İstenmeyen etkiler

Aşağıdaki veriler, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmada 438 hastada gözlenen TASIGNA maruziyetini yansıtmaktadır. Kesme noktasında, kronik fazdaki KML hastalarının %46’sı 6 ila 12 ay ve %18’i 12 ayın üzerinde bir maruziyet süresi yaşamış; akselere fazdaki KML hastalarının %62’si 3 ila 12 ay ve %10’u 12 ayın üzerinde bir maruziyet süresi yaşamıştır. Tedavi günde iki kez 400 mg’lık dozda uygulanmıştır. Bu KML-KF (Kronik Faz) ve KML-AF (Akselere Faz) hastaları için ortalama maruziyet süresi sırasıyla 245 (1 ila 502) ve 138 (2 ila 503) gün olarak belirlenmiştir .

En sık olarak gözlenen hematolojik olmayan ilaca bağlı advers olaylar arasında döküntü, kaşıntı, bulantı, baş ağrısı, yorgunluk, kabızlık ve diyare yer almıştır. Bu advers olayların çoğu hafif ila orta dereceli bir şiddet ortaya koymuştur. Kemik ağrısı, artralji, kas spazmları ve periferik ödem daha nadir gözlenmiş ve yine hafif ila orta dereceli bir şiddet ortaya koymuştur. Nedensellikten bağımsız olarak, KF hastalarının %16’sında ve AF hastalarının %14’ünde advers olaylara bağlı olarak tedavi sonlandırılmıştır .

Tedavi sırasında ortaya çıkan hematolojik toksisiteler arasında trombositopeni (%27), nötropeni (%15) ve anemi (%13) yer almıştır. TASIGNA kullanan hastaların %1’inde sıvı retansiyonu komplikasyonlarının yanı sıra plevral ve perikardiyal efüzyonlar meydana gelmiştir. Hastaların %1’inde konjestif kalp yetmezliği gözlenmiştir.
Hastaların %3’ünde gastrointestinal kanama ve %1’inde santral sinir sistemi (SSS) kanaması bildirilmiştir.

Hastaların %1’inden azında, 500 milisaniyenin üzerinde bir QTcF gözlenmiştir.
Torsade de pointes (geçici ya da uzun süreli) epizodu gözlenmemiştir .

TASIGNA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda hastaların en az %5’inde bildirilen hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (laboratuar anormallikleri hariç) Tablo 2’de gösterilmiştir.

Bu olaylar, aşağıdaki sistem kullanılarak, en sık gözlenen ilk sırada yer almak üzere görülme sıklıklarına göre sıralanmıştır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Tablo 2: Advers Reaksiyonlar (tüm hastaların >% 5’i, N=438)

Sistem Organ Sıklık Advers Tüm Derece Kronik Akselere

Klinik çalışmalardan elde edilen ilave veriler

Aşağıdaki advers olaylar, TASIGNA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda %5’den düşük bir sıklıkta bildirilmiştir (çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor kategorisindedir). Laboratuar anormallikleri için, Tablo 2’ye dahil edilmeyen çok yaygın olaylar da (>1/10) bildirilmektedir. Bu advers reaksiyonlar, klinik anlamlılığa dayalı olarak dahil edilmiş ve her bir kategoride azalan bir sıklık sırasına göre listelenmiştir .

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Pnömoni, üriner sistem enfeksiyonu, gastroenterit, farenjit.

Sıklığı bilinmeyen: sepsis, bronşit, herpes simplex, kandidiyazis.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: ateşli nötropeni, pansitopeni.

Sıklığı bilinmeyen: trombositemi, lökositoz.

Endokrin hastalıkları

Yaygın olmayan: hipertiroidizm.

Sıklığı bilinmeyen: hipotiroidizm, tiroidit.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: hiperkalemi, hipomagnezemi, hiperglisemi.

Yaygın olmayan: hipokalemi, hiponatremi, hipokalsemi, hipofosfatemi, dehidratasyon, iştahta azalma, iştahta artış.

Sıklığı bilinmeyen: diyabet, hiperkalsemi, hiperfosfatemi.

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: uykusuzluk.

Yaygın olmayan: depresyon, anksiyete.

Sıklığı bilinmeyen: konfüzyon durumu, desoryantasyon.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: baş dönmesi, parestezi.

Yaygın olmayan: intrakraniyal kanama, hipoestezi, migren, tremor, hiperastezi.

Sıklığı bilinmeyen: beyin ödemi, bilinç kaybı, periferik nöropati, optik nörit.

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: göz kanaması, görme keskinliğinde azalma, konjonktivit, göz tahrişi, gözde kuruluk, periorbital ödem.

Sıklığı bilinmeyen: papilla ödemi, diplopi, bulanık görme, gözde şişme, fotofobi, blefarit, göz ağrısı.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi.

Sıklığı bilinmeyen: işitme bozukluğu, kulak ağrısı.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: elektrokardiyogramda QT uzaması, çarpıntı.

Yaygın olmayan: kalp yetmezliği, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, perikardiyal efüzyon, koroner arter hastalığı, kardiyomegali, üfürüm, bradikardi.

Sıklığı bilinmeyen: miyokard infarktüsü, perikardit, ventriküler fonksiyon bozukluğu, kalp çarpıntısı, ekstrasistol.

Vasküler hastalıklar

Yaygın: yüz kızarıklığı, hipertansiyon.

Yaygın olmayan: hipertansif kriz, hematom.

Sıklığı bilinmeyen: hemorajik şok, hipotansiyon, tromboz.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: dispne, eforlu dispne, öksürük, disfoni.

Yaygın olmayan: pulmoner ödem, plevral efüzyon, interstisyel akciğer hastalığı, plevra ağrısı, burun kanaması, yutak-gırtlak ağrısı, plörezi, boğaz tahrişi.

Sıklığı bilinmeyen: pulmoner hipertansiyon.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: karında rahatsızlık, hazımsızlık, gaz.

Yaygın olmayan: Karında şişkinlik, gastrointestinal kanama, pankreatit,

gastroözofageal reflü, melena, ağız ülserasyonu, stomatit, ağız kuruluğu.

Sıklığı bilinmeyen: gastrik ülser, gastrointestinal ülser perforasyonu, retroperitoneal kanama, hematemez, ülseratif özofajit, subileus.

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın olmayan: hepatit.

Sıklığı bilinmeyen: hepatotoksisite, hepatomegali, sarılık.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: gece terlemeleri, hiperhidroz, egzema, ürtiker, eritem, kuru cilt.

Yaygın olmayan: eksfolyatif döküntü, ekimoz, yüzde şişme.

Sıklığı bilinmeyen: eritema nodosum, deri ülseri, peteşi, fotosensitivite.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: kas-iskelet göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı.

Yaygın olmayan: kas zayıflığı.

Sıklığı bilinmeyen: artrit, eklem şişkinliği.

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: dizüri, idrar sıkışması, noktüri, pollakiüri.

Sıklığı bilinmeyen: böbrek yetmezliği, hematüri, üriner enkontinans.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: meme ağrısı, erektil fonksiyon bozukluğu, jinekomasti.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: pireksi.

Yaygın olmayan: grip benzeri hastalık, göğüs ağrısı, titremeler, yüzde ödem, yerçekimine bağlı ödem, kırıklık.

Araştırmalar

Çok yaygın:

Lipaz düzeyinde artış.

Yaygın:

Kan amilaz düzeyinde artış, alanin aminotransferaz düzeyinde artış, aspartat aminotransferaz düzeyinde artış, kan bilirubin düzeyinde artış, kan alkalin fosfataz düzeyinde artış, gama-glutamiltransferaz düzeyinde artış, kan kreatinin fosfokinaz düzeyinde artış, kan glukoz düzeyinde artış, vücut ağırlığında artış, vücut ağırlığında düşüş.

Yaygın olmayan:

Kan laktat dehidrojenaz düzeyinde artış, kan glukoz düzeyinde azalma, kan kreatinin düzeyinde artış, kan üre düzeyinde artış. Sıklığı bilinmeyen: troponin düzeyinde artış, kan potasyumu düzeyinde azalma, kanda konjuge olmayan bilirubin düzeyinde artış.

Rutin hematolojik ya da biyokimyasal laboratuar değerlerindeki klinik olarak anlamlı ya da şiddetli anormallikler Tablo 3’de gösterilmiştir:

Tablo 3: Derece 3/4 Laboratuar Anormallikleri