farmakokinetiği üzerinde etkisi bulunmamaktadır.

NNRTI’lar

Efavirenz 600 mg QD

Efavirenz EAA i 0.72 (0.66-0.86) Efavirenz Cmjn i 0.68 (0.65-0.81) Efavirenz Cmaks i 0.88 (0.77-1.01)

Efavirenz ve VIRAMUNE®’ün birlikte uygulanması tavsiye edilmemektedir, çünkü aditif toksisite söz konusudur ve birlikte uygulama, her iki NNRTI’nın tek başına uygulamasına kıyasla, etkinlikte yarar sağlamamaktadır.

Proteaz inhibitörleri

Atazanavir/ritonavir 300/100 mg QD 400/100 mg QD

Atazanavir/r 300/100 mg: Atazanavir/r EAA i 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/r Cmjn i 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/r Cmaks i 0.72 (0.60-0.86)

Atazanavir/r 400/100 mg Atazanavir/r EAA i 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/r Cmjn i 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/r Cmaks ^ 1.02 (0.85-1.24)

(nevirapinsiz 300/100 mg’a kıyasla)

Nevirapin EAA T 1.25 (1.17-1.34) Nevirapin Cmin T 1.32 (1.22-1.43) Nevirapin Cmaks T 1.17 (1.09-1.25)

Atazanavir/ritonavir ve VIRAMUNE®’ün birlikte uygulanması önerilmemektedir.

Darunavir/ritonavir 400/100 mg BID

Darunavir EAA T 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ^ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmaks T 1.40 (1.14-1.73)

Nevirapin EAA T 1.27 (1.12-1.44) Nevirapin Cmin T 1.47 (1.20-1.82) Nevirapin Cmaks T 1.18 (1.02-1.37)

Darunavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Fosamprenavir 1400 mg BID

Amprenavir EAA i 0.67 (0.55-0.80) Amprenavir Cmin i 0.65 (0.49-0.85) Amprenavir Cmaks i 0.75 (0.63-0.89)

Nevirapin EAA T 1.29 (1.19-1.40) Nevirapin Cmin T 1.34 (1.21-1.49) Nevirapin Cmaks T 1.25 (1.14-1.37)

Eğer birlikte ritonavir verilmiyor ise, fosamprenavir ile VIRAMUNE® ’ ün birlikte uygulanması önerilmemektedir.

Fosamprenavir/riton

avir

700/100 mg BID

Amprenavir EAA ^ 0.89 (0.77-1.03) Amprenavir Cmin i 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmaks ^ 0.97 (0.85-1.10)

Nevirapin EAA T 1.14 (1.05-1.24) Nevirapin Cmin T 1.22 (1.10-1.35) Nevirapin Cmaks T 1.13 (1.03-1.24)

Fosamprenavir/ritonavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Lopinavir/ritonavir

(kapsül)

400/100 mg BID

Hastalar:

Lopinavir EAA i 0.73 (0.53-0.98) Lopinavir Cmin i 0.54 (0.28-0.74) Lopinavir Cmaks i 0.81 (0.62-0.95)

VIRAMUNE® ile kombinasyon halinde iken lopinavir/ritonavir dozunun günde iki kez, yiyeceklerle birlikte 533/133 mg’a (4 kapsül) ya da 500/125 mg’a (100/25’lik 5 tablet) yükseltilmesi önerilmektedir.
Lopinavir ile birlikte uygulandığında, VIRAMUNE® dozunda ayarlama yapılması gerekli değildir.

Lopinavir/ritonavir (oral solüsyon) 300/75 mg/m2 BID

Pediyatrik hastalar:

Lopinavir EAA i 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin i 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmaks i 0.86 (0.64-1.16)

Çocuklar için, VIRAMUNE® ile kombinasyon halinde kullanıldığında, özellikle lopinavir/ritonavir’e duyarlığın azaldığından kuşkulanılan hastalarda lopinavir/ritonavir dozunun günde iki kez 300/75 mg/m ’ye yükseltilmesi düşünülmelidir.

Nelfinavir 750 mg TID

Nelfinavir

EAA i 1.06 (0.78-1.14)

Cmin i 0.68 (0.50-1.5)

Cmaks i 1.06 (0.92-1.22)

Nelfinavir M8 metaboliti:

EAA i 0.38 (0.30-0.47)

Cmin i 0.34 (0.26-0.45)

Cmaks i 0.41 (0.32-0.52)

Nevirapin: Kronolojik kontrollere kıyasla, düzeylerin değişmediği görülmekteydi.

Nelfinavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Ritonavir 600 mg BID

Ritonavir EAA ^ 0.92 (0.79-1.07) Ritonavir Cmjn ^ 0.93 (0.76-1.14) Ritonavir Cmaks ^ 0.93 (0.78-1.07)

Nevirapin: Birlikte ritonavir

Ritonavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

uygulaması, nevirapin plazma düzeylerinde klinik olarak anlamlı bir değişikliğe yol açmaz.

Sakinavir/ritonavir

Ritonavir ile birlikte uygulanan sakinavir yumuşak jel kapsül üzerindeki mevcut kısıtlı veriler, ritonavir ve nevirapin ile birlikte uygulanan sakinavir arasında klinik olarak anlamlı etkileşim izlenimi vermemektedir.

Sakinavir/ritonavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Tipranavir/ritonavir 500/200 mg BID

Spesifik ilaç etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

HIV-infekte hastalar üzerinde yürütülen bir faz IIa çalışmasındaki kısıtlı veriler, TPV Cmm değerinde, klinikte anlamlı olmayan %20’lik bir azalma göstermiştir.

Tipranavir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Giriş inhibitörleri

Enfüvirtid

Metabolik yolları nedeniyle, enfüvirtid ve nevirapin arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim beklenmemektedir.

Enfüvirtid ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Maravirok 300 mg QD

Maravirok EAA ^ 1.01 (0.6-1.55)

Maravirok Cmin ND

Maravirok Cmaks ^ 1.54 (0.94-2.52)

kronolojik kontrollere kıyasla

Nevirapin konsantrasyonları ölçülmedi; herhangi bir etki beklenmemektedir.

Maravirok ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Integraz inhibitörleri

Raltegravir 400 mg BID

Klinik veri bulunmamaktadır.
Raltegravirin metabolik yolu nedeniyle, herhangi bir etkileşim beklenmemektedir.

Raltegravir ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Antibiyotikler

Klaritromisin 500 mg BID

Klaritromisin EAA i 0.69 (0.62-0.76) Klaritromisin Cmin i 0.44 (0.30-0.64) Klaritromisin Cmaks i 0.77 (0.69-0.86)

Metabolit 14-OH klaritromisin EAA T 1.42 (1.16-1.73)

Metabolit 14-OH klaritromisin Cmin ^ 0 (0.68-1.49)

Klaritromisin sistemik teması anlamlı derecede azalmış, 14- OH metabolitinin sistemik teması artmıştı. Klaritromisin aktif metabolitinin Mycobacterium avium- intracellulare complex’e karşı aktivitesi düşük olduğu için, bu patojene karşı bütünsel aktivite

Metabolit 14-OH klaritromisin Cmaks T 1.47 (1.21-1.80)

Nevirapin EAA T 1.26 Nevirapin Cmjn T 1.28 Nevirapin Cmaks T 1.24

kronolojik kontrollere kıyasla.

azalabilir. Klaritromisine alternatif tedavi ajanları, örn.
azitromisin düşünülmelidir.
Karaciğer anormalliklerinin yakından izlenmesi önerilir.

Rifabutin

150 ya da 300 mg

QD

Rifabutin EAA T 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ^ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmaks T 1.28 (1.09-1.51)

Metabolit 25-O-dezasetilrifabutin EAA T 1.24 (0.84-1.84)) Metabolit 25-O-dezasetilrifabutin Cmin T 1.22 (0.86-1.74)

Metabolit 25-O-dezasetilrifabutin Cmaks T 1.29 (0.98-1.68)

Nevirapinin görünür klerensinde, tarihsel verilere kıyasla, klinikte anlamlı olmayan bir artış (%9) bildirilmiştir.

Rifabutin ve VIRAMUNE® ’ ün ortalama FK parametreleri üzerinde anlamlı bir etki görülmemiştir. Rifabutin ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Ancak, hastalar-arası değişkenliğin yüksek olması nedeniyle, bazı hastalarda sistemik rifabutin temasında yüksek derecelerde artışlar ortaya çıkabilir ve bu hastalar daha yüksek bir rifabutin toksisite riski taşıyabilirler. Bu nedenle, eş-zamanlı uygulamada dikkatli olunmalıdır.

Rifampisin 600 mg QD

Rifampisin EAA ^ 1.11 (0.96-1.28)

Rifampisin Cmin ND

Rifampisin Cmaks ^ 1.06 (0.91-1.22)

Nevirapin EAA i 0.42 Nevirapin Cmjn i 0.32 Nevirapin Cmaks i 0.50

Tarihsel verilere kıyasla.

Rifampisin ve VIRAMUNE®‘ün birlikte kullanılması önerilmemektedir (Bölüm 4.4’e bakınız).

VIRAMUNE® içeren bir rejim kullanmakta olan ve aynı zamanda tüberküloz ile ko- infekte hastaları tedavi etmek durumunda olan doktorlar, bunun yerine rifabutin kullanmayı düşünebilirler.

Antifungaller

Flukonazol 200 mg QD

Flukonazol EAA ^ 0.94 (0.88-1.01) Flukonazol Cmin ^ 0.93 (0.86-1.01) Flukonazol Cmaks ^ 0.92 (0.85-0.99)

Sistemik nevirapin teması: T %100, nevirapinin tek başına uygulandığı tarihsel verilere kıyasla.

Sistemik VIRAMUNE® temasında artma riski nedeniyle, bu ilaçlar birlikte verildiklerinde ihtiyatlı olunmalı ve hastalar yakından takip edilmelidir.

Itrakonazol 200 mg QD

Itrakonazol EAA i 0.39 Itrakonazol Cmin i 0.13

Bu iki ajan eş-zamanlı olarak uygulandığında, itrakonazol

Itrakonazol Cmaks i 0.62

Nevirapin: Nevirapin farmakokinetik parametrelerinde anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır.

dozunun arttırılması gündeme getirilmelidir.

Ketokonazol 400 mg QD

Ketokonazol EAA i 0.28 (0.20-0.40) Ketokonazol Cmin ND Ketokonazol Cmaks i 0.56 (0.42-0.73)

Nevirapin plazma düzeyleri:

T 1.15-1.28, kronolojik kontrollere kıyasla.

Ketokonazol ve VIRAMUNE® ’ ün birlikte uygulanması önerilmemektedir.

ANTASITLER

Simetidin

Simetidin: Simetidin FK parametreleri üzerinde anlamlı bir etki görülmemiştir.

Nevirapin Cmin T 1.07

Simetidin ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

antItrombotIkler

Varfarin

Nevirapin ve antitrombotik ajan varfarin arasındaki etkileşim karmaşıktır; birlikte kullanıldıklarında, koagülasyon zamanında hem artma hem de azalma potansiyeli söz konusudur.

Antikoagülasyon düzeyleri sık aralarla izlenmelidir.

KONTRASEPTIFLER

Depo-

medroksiprogestero n asetat (DMPA) 150 mg 3 ayda bir

DMPAEAA ^ DMPA Cmin ^

DMPA Cmaks ^

Nevirapin EAA T 1.20 Nevirapin Cmaks T 1.20

Birlikte VIRAMUNE® uygulaması, DMPA’nın ovülasyonu baskılayıcı etkilerini değiştirmemiştir.
DMPA ve VIRAMUNE®, doz ayarlaması yapılmaksızın birlikte uygulanabilir.

Etinil östradiol (EE) 0.035 mg

EE EAA i 0.80 (0.67-0.97) EE Cmin ND

EE Cmaks ^ 0.94 (0.79-1.12)

VIRAMUNE® almakta olan kadınlarda, oral hormonal kontraseptifler, tek kontrasepsiyon metodu şeklinde kullanılmamalıdır. (Bölüm 4.4’e bakınız). VIRAMUNE® ile kombinasyon halinde DMPA dışındaki hormonal kontraseptifler için (oral ya da başka uygulama formları şeklinde), güvenlilik ve etkinlik yönünden uygun dozlar belirlenmemiştir.

Noretindron (NET) 1.0 mg QD

NET EAA i 0.81 (0.70-0.93) NET Cmin ND

NET Cmaks i 0.84 (0.73-0.97)

ILAÇ KÖTÜYE KULLANIMI

Metadon, Kişiselleştirilmiş Doz Uygulaması

Metadon EAA i 0.40 (0.31-0.51)

Metadon Cmin ND

Metadon Cmaks i 0.58 (0.50-0.67)

Metadon almakta olan ve VIRAMUNE® terapisine başlanacak hastalar, çekilme bulguları yönüyle izlenmeli ve metadon dozu buna göre ayarlanmalıdır.

BITKISEL ÜRÜNL]

ER

St. John bitkisel drogu

Bitkisel preparat St. John bitkisel drogu (Hypericum perforatum) ile eş-zamanlı kullanımda serum nevirapin düzeyleri azalabilir. Bunun nedeni, ilaç metabolizma enzimleri ve/veya transport proteinlerinin St. John bitkisel drogu tarafından indüksiyonudur.

St. John bitkisel drogu içeren bitkisel preparatlar ve VIRAMUNE® birlikte uygulanmamalıdır (Bölüm 4.3’e bakınız). Eğer hasta halen St.
John bitkisel drogu alıyor ise, nevirapin düzeylerini ve mümkünse viral düzeyleri kontrol ediniz ve St. John bitkisel droguna son veriniz. St.
John bitkisel drogu sonlandırıldığında, nevirapin düzeyleri yükselebilir.
VIRAMUNE® dozunda ayarlama yapılması gerekebilir.
Bu indükleyici etki, St. John bitkisel droguyla tedavinin kesilmesinden sonra en az 2 hafta daha kalıcı olabilir.