Terapötik alanlara göre ilaçlar

Tıbbi ürün düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA,Cmaks, Cmin için ortalamaoran (%90 güvenaralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Proton pompası inhibitörleri

Omeprazol

(20 mg günde bir kez)/tek ledipasvir dozu (90 mggünde bir kez)7sofosbuvir (400 mg gündebir kez)^c

HARVONI ile eşzamanlı dozlanan omeprazol

Lansoprazol⁶

Rabeprazol⁶

Pantoprazol⁶

Esomeprazol⁰

Ledipasvir

i C_maks 0.89 (0.61, 1.30)

| EAA 0.96 (0.66, 1.39)

Sofosbuvir

~C_maks 1.12 (0.88, 1.42) <-» EAA 1.00 (0.80, 1.25)

GS-331007

~C_maks 1.14(1.01, 1.29) EAA 1.03 (0.96, 1.12)

(gastrik pH’ta yükselme)

Omeprazol 20 mg’a eşdeğer proton pompası inhibitörü dozlarıHARVONI ile eşzamanlı olarakuygulanabilir. Proton pompasıinhibitörleri HARVONI’den öncealınmamalıdır.

A NTİA RİTMİK İLA CLA R

Digoksin

Etkileşim araştırılmamıştır.Beklenen:t Digoksin<-» LedipasvirSofosbuvir~ GS-331007

(P-gp inhibisyonu)

HARVONI ile digoksinin birlikte uygulanması digoksinkonsantrasyonunu arttırabilir.HARVONI ile birlikteuygulandığında, dikkat edilmesi vedigoksinin terapötikkonsantrasyonunun izlenmesiönerilmektedir.

Amiodaron

Amiodaron, ledipasvir ve sofosbuvir

konsantrasyonları üzerine etkisi bilinmemektedir

Amiodaron ile Harvoni’nin birlikte uygulanması semptomatikbradikardiye yol açabilir. Bu etkininmekanizması bilinmemektedir.Harvoni ile birlikte amiodaronuygulanması önerilmez; birlikteuygulama gerekiyorsa, kardiyakizleme önerilir (bkz. Bölüm 4.4).

Terapötik alanlara göre ilaçlar

Tıbbi ürün düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA,Cmaks, Cmin için ortalamaoran (%90 güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

ANTIKOAGULANLAR

Dabigatran eteksilat

Etkileşim araştırılmamıştır.

Beklenen:

t Dabigatran

<-» Ledipasvir

-•Sofosbuvir

<-> GS 331007

(P-gp inhibisyonu)

Dabigatran eteksilat HARVONI ile birlikte uygulandığında klinikizleme tavsiye edilmektedir.Koagülasyon testi, artan dabigatranmaruziyeti nedeniyle artan kanamariskli hastalan tanımlamayayardımcıdır.

ANTİKONVÜLSANLAR

Karbamazepin

Fenitoin

Fenobarbital

Okskarbazepin

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:

J, Ledipasvir l Sofosbuvir| GS-331007

(P-gp inhibisyonu)

HARVONFnin karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veyaokskarbazepin ile birlikteuygulanmasının ledipasvir vesofosbuvir konsantrasyonunudüşürerek, HARVONFninterapötik etkisini azaltmasıbeklenmektedir. HARVONI,karbamazepin, fenitoin,fenobarbital veya okskarbazepin ileberaber kullanılmamalıdır.

ANTİMİKOBAKTERİYELLER

Rifampisin (600 mg günde bir kez)/ ledipasvir(90 mg tek doz)^d

Etkileşim araştırılmamıştır Beklenen:

Rifampisin

^{( >} Cmaks ~EAA

Cmin

HARVONI, güçlü bir intestinal P-gp indükleyicisi olan rifampisinile birlikte kullanılmamalıdır (bkz.bölüm 4.4).

Gözlenen:

Ledipasvir

| C_maks0.65 (0.56, 0.76) | EAA0.41 (0.36, 0.48)

(P-gp inhibisyonu)

Rifampisin (600mg günde bir kez) /sofosbuvir (400mg tekdoz)^d

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:

Rifampisin

^{( >} C_maks ~EAA

^{( >}Cmin

Gözlenen

Sofosbuvir

i C_maks 0.23 (0.19, 0.29), | E AA 0.28 (0.24, 0.32)

GS 331007

C_maks 1.23 (E 14, 1.34) <-» EAA 0.95 (0.88, 1.03)(P-gp indüksiyonu)

HARyONI’nin rifabutin veya rifapentinle birlikte uygulanmasınınledipasvir ve sofosbuvirkonsantrasyonunu düşürerek,HARVONEnin terapötik etkisiniazaltması beklenmektedir. Bu türbirlikte uygulama önerilmez.

Rifabutin

Rifapentin

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:

J, Sofosbuvir GS-331007(P-gp inhibisyonu)

HCV ÜRÜNLERİ

Simeprevir (150 mg günde bir kez)/ledipasvir (30 mg gündebir kez)

Simeprevir

t C_maks 2.61 (2.39, 2.86) t EAA 2.69 (2.44, 2.96)

Simeprevir HARVONI ile birlikte uygulandığında ledipasvir,sofosbuvir ve simeprevirkonsantrasyonları artmaktadır.Birlikte uygulama

Ledipasvir

i C_maks 1.81 (1.69, 1.94) t E AA 1.92 (1.77, 2.07)

önerilmemektedir.

Simeprevir¹¹

Etkileşim araştınlmamıştır.

Simeprevir

~C_maks0.96 (0.71, 1.30) EAA 0.94 (0.67, 1.33)

Sofosbuvir

iC_maks 1.91 (1.26, 2.90) t EAA 3.16 (2.25, 4.44)

GS 331007

| C_maks 0.69 (0.52, 0.93) <-» EAA 1.09 (0.87, 1.37)

Terapötik alanlara göre ilaç

Tıbbi ürün düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA,Cmaks Cmin için ortalamaoran (%90 güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

HIVANTİVİRAL AJANLAR: TERS TRANSKRİPTAZ İNHİBİTÖRLERİ

Efavirenz/ emtrisitabin/ tenofovir disoproksilfumarat (600 mg/ 200mg/ 300 mg /günde birkez)/ ledipasvir (90 mggünde bir kez)7sofosbuvir (400 mggünde bir kez)^c,d

Efavirenz

~ C_maks 0.87 (0.79, 0.97) ~ EAA 0.90 (0.84, 0.96)C_mi„ 0.91 (0.83,0.99)

Emtrisitabin

~C_maksE08 (0.97, E21) <-» EAA E05 (0.98, Eli)C_min E04 (0.98, 1.11)

Tenofovir

iC_maks 1.79 (1.56, 2.04) t EAA 1.98 (1.77, 2.23)t C_mm 2.63 (2.32, 2.97)

Ledipasvir

| C_maks 0.66 (0.59, 0.75)

| EAA 0.66 (0.59, 0.75)

| C_mın 0.66 (0.57, 0.76)

Sofosbuvir

~C_maks 1.03 (0.87, 1.23) ~ EAA 0.94 (0.81, 1.10)

GS-331007

~ C_maks 0.86 (0.76, 0.96) ~ EAA 0.90 (0.83, 0.97)~ Cmin 1.07 (1.02, 1.13)

HARVONI veya efavirenz/ emtrisitabin/ tenofovirdisoproksil fumarat için dozayarlaması gerekli değildir.

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, C_max C_mill içinortalama oran (%90 güvenaralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Emtrisitabin / rilpivirin / tenofovir disoproksilfiımarat/

(200 mg/25 mg/300 mg günde bir kez)⁶/ledipasvir (90 mggünde bir kez)⁶/sofosbuvir (400 mggünde bir kez)^{c d}

Emtrisitabin

~C_maks 1.02 (0.98, 1.06) EAA 1.05 (1.02, 1.08)~C_mm1.06 (0.97, 1.15)

Rilpivirin

~C_maks0,97 (0,88, 1,07) EAA 1,02 (0,94, 1.11)~C_mm 1,12 (1,03, 1,21)

Tenofovir

~C_maks 1.32 (1.25, 1.39) t EAA 1.40 (1.31, 1.50)t C_mm 1.91 (1.74, 2.10)

Ledipasvir

~C_maks 1.01 (0.95, 1.07) EAA 1.08 (1.02, 1.15)~C_mm 1.16 (1.08, 1.25)

Sofosbuvir

~C_maks 1.05 (0.93, 1.20) EAA 1.10(1.01, 1.21)

GS-331007

~C_maks 1.06(1.01, 1.11) EAA 1.15 (1.11, 1.19)C_mm 1.18 (1.13, 1.24)

HARVONI veya emtrisitabin/ rilpivirin/ tenofovir disoproksil fumarat için dozayarlaması gerekli değildir.

Abakavir/ lamivudin (600 mg/300 mg gündebir kez)/ ledipasvir (90mg günde bir kez)⁶/sofosbuvir (400 mggünde bir kez)^{c d}

Abakavir

<- C_maks 0.92 (0.87, 0.97) <-> EAA 0.90 (0.85, 0.94)

Lamivudin

~C_maks0.93 (0.87, 1.00) <-> EAA 0.94 (0.90, 0.98)~C_mm 1.12 (1.05, 1.20)

Ledipasvir

~C_maks 1.10(1.01, 1.19) EAA 1.18 (1.10, 1.28)C_mm 1.26 (1.17, 1.36)

Sofosbuvir

~C_maks1.08 (0.85,1.35) EAA 1.21 (1.09, 1.35)

GS-331007

~C_maks1.00 (0.94,1.07) EAA 1.05 (1.01, 1.09)~C_mm 1.08 (1.01, 1.14)

HARVONI veya abakavir/lamivudin için doz ayarlaması gerekli değildir.

Terapötik alanlara göre ilaç

Tıbbi ürün düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA,Cmaks C_mj_niçin ortalamaoran (%90 güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

HIVANTİVİRAL AJANLAR: HIVPROTEAZ İNHİBİTÖRLERİ

Ritonavir takviyeli atazanavir

(300 mg/100 mg günde bir kez)/ ledipasvir (90 mggünde bir kez)7 sofosbuvir(400 mg günde bir kez)^{c d}

Atazanavir

~C_maks 1.07(1.00, 1.15) EAA 1.33 (1.25, 1.42)t C_mm 1.75 (1.58, 1.93)

Ledipasvir

t C_maks 1.98 (1.78, 2.20) t EAA 2.13 (1.89,2.40)t C_mm 2.36 (2.08, 2.67)

Sofosbuvir

~C_maks 0.96 (0.88, 1.05) EAA 1.08 (1.02, 1.15)

GS-331007

~C_maks 1.13 (1.08, 1.19) EAA 1.23 (1.18, 1.29)~C_mm 1.28 (1.21, 1.36)

HARVONI veya atazanavir (ritonavir takviyeli) için doz ayarlaması gereklideğildir.

T enofovir/emtrisitabin+atazanavir/ ritonavir kombinasyonu için aşağıdakibilgilere bakınız.

Ritonavir takviyeli atazanavir(300 mg/ 100 mggünde bir

kez) + emtrisitabin/ tenofovir disoproksilfumarat (200 mg/ 300 mggünde bir kez)/ ledipasvir(90 mg günde bir kez)7sofosbuvir (400 mg gündebirkez)^cd

Aynı zamanda dozlanır^f

Atazanavir

~C_maks 1.07 (0.99,1.14) EAA 1,27 (1,18, 1,37)t C_mm 1.63 (1.45, 1.84)

Ritonavir

| C_maks 0,86 (0,79, 0,93)

<-> EAA 0,97 (0,89, 1,05) t C_mm 1.45 (1.27, 1.64)

Emtrisitabin

<-> Cmaks 0.98 (0.94, 1.02) <-> EAA 1,00 (0,97, 1,04)~Cmin 1.04 (0.96, 1.12)

Tenofovir

t C_maks 1.47 (1.37, 1.58) EAA 1.35 (1.29, 1.42)t C_mm 1.47 (1.38, 1.57)

Ledipasvir

tC_maks 1.68 (1.54, 1.84) t EAA 1.96(1.74,2.21)t C_mm 2.18 (1.91, 2.50)

Sofosbuvir

~C_maks 1.01 (0.88, 1.15) EAA 1.11 (1.02, 1.21)

GS 331007

~C_maks 1.17 (1.12, 1.23) <-> EAA1.31 (1.25, 1.36)t C_mm 1.42 (1.34, 1.49)

HARVONI, atazanavir/ritonavir eşliğinde kullanılan tenofovir disoproksilfumarat ile birlikte verildiğinde tenofovirkonsantrasyonunu artmıştır.

HARVONI ve bir farmakokinetik iyileştirici (öm ritonavir veya kobisistat)ortamında tenofovir disoproksil fumaratgüvenliliği henüz belirlenmemiştir.

Diğer alternatifler mevcut değilse bu kombinasyon, dikkatli ve sık böbrek takibiile kullanılmalıdır, (bkz bölüm 4.4 ).

Atazanavir konsantrasyonları, bilirubin düzeyleri/ikterus yükselmesi riskiyleberaber artmaktadır. Bu risk, HCVtedavisinde ribavirin kullanımıdurumunda daha da artmaktadır.

Terapötik alanlara göre ilaç

Tıbbi ürün düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA,Cmaks G_mj_n için ortalamaoran (%90 güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Ritonavir takviyeli darunavir

(800 mg/100 mg günde bir kez)/ ledipasvir (90 mggünde bir kez)^d

Darunavir

~C_maks 1.02 (0.88,1.19) ~ EAA 0.96 (0.84, 1.11)C_mm 0.97 (0.86, 1.10)

Ledipasvir

iC_maks 1.45 (1.34, 1.56) |EAA 1.39(1.28, 1.49)t C_mm 1.39 (1.29, 1.51)

HARVONI veya darunavir (ritonavir takviyeli) için doz ayarlaması gereklideğildir.

Tenofovir/emtrisitabin + darunavir/ritonavir kombinasyonu içinilerleyen bölümlere bakınız.

Ritonavir takviyeli darunavir

(800 mg/100 mg günde bir kez)/ sofosbuvir (400 mggünde bir kez)

Darunavir

~C_maks0.97 (0.94, 1.01) ~ EAA 0.97 (0.94, 1.00)<-> C_mm 0.86 (0.78, 0.96)

Sofosbuvir

iC_maks 1.45 (1.10, 1.92) t EAA 1.34 (1.12, 1.59)

GS-331007

~C_maks0.97 (0.90, 1.05) EAA 1.24(1.18, 1.30)

Ritonavir takviyeli darunavir (800 mg/ 100 mggünde bir

kez) + emtricitabin/ tenofovir disoproksilfumarat (200 mg/ 300 mggünde bir kez)/ ledipasvir(90 mg günde bir kez)7sofosbuvir (400 mg gündebirkez)^cd

Aynı zamanda dozlanır^f

Darunavir

~C_maks 1,01 (0,96, 1,06) <-> EAA 1,04 (0,99, 1,08)<- C_mm 1,08 (0,98, 1,20)

Ritonavir

~C_maks 1.17 (1,01, 1,35) t EAA 1,25 (1,15, 1,36)t C_mm 1.48 (1.34, 1.63)

Emtrisitabin

<- C_maks 1,02 (0,96, 1,08) EAA 1,04(1,00, 1,08)~C_mml,03 (0,97, 1,10)

Tenofovir

tC_maks 1,64(1.54, 1,74) t EAA 1,50 (1,42, 1,59)t C_mm 1.59 (1.49, 1.70)

Ledipasvir

~C_maks 1,11 (0,99, 1,24) EAA 1.12(1.00, 1.25)C_mm 1.17 (1.04, 1.31)

Sofosbuvir

| C_maks 0,63 (0,52, 0,75)

4 EAA 0,73 (0,65, 0,82)

GS-331007

~C_maks 1,10 (1,04, 1,16) EAA 1,20(1,16, 1,24)~C_mm 1,26 (1,20, 1,32)

HARVONI, tenofovir disoproksil fumarat eşliğinde kullanılan darunavir/ritonavir ilebirlikte verildiğinde tenofovirkonsantrasyonunu arttırmıştır.

HARVONI ve bir farmakokinetik iyileştirici (öm ritonavir veya kobisistat)ortamında tenofovir disoproksil fumaratgüvenliliği henüz belirlenmemiştir.

Diğer alternatifler mevcut değilse bu kombinasyon, dikkatli ve sık böbrek takibiile kullanılmalıdır (bkz bölüm 4.4 ).

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, C_ma ksCminiçin ortalama oran (%90güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Ritonavir+emtrisitabin/ tenofovir disoproksilfiımarat takviyeliLopinavir

Etkileşim araştırılmamıştır Beklenen:t Lopinavirt Ritonavir

<-> Emtrisitabin t Tenofovir

t Ledipasvir Sofosbuvir~ GS-331007

Tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte kullanılan Lopinavir/ritonavir ile birlikteverildiğinde, HARVONEin tenofovirinkonsantrasyonunu arttırması beklenir.

HARVONI ve bir farmakokinetik arttırıcı ( örneğin ritonavir veya kobisistat)uygulanmasında tenofovir disoproksilfumaratın güvenliği kanıtlanmamıştır.

Diğer alternatifler mevcut değilse bu kombinasyon, dikkatli ve sık böbrek takibiile kullanılmalıdır (bkz bölüm 4.4 ).

Ritonavir takviyeli tipranavir

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:lLedipasvir(.SofosbuvirGS-331007(P-gp inhibisyonu)

HARVONTnin tipranavir/ritonavirle birlikte uygulanmasının ledipasvirkonsantrasyonunu düşürerek,HARVONTnin terapötik etkisiniazaltması beklenmektedir. Birlikteuygulama önerilmez.

HIVANTİVİRAL AJANLAR: İNTEGRAZ İNHİBİTÖRLERİ

Raltegravir (400 mg günde ikikez)/ ledipasvir (90mg günde bir kez)^d

Raltegravir

iC_maks 0.82 (0.66, 1.02) ~ EAA 0.85 (0.70, 1.02)t C_mm 1.15 (0.90, 1.46)

Ledipasvir

~C_maks0.92 (0.85, 1.00) <-> EAA 0.91 (0.84, 1.00)~C_mi„0.89 (0.81, 0.98)

HARVONI veya raltegravir için doz ayarlaması gerekli değildir.

Raltegravir (400 mg günde ikikez)/ sofosbuvir(400 mg günde birkez)^d

Raltegravir

| C_maks 0.57 (0.44, 0.75)

| EAA 0.73 (0.59, 0.91) C_mi„ 0.95 (0.81, 1.12)

Sofosbuvir

C_maks 0.87 (0.71, 1.08) ~ EAA 0.95 (0.82, 1.09)

GS-331007

~C_maks 1.09 (0.99, 1.19) <-» EAA 1.02 (0.97, 1.08)

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks Cminiçin ortalama oran (%90güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Elvitegravir/ kobisistat/emtrisitabin/tenofovir disoproksilfumarat

(150 mg/150 mg/200 mg/ 300 mg günde birkez)/ ledipasvir (90 mggünde bir kez)7sofosbuvir (400 mggünde bir kez)^c

Etkileşim araştınlmamıştır. Beklenen:

Emtri si tabin | Tenofovir

Gözlenen:

Elvitegravir

~C_maks 0.88 (0.82, 0.95) <-» EAA 1.02 (0.95, 1.09)i C_mi„ 1-36 (1.23, 1.49)

Kobisistat

iC_maks 1.25 (1.18, 1.32) t EAA 1.59 (1.49, 1.70)i C_min4.25 (3.47,5.22)

Ledipasvir

i C_maks 1.63 (1.51, 1.75) t EAA 1.78 (1.64, 1.94)t C_mı„ 1.91 (1.76, 2.08)

Sofosbuvir

iC_maks 1.33 (1.14, 1.56) t EAA 1.36 (1.21, 1.52)C_mı„(NA)

GS-331007

i C_maks 1-33 (1.22, 1.44) t EAA 1.44 (1.41, 1.48)i C_mi„ 1-53 (1.47, 1.59)

Elvitegravir/

kobi si stat/emtri sitabin/tenofovir disoproksil fumarat ile verildiğinde,HARVONI’nin tenofovirinkonsantrasyonunu artmasıbeklenmektedir.

HARVONI ve bir farmakokinetik arttırıcının (örneğin ritonavir veyakobisistat) uygulanması durumundatenofovir disoproksil fumaratıngüvenliliği tespit edilememiştir.

Diğer alternatifler mevcut değilse bu kombinasyon, dikkatli ve sık böbrektakibi ile kullanılmalıdır (bkz bölüm4.4 ).

Dolutegravir

Etkileşim araştınlmamıştır Beklenen:

<-» Dolutegravir <-» Ledipasvir-Sofosbuvir~ GS 331007

Doz ayarlaması gerekmemekedir.

BİTKİSEL TAKVİYELER

San kantaron

Etkileşim araştınlmamıştır. Beklenen:

J, Ledipasvir l Sofosbuvir| GS-331007

(P-gp inhibisyonu)

HARVONEnin, güçlü bir intestinal P-gp indükleyicisi olan sarı kantaronile birlikte kullanılmasıkontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, E_m;( ı_s Cminiçin ortalama oran (%90güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

HMG-CoA REDÜKTAZİNHİBİTÖRLERİ

Rosuvastatin^g

t Rosuvastatin

(OATP ve BCRP ilaç Taşıyıcılarının inhibisyonu)

HARVONI ile rosuvastatinin eşzamanlı uygulaması, rabdomiyoliz dahil yüksekmiyopati riskiyle ilişkili rosuvastatinkonsantrasyonunu anlamlı düzeydearttırabilir. HARVONI ile rosuvastatineşzamanlı uygulanması kontrendikedir(bkz. bölüm 4.3)

Pravastatin^g

t Pravastatin

HARVONI’nin pravastatin ile birlikte kullanımı, pravastatinin yüksekmiyopati riskiyle ilişkilendirilenkonsantrasyonunu önemli derecedearttırabilir. Bu hastalarda klinik vebiyokimyasal kontrol önerilmektedirve doz ayarlamasına ihtiyaçduyulabilir (bkz. bölüm 4.4)

Diğer statinler

Beklenen: t Statinler

Diğer HMG CoA redüktaz inhibitörleri ile etkileşimleri göz ardıedilemez. HARVONI ile birlikteuygulandığında, statinlerin dozuazaltılmış olarak verilmeli ve statinadvers reaksiyonlarının dikkatlicetakibi yapılmalıdır (bakınız bölüm4.4).

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks Cminiçin ortalama oran (%90güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

NARKOTİK ANALJEZİ

KLER

Metadon

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:

<-» Ledipasvir

HARVONI veya metadon için doz ayarlaması gerekli değildir.

Metadon (Metadon idametedavisi [30 ila 130mg/günlük])/sofosbuvir (400 mggünde bir kez) ^d

R-metadon

C_maks 0.99 (0.85, 1.16) <-» EAA 1.01 (0.85, 1.21)~C_mı„ 0.94 (0.77, 1.14)

S-metadon

~C_maks0.95 (0.79, 1.13) ~ EAA 0.95 (0.77, 1.17)C_min 0.95 (0.74, 1.22)

Sofosbuvir

i C_maks 0.95 (0.68, 1.33) t EAA 1.30 (1.00, 1.69)

GS-331007

| c_maks0.73 (0.65, 0.83) <-» EAA 1.04 (0.89, 1.22)

İMMÜNOSÜPRESANLAR

Siklosporin^g

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:t LedipasvirSiklosporin

HARVONI veya siklosporin için doz ayarlaması gerekli değildir.

Siklosporin

(600 mg tek doz)/ sofosbuvir (400 mg tekdoz)^h

Siklosporin

~C_maks 1.06 (0.94, 1.18) ~ EAA 0.98 (0.85, 1.14)

Sofosbuvir

iC_maks 2.54 (1.87, 3.45) t EAA 4.53 (3.26, 6.30)

GS-331007

| C_maks 0.60 (0.53, 0.69) <-» EAA 1.04 (0.90, 1.20)

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri. EAA, Cmaks Cminiçin ortalama oran (%90güven aralığı)^a,b

HARVONI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Takrolimus

Etkileşim araştırılmamıştır. Beklenen:

<-» Ledipasvir

HARVONI veya takrolimus için doz ayarlaması gerekli değildir.

Takrolimus (5 mg tek doz)/sofosbuvir (400 mg tekdoz)^h

Takrolimus

| C_maks 0.73 (0.59, 0.90) t EAA 1.09 (0.84, 1.40)

Sofosbuvir

i C_maks 0.97 (0.65, 1.43) t EAA 1.13 (0.81, 1.57)

GS-331007

C_maks 0.97 (0.83, 1.14) <-» EAA 1.00 (0.87, 1.13)

ORAL KONTRASEPTİFLER

Norgestimat/etinil estradiol (norgestimat0.180 mg/

0.215 mg/ 0.25 mg /etinil estradiol 0.025mg)/ ledipasvir (90 mggünde bir kez)^d

Norelgestromin Cmaks 1.02 (0.89, 1.16)<-» EAA 1.03 (0.90, 1.18)~C_mı„ 1.09 (0.91, 1.31)

Norgestrel

Cmaks 1.03 (0.87, 1.23) ~ EAA 0.99 (0.82, 1.20)~C_mı„ 1.00 (0.81, 1.23)

Etinil estradiol i Cmaks 1.40 (1.18, E66)<-» EAA 1.20 (1.04, 1.39)C_min 0.98 (0.79, 1.22)

Oral kontraseptifler için doz ayarlaması gerekli değildir.

Norgestimat/etinil estradiol (norgestimat(0.180 mg/0.215mg/0.25 mg /etinil estradiol0.025 mg)/ sofosbuvir(400 mg günde bir kez)^d

Norelgestromin ~ Cmaks 1.07 (0.94, 1.22)<-» EAA 1.06 (0.92, 1.21) Cmin 1.07 (0.89, 1.28)

Norgestrel

~ Cmaks 1.18 (0.99, 1.41) t EAA 1.19 (0.98, 1.45)i Cmin 1.23 (1.00, 1.51)

Etinil estradiol ~ Cmaks 1.15 (0.97, 1.36)<-» EAA 1.09 (0.94, 1.26)C_min 0.99 (0.80, 1.23)