İstenmeyen etkiler

Aksi belirtilmediği sürece, istenmeyen etki bilgisi, toplam 594 hastanın katıldığı ve ortalama 3 ile 3.5 kürlük tedavi içeren iki faz III çalışmadan elde edilmiştir. (bakınız bölüm 5.1).

Tüm sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, hastaların çoğunda advers reaksiyonlar beklenebilir. Gözlemlenen istenmeyen etkilerden pek çoğu (ishal, bulantı ve kusma dahil) geri dönüşümlüdür ve nadiren tedavinin tamamen kesilmesini gerektirmiştir, ancak bazı hastalarda doz azaltılmış veya tedaviye ara verilmiştir (bakınız bölüm 4.2). En yaygın şiddetli ve klinik olarak anlamlı advers olaylar, UFT/kalsiyum folinatla ilgisinden bağımsız olarak, ishal (%20), bulantı/kusma (%12), karın ağrısı (%12) ve astenidir (%9).

Bu hastaların yaklaşık % 45’i > 65 yaş olup, bunlardan da % 26 kadarı da >75 yaştır. Güvenlikte anlamlı klinik farklılıklar gözlemlenmemiştir ancak daha yaşlı olan hastalarda anemi, ishal ve stomatit/mukozit daha yüksek insidansa sahip olma eğilimindedir.

Aşağıdaki bilgiler herhangi bir şiddetteki, > %1 sıklıkta bildirilen ve UFT/kalsiyum folinata atfedilen istenmeyen etkileri belirtmektedir. Ayrıca, (*) belirteci, UFT/kalsiyum

folinatla tedavi ilişkisinden bağımsız olarak > % 0.1 sıklıkta tespit edilen şiddetli ve klinik olarak anlamlı istenmeyen etkiler söz konusu olduğunda kullanılmıştır. Aşağıdaki bilgiler, sıklık terminolojisinde kullanılmaktadır.

Çok yaygın (> 1/10) ,

Yaygın (> 1/100, < 1/10)

Yaygın olmayan (> 1/1,000, < 1/100)

Seyrek (> 1/10,000, < 1/1,000),

Çok seyrek (< 1/10,000,)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın:moniliasis, faranjit

Yaygın olmayan: enfeksiyon *, sepsis *

Kan ve lenfatik sistem hastalıkları:

Çok yaygın: miyelosupresyon, anemi, trombositopeni, lökopeni, nötropeni Yaygın olmayan: koagülasyon bozukluğu *, febril nötropeni

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Çok yaygın: anoreksi

Yaygın: dehidratasyon *, kaşeksi *

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: insomnia, depresyon, konfüzyon

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: tat alma bozukluğu *, tat kaybı, somnolans, baş dönmesi, paraestezi, baş ağrısı

Göz bozuklukları:

Yaygın: lakrimasyon, konjunktivit

Kardiyak bozukluklar:

^ * * *

Yaygın olmayan:aritmi , konjestif kalp yetmezliği , miyokart enfarktüsü , kalp durması *

Vasküler bozukluklar:

Yaygın: derin tromboflebit * Yaygın olmayan: şok *

Solunumsal, torasik ve mediastinal bozukluklar:

Yaygın: dispne *, öksürükte artış Yaygın olmayan: pulmoner embolizm*

Gastrointestinal bozukluklar:

Çok yaygın: ishal , bulantı , stomatit , kusma , karın ağrısı Yaygın: kabızlık , gaz, dispepsi, mukozit , ağız kuruluğu, geğirme, intestinal tıkanma *

Yaygın olmayan: enterit , gastrit , ileit , intestinal perforasyon

Hepato-biliyer bozukluklar:

Yaygın olmayan: hepatit *, sarılık *, karaciğer yetmezliği *

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları:

Yaygın: alopesi, döküntü, eksfolyatif dermatit, derinin renk değiştirmesi, pruritus, fotosensitivite, terleme, kuru cilt, tırnak bozukluğu

Kas iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın: miyalji, sırt ağrısı , artralji

Renal ve üriner hastalıklar:

Yaygın olmayan: anormal böbrek fonksiyonu *, üriner retansiyon *, hematüri *

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygın olmayan: impotans *

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları:

Çok yaygın: asteni

Yaygın: periferik ödem *, ateş *, kırıklık, üşüme, ağrı * Yaygın olmayan: göğüs ağrısı *

Tetkikler:

Çok yaygın: alkalin fosfataz artışı, ALT artışı, AST artışı, total bilirubin artışı Yaygın: kilo kaybı *

(**) Hiperbilirübinemi, bolus 5-FU/kalsiyum folinat kontrol kolunda bildirilenden iki misli kadar yüksektir. Bildirildiğinde, genellikle izoledir, geriye dönebilir ve advers klinik sonuç tespit edilmez.

Aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar, pazarlama sonrasında tek başına UFT için bildirilmiştir. UFT ile kalsiyum folinatın beraber kullanımına ait klinik deneyimde tanımlanmamış olan advers reaksiyonlar belirtilmiştir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

çok seyrek: pnömoni

Neoplazmlar benign, malign ve belirtilmemiş (kistler ve polipler dahil):

çok seyrek: miyelodisplastik sendrom, akut miyeloik lösemi, akut promiyelositik lösemi

Kan ve lenfatik sistem hastalıkları:

çok seyrek: hemolitik anemi, agranulositoz, pansitopeni, dissemine intravasküler koagülasyon

Sinir sistemi hastalıkları:

seyrek:anosmi, parosmi, lökoensefalopati

çok seyrek: hafıza yitimi, ekstrapiramidal belirtiler ve uzuvlarda paralizi de içeren hareket bozuklukları, konuşma bozukluğu, bilinç bozukluğu, hipaestezi

Kardiyak bozukluklar:

çok seyrek: angina

Solunumsal, torasik ve mediastinal bozukluklar:

seyrek:interstisyel pnömoni

Gastrointestinal bozukluklar:

çok seyrek: akut pankreatit, gastro/duodenal ülser, enterokolit, ileus paralitik, asit, iskemik kolit

Hepato-biliyer bozukluklar:

* ^ ***

çok seyrek: hepatik siroz, fulminant hepatit, hepatik fibroz***
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları:

çok seyrek: diskoid lupus eritematozus benzeri erüpsiyon, deri diskrazisi (kabartı ve dermatit dahil), urtiker, Stevens Johnson sendromu, palmar-plantar eritrodisestezi

Renal ve üriner bozukluklar:

çok seyrek: akut renal yetmezlik, nefrotik sendrom, üriner inkontinas

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları:

seyrek:halsizlik

çok seyrek: multi-organ yetmezliği, yürüme bozukluğu