İstenmeyen etkiler

PROLEUKIN’e karşı oluşan istenmeyen reaksiyonların sıklığı ve şiddetinin genel olarak doz ve uygulama programına bağlı olduğu gösterilmiştir. Istenmeyen reaksiyonların çoğu kendi kendini sınırlar ve her zaman olmamakla beraber genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki 1 ile 2 gün içinde gerilerler. Sürekli intravenöz infüzyonu (% 3) ile tedavi gören az sayıda hasta, advers reaksiyonlarla ilişkili olarak tedavi nedeniyle ölmüştür. Subkütan tedavi gören hastaların % 1’inden azı, advers reaksiyonlarla ilişkili olarak tedavi nedeniyle ölmüştür.

Advers ilaç reaksiyonları aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ile <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ile <1/100); seyrek (> 1/10.000 ile <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

PROLEUKIN ile yürütülen klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyim kapsamında aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Solunum yolu enfeksiyonu

Kan ve lenf sistemi hastalıkları*

Çok yaygın: Anemi, trombositopeni

Yaygın: Lökopeni, yaygın intravasküler koagülasyonu da içeren koagülasyon

bozuklukları

Seyrek: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi Sıklığı Bilinmeyen: Nötropeni, nötropenik ateş, eozinofili

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyonları Seyrek: Anafilaksi

Endokrin hastalıkları

Yaygın olmayan: Hipotiroidizm, hipertiroidizm

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: Anoreksi

Yaygın: Hiperglisemi, hipokalsemi, hiperkalemi, dehidratasyon Yaygın olmayan: Hiperkalsemi Seyrek: Diabetes mellitus, hipoglisemi

Psikiyatrik hastalıkları

Çok yaygın: Anksiyete, konfüzyon

Yaygın: Mental durum değişikliğini içeren irritabilite, ajitasyon, depresyon, halüsinasyon, insomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı, somnolans

Yaygın: Merkezi sistem bozukluğu, aksi belirtilmedikçe (parestezi ve nöropati dahil), senkop, konuşma bozuklukları

Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar, felç, miyasteni, tat kaybı Seyrek: Letarji, koma, merkezi sinir sistemi lezyonu

Sıklığı bilinmeyen: Intrakranyal/serebral hemoraji, lökoensefalopati (bkz.aşağıda

belirtilen ek bilgiler bölümü)

Göz hastalıkları

Yaygın: Konjonktivit Seyrek: Optik nöropati

Kardiyak hastalıkları

Çok yaygın: Taşikardi, anjina pektoris, göğüs ağrısı Yaygın: Aritmi, siyanoz

Yaygın olmayan: Miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliğini de içeren kardiyovasküler hastalıklar, miyokardit, geçici EKG değişiklikleri, kardiyomiyopati, palpitasyonlar; miyokard iskemisi Seyrek: Ventriküler hipokinezi

Sıklığı Bilinmeyen: Kardiyak arest, perikardiyal efüzyon, kardiyak tamponad

Vasküler hastalıkları

Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın: Flebit, hipertansiyon Yaygın olmayan: Tromboz, hemoraji Seyrek: Tromboflebit

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Çok yaygın: Dispne, öksürük

Yaygın: Pulmoner ödem, plevral efüzyonlar, hipoksi, nasal konjesyon Yaygın olmayan: Hemoptizi,epitaksi

Seyrek: Pulmoner embolizm, erişkin sıkıntılı solunum sendromu

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Kusma ile birlikte veya tek başına bulantı, diyare, stomatit

Yaygın: Disfaji, dispepsi, kabızlık, gastrointestinal kanama (rektal hemoraji dahil),

hematemez, assit

Yaygın olmayan: Gastrit, keilitis

Seyrek: Sessiz Crohn hastalığının aktivasyonu, pankreatit, intestinal tıkanma Sıklığı bilinmeyen: Nekroz/gangren dahil gastrointestinal perforasyon

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın: Karaciğer transaminazları ve alkalen fosfatazda yükselme, laktik dehidrojenazda artış, hiperbilirubinemi.

Seyrek: Kolesistit, ölümle sonuçlanan karaciğer yetmezliği.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Eritem ve döküntü, deri eksfoliasyonu, kaşıntı

Yaygın: Terleme, alopesi

Yaygın olmayan: Vitiligo, Quincke ödemi

Seyrek: Vezikülobüllöz döküntü, Stevens -Johnson sendromu

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Miyalji, artralji

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok yaygın: Serum üre ve serum kreatinin değerinde yükselme ile birlikte oligüri Yaygın: Hematüri

Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları

Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu*; enjeksiyon bölgesi acısı*; enjeksiyon bölgesi enflamasyonu*; titreme ile veya titreme olmadan ateş; halsizlik ve yorgunluk; ağrı; ödemli kilo artışı, kilo kaybı

Yaygın: Ödem; mukozit; enjeksiyon bölgesi nodülü; hipotermi Seyrek: Enjeksiyon bölgesi nekrozu

Notlar:

*Enjeksiyon bölgesi rekasiyonu, acı ve enflamasyon sıklığı, sürekli intravenöz infüzyon ile uygulamayı takiben daha az görülür.

Kapiler sızıntı sendromu

Kardiyak aritmiler (supraventriküler ve ventriküler), angina pektoris, miyokard infarktüsü, intübasyon gerektiren solunum yetmezliği, gastrointestinal kanama veya infarktüs, böbrek yetmezliği, ödem ve mental durum bozuklukları, kapiler sızıntı sendromu ile ilişkili olabilir (bkz. Bölüm 4.4). Kapiler sızıntı sendromunun sıklığı ve şiddeti, sürekli intravenöz infüzyon ile karşılaştırıldığında subkutan uygulamadan sonra daha düşüktür.

Şiddetli eozinofili belirtileri

Tedavi esnasında çoğu hastada, tedaviyi takip eden 24 - 48 saat içerisinde rebound lenfositoz ile seyreden lenfositopeni ve eozinofili görülür. Bu durum PROLEUKIN’in antitümör etki mekanizmasına bağlı olabilir. Kalp ve akciğer dokularının eozinofilik infiltrasyonu içeren şiddetli eozinofili belirtileri görüldüğü bildirilmiştir.

Serebral vaskülit

Serebral vaskülit hem izole olarak hem de diğer semptomlarla birlikte bildirilmiştir. Kutan ve lökositopastik aşırı duyarlılık vaskuliti bildirilmiştir. Bu vakalardan bazıları kortikosteroidlere yanıt vermektedir.

Eşzamanlı interferon alfa tedavisi ile ilişkili istenmeyen etkiler

Eşzamanlı interferon alfa tedavisi ile ilişkili olarak aşağıdaki istenmeyen etkiler nadiren bildirilmiştir: kresentik IgA glomerülonefrit, okülo-bulber miyasteni gravis, enflamatuar artrit, tiroidit, büllöz pemfigoid, rabdomiyoliz ve Stevens-Johnson sendromu. Şiddetli rabdomiyoliz ve miyokard infarktüsü, miyokardit ve ventriküler hipokinezi gibi miyokard hasarlarının eşzamanlı olarak PROLEUKIN (intravenöz) ve interferon-alfa alan hastalarda artığı görülmüştür (bkz. Bölüm 4.5).

Bakteriyel enfeksiyon

Septisemi, bakteriyel endokardit, septik tromboflebit, peritonit, pnömoni ve lokal kateter bölgesi enfeksiyonun şiddetlenmesi başlıca intravenöz uygulamadan sonra bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Lökoensefalopati