İstenmeyen etkiler

XARELTO’nun güvenliliği, alt ekstremite majör ortopedi ameliyatı (total kalça replasmanı ya da total diz replasmanı) geçiren, 10 mg XARELTO alan, 6097 hastanın katıldığı dört faz III çalışmasında, hastanede yatan ve 39 güne kadar 10 mg rivaroksaban ile tedavi edilen 3997 tıbben hasta olanların dahil edildiği çalışmada, VTE tedavisinde 21 aya kadar 3 hafta günde 2 kez 15 mg ve ardından günde tek doz 20 mg rivaroksaban ile tedavi edilen ya da günde tek doz 20 mg rivaroksaban ile tedavi edilen 4556 hastanın katıldığı üç faz İÜ çalışmada değerlendirilmiştir. (Bkz. Tablo 1)

XARELTO güvenliliği en az bir doz XARELTO kullanmış 7.750 nonvalvüler atrial fıbrilasyonu olan hastada ve ASA ya da ASA ile klopidogrel ya da tiklopidin tedavisine ek olarak en az bir doz 2.5 mg (günde iki kez) ya da 5 mg (günde iki kez) XARELTO kullanan 10.225 akut koroner sendrom (AKS) hastasında olmak üzere iki faz III çalışmasında da değerlendirilmiştir. (Bkz. Tablo 1)

En az bir doz rivaroksaban kullanmış hastaların toplam % 67’sinde tedavi ile ortaya çıkan advers olay bildirilmiştir. Advers olay görülen hastaların yaklaşık %22’ sinde araştırmacılar advers olayların tedavi ile ilişkili olduğunu düşünmüştür. 10 mg XARELTO ile tedavi edilen kalça ya da diz replasman ameliyatı geçirmiş ve hastanede yatan tıbben hasta olanlarda kanama olayı yaklaşık sırasıyla %6,8 ve 12,6%, ve anemi yaklaşık sırasıyla %5,9 ve %2,1 oranında gözlenmiştir. DVT veya PE tedavisi için günde 2 kez 15 mg ve ardından günde tek doz 20 mg XARELTO ile devam eden hastalarda, hem de rekürren DVT ya da PE önlenmesinde günde tek doz 20 mg XARELTO ile tedavi edilen hastalarda kanama olayları hastaların yaklaşık % 27,8’inde, anemi ise yaklaşık % 2,2’sinde ortaya çıkmıştır. İnme ve sistemik embolizm önlenmesi için tedavi edilen hastalarda her tür ve şiddetteki kanama olayı 28/100 hasta yılı ve anemi olayı 2.5/100 hasta yılı oranı ile bildirilmiştir. AKS ardından kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsü önlenmesi için tedavi edilen hastalarda her tip ve şiddetteki olayı 22 / 100 hasta yılı olay oranı ile bildirilmiştir. Anemi,

1.4 /100 hasta yılı olay oranı ile bildirilmiştir.

XARELTO için şiddetli kanamaya sekonder olarak ortaya çıktığı bilinen hipoperfüzyona bağlı kompartman sendromu ve renal yetmezlik gibi komplikasyonlar bildirilmiştir. Bu nedenle, herhangi bir antikoagülan verilen hasta değerlendirilirken hemoraji olasılığı düşünülmelidir.

İstenmeyen etkiler her bir sıklık grubunda azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır. Sıklıklar çok yaygm (>1/10), yaygm (>1/100 ila <1/10), yaygm olmayan (>1/1000 ila <1/100) seyrek (>1/10000 ila <1/1000), ve bilinmeyen (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak tanımlanmıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygm: Anemi (ilgili laboratuvar parametreleri dahil)

Yaygm olmayan: TrombositemiA (trombosit sayısı artışı dahil)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygm olmayan: Alerjik reaksiyon, alerjik dermatit

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygm: Baş dönmesi, baş ağrısı,

Yaygm olmayan: Serebral ve intrakraniyal kanama, senkop
Göz hastalıkları

Yaygm: Göz kanaması (konjunktival kanama dahil)

Kardiyak hastalıklar

Yaygm olmayan: Taşikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygm: Hipotansiyon, hematom

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygm: Epistaksis, hemoptizi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygm: Gastrointestinal sistem kanaması (jinjival ve rektal kanama dahil), abdominal ve gastrointestinal ağrı, dispepsi, bulantı, konstipasyonA, diyare, kusmaA Yaygm olmayan: Ağız kuruluğu

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygm olmayan: Hepatik fonksiyon anormalliği Seyrek: Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygm: Kaşıntı (nadiren jeneralize kaşıntı dahil), döküntü, ekimoz, deri ve derialtında kanama

Yaygm olmayan: Ürtiker,

Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Yaygın: Ekstremi te ağrı sıA Yaygm olmayan: Hemartroz Seyrek: Kas kanaması

Bilinmeyen: Kanamaya sekonder kompartman sendromu
Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygm: Ürogenital sistem kanaması (hematüri ve menorajiB dahil), renal bozuklukA (kan kreatinin artışı, kan üre artışı dahil)

Bilinmeyen: Böbrek yetmezliği/hipoperfüzyona neden olmaya yetecek ölçüde kanamaya sekonder akut böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygm: AteşA, periferik ödem, genel güç ve eneıjide azalma (yorgunluk ve asteni dahil) Yaygm olmayan: İyi hissetmeme (malezi dahil),

Seyrek: Lokalize ödemA

Araştırmalar

Yaygm: Transaminaz artışı

Yaygm olmayan: Bilirubin artışı, kan alkalen fosfataz artışıA, LDH artışıA, lipaz artışıA, amilaz artışıA, GGT artışıA

Seyrek: Konjuge bilirubin artışı (ALT artışı ile birlikte ya da değil)

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Yaygm: Prosedür sonrası kanama (postoperatif anemi ve yarada kanama da dahil), kontüzyon, yara yeri sızıntı sıA Seyrek: Vasküler psödoanevrizma

A: elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren erişkin hastalarda venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesinde gözlenen;

B : VTE tedavisinde <55 yaş kadınlarda çok yaygm olarak gözlenmiştir.

: Akut Koroner Sendromda önleme tedavisinde (perkutan girişim ardından) yaygm olmayan sıklıkta gözlenmiştir

-Kanamanın kontrolü”).

Klinik çalışmalarda, mukoza kanaması (epistaksis, dişeti kanaması, gastrointestinal kanama, genitoüriner kanama gibi) ve anemi, VKA tedavisiyle kıyaslandığında uzun süreli rivaroksaban tedavisinde daha sık görülmüştür. Gizli kanama tespitinde yeterli klinik incelemeye ek olarak, hemoglobin/hematokrit laboratuvar testlerinin yapılmasının değerli olabileceği kabul edilmektedir. Kanama riski belirli hasta gruplarında (öm. kontrol edilmeyen şiddetli atriyel hipertansiyon) ve/veya hemostazı etkileyen eş zamanlı tedavilerde artabilir (bkz. bölüm “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri / Kanama riski”). Adet kanaması şiddetlenebilir ve/veya uzayabilir.