/ritonavir 100 mg ile karşılaştırıldığında. AtazanavirCmin’daki bu azalma atazanavirinetkililiğini negatif olaraketkileyebilir.

** Geçmişteki karşılaştırmalara dayanarak

Darunavİr/ritonavir/Efavirenz (günde iki kez 300 mg*/günde ikikez 100 mg/günde bir kez 600 mg)

önerilen dozlardan daha az; Önerilen dozlarla da benzer bulgular beklenir

Darunavir:

EAA: i %13 G,: i °/o31C_raaks:(%15(CYP3A4 indüksiyonu)Efavirenz:

EAA: T %21 Cminl i % 1 7(CYP3A4 inhİbİsyonu)

Efavirenz ile birlikte günde bir kezdarunav i r/ritonavir800/100 mg’ninkombine kullanımıoptimalin altındadarunavir C,„i_n değerineyol açabilir. Efavirenzdarunavir/ritonavir ilekombine

kullanılacaksa günde iki kez darunavir/ritonavir 600 mg/100mg rejimikullanılmalıdır. Bukombinasyon dikkatlekullanılmalıdır.Aşağıdaki ritonavirsatırına bakınız.

F osamprenav İr/ritonavir/Efav irenz (700 mg günde iki kez/100 mg gündeiki kez/600 mg günde bir kez)

Klinik yönden anlamlı bir farmakokiııetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin hiçbiri için dozayarlaması gerekmez.Aynı zamandaaşağıdaki ritonavirsatırına bakınız.

F osamprenav İ r/Nelfi navir/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Bu tıbbi ürünlerin hiçbiri için dozayarlaması gerekmez.

Fosamprenavir/Sakinavir/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Önerilmemektedir; çünkü her iki Pl’ya damaruz kalımda anlamlıazalma beklenir.

İndinavir/Efavirenz

(800 mg q8h/200 mg günde bir kez)

İndinavir:

EAA : % 3 1J. (|%8’den | %47’ye kadar)

C_min: %40|

İndinavir 1000 mg q8h ile efavirenz 600 mg birlikte verildiğindeindinavir maruz kalımlarında benzerbir azalma beklenir. (CYP3A4indüksiyonu)

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

İndinavir

konsantrasyonunun azalmasının klinikanlamlılığı

bilinmemekle birlikte, gözlemlenenfarmakokinetiketkileşimin büyüklüğühem indinavir hemefavirenz içeren tedavirejimleri seçilirken gözÖnünde

bulundurulmalıdır.

İndinavir veya indinavir /ritonavir ileverildiğinde efavirenzde

İndinavir/ritonavir/Efavirenz (800 mg günde iki kez /100 mggünde iki kez /600 mg günde bir kez)

İndinavir:

EAA: %25 ; (|% 16’dan j %32’ye kadar)^b

C_maks: %17 1 ü%6’dan j %26’ya kadar)^h

C_min: %50 | ((%40’tan \ %59’a

kadar)^b

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.Ritonavir ve efavirenz ile birlikteverildiğinde indinavir içingeometrik ortalama C_ram (0.33mg/L) indinavirin tek başına 800mg q8h verilmesine göre geçmiştekiortalama Çin’den (0.15 mg/L) dahayüksek bulunmuştur. HIV-1enfeksiyonlu hastalarda (n=6)indinavir ve efavirenzinfarmakokinetikleri genel olarakenfekte olmayan gönüllülerinverileriyle benzerdir.

doz ayarlaması yapılması gerekmez.

Aynı zamanda aşağıdaki ritonavirsatırına bakınız.

Lopinavİr/ritonavir yumuşak kapsül

Lopinavir maruz kalımında önemli

Efavirenz ile lopinavir

veya oral solüsyon/Efavirenz

bir azalma oluşur.

/ritonavir yumuşak kapsül veya oralsolüsyon dozu %33

Lopinavİr/ritonavir tabletleri

artırılmalıdır (3 kapsül

/Efavirenz

/5 ml günde 2 kez

Lopinavir konsantrasyonları:

yerine 4 kapsül /~6.5 ml

%3 0-401

günde iki kez). Bu doz

(400/100 mg günde iki kez /600 mg

ayarlaması bazı hastalar

günde bir kez)

için yeterli olmayacağı

Lopinavir konsantrasyonları:

için dikkatli

lopİnavir/ritonavİr 400/100 mg

olunmalıdır. Efavirenz

(500/125 mg günde iki kez /600 mg

günde iki kez (efavirenz yokken) ile

600 mg günde 1 kez İle

günde bir kez)

benzerdir.

birlikte uygulandığında Lopinavir /ritonavirtabletlerin dozu 500/125mg günde 2 defayaçıkarılmalıdır. Aynızamanda aşağıdakiritonavir satırınabakınız.

Nelfmavir/Efavirenz

Nelfinavir:

Bu tıbbi ürünlerin ikisi

(750 mg q8h/600 mg günde bir kez)

EAA: %20f (|%8’den f %34’e

için de doz ayarlaması

kadar)

C**,: % 211 (i% 10’dan T %33’e kadar)

Kombinasyon genellikle iyi tolere edilir.

gerekmez.

Ritonavir/Efavirenz

Ritonavir:

Efavirenz düşük doz

(500 mg günde iki kez/600 mg

Sabah EAA: %18i (i%6’dan i

ritonavir ile birlikte

günde bir kez)

%33’e kadar)

kullanıldığında

Akşam EAA:

farmakodinamik

Sabah C: %24 i (i%12’den T

etkileşimlere bağlı

%38’e kadar)

olarak efavirenz ile

Akşam C_milks: <->

ilişkili istenmeyen

Sabah Cmin: %42i (1%9’dan

olayların insidansında

i%86’ya kadar)^b

artış olasılığı göz önüne

Akşam C„,_ın: %2’4J (1%3’ten 1

%50’e kadar)^b

Efavirenz:

alınmalıdır.

EAA: %21 i (i%10’dan T %34’e kadar)

C_maks: %I4 i (4%4’ten T %26’ya kadar)

C_min: %25 i (t%7’den i %46’ya kadar)^b

(CYP aracılı oksidatif metabolizmanın inhibisyonu)

Efavirenz ile birlikte ritonavir 500 mg veya 600 mg günde iki kezverildiğinde kombinasyon iyi tolereedilmemiştir (örn. baş dönmesi,bulantı, parestezi ve karaciğerenzimlerinde yükselmegörülmüştür). Efavirenzin düşükdoz ritonavir (100 mg, günde 1 veya2 kez) ile tolere edilebilirliğine dairyeterli veri bulunmamaktadır.

Sakinavir/ritonavir/Efavirenz

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi yapılabilmesi için veribulunmamaktadır. Aynızamanda yukarıdakiritonavir satırınabakınız. Efavirenzinsakinavir ile birlikte, tekprotcaz inhibitörüolarak kullanılmasıönerilmez.

CCRS antagonisti

Maravirok/Efavirenz

(günde iki kez 100 mg/günde bir kez

600 mg)

Maravirok:

EAA,₂: i %45 (|%38 ila %i 51) i %51 (l%37 ila j %62)Efavirenz konsantrasyonlarıölçülmemiştir, hiçbir etkibeklenmemektedir.

Maravirok içeren tıbbi ürünün Kısa ÜrünBilgilerine bakınız.

İntegraz zincir transferi inhibitörü

Raltegravir/Efavirenz (400 mg’lık tek doz/- )

Raltegravir:

EAA: l %36 C_n: | %21C_raaks: i %36(UGT1A1 indüksiyonu)

Raltegravir için doz

ayarlaması

gerekmemektedir.

NRTI ve NNRTI’lar

NRTl’lar /Efavirenz

Efavirenz ile NRTI’ların (lamivudin, zidovudİn ve tenofovir disoproksilfiımerat hariç) spesifik etkileşimçalışmaları yapılmamıştır. NRTl’larefavirenzden farklı bir yollametabolize olduğundan ve aynımetabolik enzimler ile eliminasyonyolakları İçin yarışmaları mümkünolmadığından klinik yönden anlamlıetkileşimler beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

NNRTI’lar/Efavirenz

Etkileşim çalışması yoktur.

İki NNRTI’mn birlikte kullanımının etkinlik ve

güveni il iğe bir faydasının olmadığıkanıtlanmış olduğundanefavirenz ile birliktediğer bir NNRTIuygulanması önerilmez.

Hepatit C antiviralleri

Boseprevir/Efavirenz (günde 3 kez 800 mg/günde birkez 600 mg)

Boseprevir:

E A A: <->% 19*

C_maks: «-* %8 C„,_m: | %44Efavirenz:

EAA: «-» %20

C_mak5^:%\\

(CYP3A indüksiyonu -boseprevir üzerine etki)

*0-8 saat

Hiçbir etki olmaması («->) ortalama oran tahmininde<%20 azalma veya ortalamaoran tahmininde <%25 artışaeşittir.

Efavirenz ile birlikte uygulandığındaboseprevirin plazmavadi konsantrasyonlarıazalmıştır. Boseprevirinvadi

konan trasyonlarında gözlemlenen buazalmanın klinik sonucudoğrudan

değerlendirilmemiştir.

T elaprevir/Efavirenz

(1.125 mg q8h/günde bir kez 600

mg)

Telaprevir (750 mg q8h’e kıyasla): EAA: i %18 (j%8 İla | %27)

C,nak_s: i %14 U %3 ilaj %24)

C_min: |%25U%14 ila i %34) Efavirenz:

EAA: [ %18 (| %10 ila | %26) C_maks: | %24 (|%15 ila j %32)C_mjn: 1 %10 (T %1 ila j % 19)(efavirenz ile CYP3A indüksiyonu)

Efavirenz ve telaprevir birlikte uygulanacaksa,8 saatte bir 1.125 mgtelaprevirkullanılmalıdır.

Antibiyotikler

Azitromisin/Efavirenz

(600 mg tek doz/400 mg günde bir

kez)

Klinik yönden anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi içinde doz ayarlamasıgerekmez.

Klaritromisin / Efavirenz (500 mg ql2h/400 mg gündebir kez)

Klaritromisin:

EAA: %39 | ((%30’dan | %46’ya kadar)

C_maks: %26 | (j% 15 ’ten i %35’e kadar)

Klaritromisin:

14-hidroksimetabolit:

EAA: %34 T (|%18 ’den T %53’e kadar)

C_maks: %49 i (t%32’den i 69’a kadar)

Efavirenz:

EAA: «-*

C_maks: %11 i (t%3’ten | %19’a kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz ve klaritromisin alan enfekte olmamış gönüllülerden%46’sında döküntü gelişmiştir.

Klaritrom isinin plazma seviyesindeki budeğişikliklerin klinikönemi bilinmemektedir.Klaritrom i sinealternatifler (örn.azitromisin)

düşünülebilir. Efavirenz için doz ayarlamasıyapmak gerekmez.

Diğer makrolid antibiyotikler

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi

(öm eritromisin)/Efavirenz

yapılabilmesi için veri bulunmamaktadır.

Antimikobakterivaller

Rifabutin/Efavirenz

(300 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Rifabutin:

EAA: %38 4 (4%28’den 4 %47’ye kadar)

Cmaksi %32 i (4%15’ten | %46’ya kadar)

C_mın: %45 | (1%31’den 4 %56’ya kadar)

Efavirenz:

EAA: <->

Cmaks-

C_mın: %12 i (|%24’ten t %1’e kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz ile birlikte uygulandığındarifabutinİn günlük dozu% 50 artırılmalıdır.Rifabutinİn haftada 2veya 3 kez efavirenz ilebirlikte verildiğirejimlerde rifabutindozunun iki katartırılması

düşünülmelidir. Bu doz ayarlamasının kliniketkisi yeterincedeğerlendirilmemiştir.Doz ayarlamasıyapılırken bireyseltolerabilite ve virolojikyanıt göz önünealınmalıdır (bkz. Bölüm5.2).

Rifamp i sin/Efavİrenz

(600 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Efavirenz:

EAA: %26 1 Q%15’ten j %36’ya kadar)

C_maks: % 20| (4%1 l’den 4 %28’e kadar)

C_mın: %324 (4% 15’ten 4 %46’ya kadar)

(CYP3A4 ve CYP2B6 indüksiyonu)

Rifampisin ile birlikte 50 kg ve üzerindekihastalarauygulandığındaefavirenzin günlükdozunun 800 mg’açıkarılması rifampisinolmadan alınan günde600 mg dozuna benzermaruz kalımsağlayabilir. Bu dozayarlamasının kliniketkisi yeterli şekildedeğerlendin Imem iştir.Doz ayarlamasıyapılırken bireyseltolerabilite ve virolojikyanıt göz önündebulundurulmalıdır (bkz.bölüm 5.2). Rifampisiniçin doz ayarlamasıgerekli değildir.

Antifungaller

İtrakonazol/Efavirenz

(200 mg q!2h/600 mg günde bir kez)

İtrakonazol:

EAA: %39 4 (4%21’den 4 %53’e kadar)

C_maks: %37 4 (4%20’den 4 %5 l’e kadar)

C_ınm: % 444 (4%27’den 4 %58’e kadar)

(itrakonazol konsantrasyonunda azalma: CYP3A4 indüksiyonu)

H idroksitrakonazo 1:

EAA: %37 4 (4% 14ten 4 %55’e

İtrakanozol için doz önerisi

verilemediğinden alternatif bir antifungaltedavi düşünülmelidir.

kadar)

cw %35 l (1%12’den | %52’ye kadar)

C_mın: %43 i (1%18’den 4 %60’a kadar)

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik değişiklik yoktur.

Posakonazol/Efavirenz

Posakonazol:

Hastanın elde edeceği

-/günde bir kez 400 mg

EAA: 1 %50

faydalar riske ağır

C_maks: i %45

basmadığı sürece,

(UDP-G indüksiyonu)

posakonazol ile efavirenzin eşzamanlıkullanımındankaçınılmalıdır.

Vorikonazol/Efavirenz

Vorikonazol:

Efavirenz vorikonazol

(200 mg günde iki kez /400 mg

EAA: %77 4

ile birlikte

günde İki kez)

C_maks: %61 i

uygulandığında

Efavirenz:

vorikonazol devam

EAA: %44 t

dozunun günde 2 kez

Cmaks: %38 i

400 mg’a çıkarılması ve günde bir kez efavirenz

Vorikonazol/Efavirenz

Vorikonazol:

dozunun da %50

(400 mg günde iki kez/300 mg

EAA: %7 | (4%23’ten t %13’e

azaltılması (örn. 300

günde bir kez)

kadar)*

mg) gerekir.

Cmaks: %23 T (4%l’den T %53’e

Vorikonazol tedavisi

kadar)*

bitirildiğinde

Efavirenz:

efavirenzin

EAA: % 17 T (i%6’dan T %29’a

başlangıçtaki dozuna

kadar)**

C’ , « t v **

Mtıaks-

* Tek başına günde 2 kez 200 mg ile karşılaştırıldığında.

**Tek başına günde 1 kez 600 mg ile karşılaştırıldığında.

geri dönülmelidir.

(oksidasyon metabolizmasının yarışmalı inhibisyonu)

Flukonazol/Efavirenz

Klinik yönden anlamlı

Bu tıbbi ürünlerin ikisi

(200 mg günde bir kez /400 mg

farmakokinetik etkileşim yoktur.

için de doz ayarlaması

günde bir kez)

gerekmez.

Ketokonazol ve diğer imidazol

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi

antifungaller

yapılabilmesi için veri bulunmamaktadır.

ANTİMALARYAL İLAÇLAR

Artemeter/lumefantrin/Efavirenz

Artemeter:

Artemeter,

(20/120 mg tablet, her biri 3 gün

EAA: 4 %51

dihidroartemisinin veya

boyunca 4 tableti içeren 6 doz/günde

C_ma*: 4 %21

lumefantrinin azalmış

bir kez 600 mg)

Dihidroartemisinin:

konsantrasyonları

EAA: 4 %46

antimalaryal etkililikte

C_mak5: 4 %38

azalmaya yol

Lumefantrin:

açabildiğinden,

AUC: 4 %21

efavirenz ile

Cmaks-

artemeter/lumefantrin

Efavirenz:

AUC: i %17

Cjnaks- * *

(CYP3A4 indüksiyonu)

tabletleri birlikte uygulanırken dikkatliolunması önerilir.

Atovakon ve proguani! h idroklorür/Efav i renz(250/100 mg tekli doz/günde bir kez600 mg)

Atovakon:

EAA: | %75 (| %62 -1 %84) C_maks: | %44 (| %20 -1 %61)(glukuronidasyonun indüksiyonu)Proguanİl:

EAA: | %43 (f %7 -1 %65)

Cmaks-

Mümkün olduğundan efavirenzin

atovakon/proguanil ile eş zamanlıuygulanmasındankaçınılmalıdır.

ASİT AZALTICI AJANLAR

Alüminyum hidroksİt-magnezyum hidroksit-simetikon antasit/Efavirenz(30 mL tek doz/400 mg tek doz)

F amotidin/Efavirenz

40 mg tek doz/400 mg tek doz

Ne alüminyum/magnezyum hidroksit antasitler ne de famotidin,efavirenzin emiliminİ değiştirmez.

Mide pH’ını değiştiren tıbbi ürünlerleefavirenzin birlikteuygulanmasınınefavirenzin emiliminİetkilemesi beklenmez.

ANTİ-ANKSİYETE AJANLARI

Lorazepam/Efavirenz

(2 mg tek doz/600 mg günde bir kez)

Lorazepam:

EAA: %7 t (İ%1 ’den | % 14’e kadar)

C_maks: %16 t (T%2’den i %32’ye kadar)

Bu değişikliklerin klinik olarak önemli olduğu düşünülmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

ANTİKOAGÜLANLAR

Varfarin/Efavirenz

Asenokumarol/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Varfarin/asenokumarolün plazmakonsantrasyonları ve etkileriefavirenz ile potansiyel olarak artarveya azalır.

Varfarin/asenokumarol için doz ayarlamasıgerekebilir.

ANTİKONVÜLZANLAR

Karbamazepin /Efavirenz

(400 mg günde bir kez/600 mg günde

bir kez)

Karbamazepin:

EAA: %27 j (4%20’den | %33’e kadar)

C_maks: %20 i (X% 15’ten i %24’e kadar)

C_mm: %35 i (|%24’ten j %44’e kadar)

Efavirenz:

EAA: %36 f (1%32’den J. %40’a kadar)

C_mak5: %21 1 (1%15’ten f %26’ya kadar)

Cmi„: %47 i (1%41’den f %53’e kadar)

(karbamazepin konsantrasyonlarında azalma:CYP3A4 İndüksiyonu; efavirenzkonsantrasyonlarında azalma:CYP3A4 ve CYP2B6 indüksiyonu)Aktif karbamazepin epoksitmetabolinin kararlı durum EAA,

Doz önerisi verilememektedir.Alternatif birantİkonvülzandüşünülmelidir.Karbamazepin plazmaseviyeleri periyodikolarak monitorizeedilmelidir.

Cmaks ve Cmin değerleri değişmeden kalmaktadır. Efavirenzveya karbamezapinin daha yüksekdozlarda birlikte uygulanması ileilgili çalışma yapılmamıştır.

Fenitoin, fenobarbital ve diğer CYP450 izoenzim substratı olanantikonvü izan 1ar

Etkileşim çalışılmamıştır. Efavirenz ile birlikte uygulandığında fenitoin,fenobarbital ve diğer CYP450izoenzim substratı olanantikonvü İzanların plazmakonsantrasyonlarında azalma veyaartma potansiyeli vardır.

Efavirenz ile bir CYP450 izoenzimsubstratı olanantikonvülzan birlikteuygulandığındaantikonvülzan seviyeleriperiyodik olarak kontroledilmelidir.

Valproik asit/Efavirenz

(günde iki kez 250 mg/günde bir kez

600 mg)

Efavirenz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisiolmamıştır. Sınırlı veriler, valproikasit farmakokinetiği üzerinde klinikolarak anlamlı bir etkisi olmadığınıortaya koymaktadır.

Efavirenz için doz ayarlamasıgerekmemektedir.Hastalar nöbet kontrolüiçin izlenmelidir.

Vigabatrin/Efavirenz

Gabapentin/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Vigabatrin ve gabapentİn sadece değişmemiş şekilde İdrarlaatıldığından ve aynı metabolikenzimler ile eliminasyon yolaklarıiçin yarışmaları mümkünolmadığından klinik yönden anlamlıetkileşim beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin İkisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

ANTİDEPRESANLAR

Selektif serotonin geri-alım inhibitörleri (SSRl’lar)

Sertralin/Efavirenz

(50 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Sertralin:

EAA: %39| (4%27’den | %50’ye kadar)

C_maks: % 294 (4%15’ten 4 %40’a kadar)

C_min: %464 (4%31’den 4 %58’e kadar)

Efavirenz:

EAA:~

C_maks: %11 t (4%6’dan f %16’ya kadar)

Cmin. ’*

(CYP3A4 indüksiyonu)

Sertralin için doz artışı klinik yanıta göreayarlanmalıdır.Efavirenz için dozayarlaması yapılmasıgerekmez.

Paroksetin/Efavirenz

(20 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

Fluoksctin/F.favirenz

Etkileşim çalışılmamıştır. Fluoksetin ile paroksetininmetabolik profili benzerolduğundan (örn. güçlü CYP2D6inhibitör etkisi) benzer bir şekildeetkileşim beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

NOREPİNEFRİN VE DOPAMİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRÜ

Bupropion/Efavirenz [150 mg tekli doz (süreklisalımlı)/600 mg günde bir kez]

Bupropion:

EAA: i %55 ü%48 - j %62) C_maks: i%34(i%21 -j%47)Hidroks i bupropion:

EAA:

C_maks: i %50 (i%20 - i %80) (CYP2B6 indüksiyonu)

Bupropion dozajında artışlar klinik yanıttemel alınarakyapılmalıdır ancakbupropİonun önerilenmaksimum dozuaşılmamalıdır.Efavirenz için dozayarlaması gerekmez.

ANTİHİSTAMİNİKLER

Setirizin/Bfavirenz

(10 mg tek doz/600 mg günde bir

kez)

Setirizin:

EAA: <->

C_mats: %24 | (j%18’den i %30’a kadar)

Bu değişikliklerin klinik olarak önemli olduğu düşünülmemektedir.Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlamasıgerekmez.

KARDİYOVASKÜLER AJANLAR

Kalsiyum kanal blokörleri

Diltiazem/Efavirenz

(240 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Diltiazem:

EAA: %69 j (1%55’ten | %79’a kadar)

C_maks: % 60 [ (4%50’den J. %68’e kadar)

C_min: %63 | (i%44’ten | %75’e kadar)

Dezasetil diltiazem:

EAA: %75 | (|%59’dan J. %84’e kadar)

C_maks: %64 i (1%57’den { %69’a kadar)

C_mil: %62 i (1%44’ten | %75’e kadar)

N-monodezmetil diltiazem:

EAA: %37 ) (|%17’den J, 52’ye kadar)

C„,_aks: %28 | 0%7’den | %44’e kadar)

Cmin: %37 ) (|%17’den 1 %52’ye kadar)

Efavirenz:

EAA: %11 t (i%5’ten i %18’e kadar)

Cmaks: %16| (i%6’dan f %26’ya kadar)

Cmin: %13t (t% 1 ’den T %26’ya kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz farmakokinetiklerindeki artış klinik yönden önemli olarakdeğerlendirilmemiştir.

Diltiazem doz ayarlaması klinik yanıtagöre yapılmalıdır(Diltiazemin kısa ürünbilgilerine bakınız).Efavirenz için dozayarlaması yapmakgerekmez.

Verapamil, Felodipin, Nifedipin ve Nikardipin

Etkileşim çalışılmamıştır. Efavirenz ile birlikte CYP3A4 enziminin

Kalsiyum kanal blokörlerinin doz

substratı olan bir kalsiyum kanal blokörü uygulandığında kalsiyumkanal blokörünün plazmakonsantrasyonunda potansiyel birazalma olabilir.

ayarlaması klinik yanıta göre yapılmalıdır(kalsiyum kanalblokörlerinin kısa ürünbilgilerine bakınız).

LİPİD DÜŞÜRÜCÜ TIBBİ ÜRÜNL]

ER

HMG Ko-A redüktaz inhibitörleri

Atorvastatin/Efavİrenz

(10 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Atorvastatin:

EAA: %43 | (4%34’tcn j %50’ye kadar)

C_raaks: %12 1 (1%1’den | %26’ya kadar)

2-hidroksi atorvastatin:

EAA: %35 | (4%13’ten 4%40’a kadar)

C_mats: %13 i (|%0’dan 4 %23’e kadar)

4-hidroksi atorvastatin:

EAA: %4 i (1%0’dan | %31’e kadar)

C_mBks: %47 i (|%9’dan | %5 l’e kadar)

Total aktif HMG KGo-A redüktaz inhibitörleri:

EAA: %34 { (4%21’dcn | %41’e kadar)

C_maks: %20 i (1%2’den | %26’ya kadar)

Kolesterol seviyeleri periyodik olarakizlenmelidir.Atorvastatin için dozayarlaması gerekebilir(atorvastatin için kısaürün bilgilerine bakınız)Efavirenz için dozayarlaması gerekmez.

Pravastatin/Efavirenz

(40 mg günde bir kez/600 mg günde

bir kez)

Pravastatin:

EAA: %40 | (4%26’dan | %57’ye kadar)

C_miks: %18 | (|%59’dan 1%12’ye kadar)

Kolesterol seviyeleri periyodik olarakizlenmelidir. Pravastatinİçin doz ayarlamasıgerekebilir (Pravastatiniçin kısa ürün bilgilerinebakınız) Efavirenz içindoz ayarlamasıgerekmez.

Simvastatin/Efavirenz

(40 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Simvastatin:

EAA: %69 i (|%62’den J. %73’e kadar)

C_m!lks: %76 | (4%63’ten 4 %79’a kadar)

Simvastatin asit:

EAA: %58 4 (4%39’dan 4 %68’e kadar)

Cmakj: %51 4 (4%32’dcn 4 %58’e kadar)

Total aktif HMG Ko-A redüktaz inhibitörleri:

EAA: %60 4 (4%52’den 4 %68’e kadar)

C_mak5: %62 4 (4%55’ten 4 %78’e kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz ile atorvastatin,pravastatin veya simvastatininbirlikte uygulanması efavirenzin

Kolesterol seviyeleri periyodik olarakizlenmelidir.

Simvastatin için doz ayarlaması gerekebilir(Simvastatin için kısaürün bilgilerine bakınız)Efavirenz için dozayarlaması gerekmez.

EAA veya Cmaks değerlerini etkilememiştir.

Rosuvastatin/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Rosuvastatin büyük ölçüdedeğişikliğe uğramadan dışkıyoluyla atılmaktadır, bu nedenleefavirenz ile etkileşimbeklenmemektedir.

Her iki tıbbi ürün için de doz ayarlamasıgerekmemektedir.

HORMONAL KONTRASEPTİFLE

Oral:

Etin i löstradiol+N orgestimat/

Efavirenz

(günde bir kez

0.035 mg+0.25 mg/günde bir kez 600 mg)

Etini lostradİol:

EAA: «->

Cmaks*

C_mm: 4%8(i%14i1a j%25) Norelgestromin (aktif metabolit):EAA: i %64 Q%62 ila j %67)C_maks: j %46 (|%39 İla i %52)C_min: | %82 U%79 ila j, %85)Levonorgestrel (aktif metabolit):EAA: i %83 (j%79 ila | %87)C_maks: 1 %80 U%77 ila J. %83)C_min: | %86 (i%80 ila | %90)(metabolizma indüksiyonu)Efavirenz: Klinik olarak anlamlı biretkileşim yoktur.

Bu etkilerin klinik anlamı bilinmemektedir.

Hormonal kontraseptiflere ekolarak güvenilir birbariyerli doğum kontrolyöntemi kullanılmalıdır(bkz. bölüm 4.6).

Enjeksiyon: Depo-medroksiprogesteron asetat (DMPA)/Efavirenz(150 mg İM tek doz DMPA)

3 aylık bir ilaç etkileşimi çalışmasında, efavirenz içerenantiretroviral tedavi uygulanangönüllülerle antiretroviral tedaviuygulanmayan gönüllüler arasındaMPA farmakokinetik parametreleriaçısından anlamlı bir farkgözlenmemiştir. İkinci çalışmadakiMPA plazma düzeylerinin dahadeğişken olmasına karşın, diğeraraştırıcılar da benzer sonuçlar eldeetmiştir. Her İki çalışmada da,efavirenz ve DMPA alangönüllülerde plazma progesterondüzeyleri, ovülasyon süpresyonu iletutarlı olarak düşük kalmıştır.

Mevcut bilgilerin sınırlı olması nedeniyle,hormonalkontraseptiflere ekolarak güvenilir birbariyerli doğum kontrolyöntemi kullanılmalıdır(bkz. bölüm 4.6).

İmplant: Etonogestrel/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Etonogestrel maruziyetinde azalmabeklenebilir (CYP3A4indüksiyonu). Efavirenze maruzkalan hastalarda etonogestrel ilekontraseptif başarısızlığa dair bazıpazarlama sonrası raporlarmevcuttur.

Hormonal kontraseptiflere ekolarak güvenilir birbariyerli doğum kontrolyöntemi kullanılmalıdır(bkz. bölüm 4.6),

İMMUNSÜPRESANLAR

CYP3A4 yoluyla metabolize edilen immunsüpresanlar (örn. siklosporin,

Etkileşim çalışılmamıştır. İmmunsupresanlara maruz kalımda

İmmunsüpresanlarda doz ayarlaması

takrolimus, sirolimus)/Efavirenz

azalma beklenebilir (CYP3A4 indüksİyonu). Buimmunsüpresanların efavirenzemaruz kalıma etki etmesibeklenmez.

gerekebilir. Efavirenz ile tedaviye başlamadanönce ve tedavidurdurulduktan sonraimmunsüpresankonsantrasyonunun enaz 2 hafta boyunca(stabil

konsantrasyonlara erişilene dek) yakındangözlenmesi önerilir.

OPİOİDLER

Meladon/Efavirenz

(stabil devam, 35-100 mg günde bir

kez/ 600 mg günde bir kez )

Metadon:

EAA: %52 { (1%33’ten { %66’ya kadar)

C_1Iıaks: %45 | (1%25’ten | %59’a kadar)

(CYP3A4 indüksİyonu)

İntravenöz uyuşturucu kullanan HIV enfeksiyonlu kişilerde yapılanbir çalışmada efavirenzin metadonile birlikte uygulanması metadonunplazma seviyelerinde azalmaya veopiat yoksunluk belirtilerine yolaçmıştır. Yoksunluk belirtilerininhafifletilmesi için metadon dozuortalama %22 artırılmıştır.

Hastalarda yoksunluk belirtileri monitorizeedilmelidir. Yoksunluksemptomlarınıhafifletmek içinmetadon dozununyükseltilmesigerekebilir.

Buprenorfin/nalokson/Efavirenz

Buprenorfm:

EAA: i %50 Norbuprenorfin:

EAA: i %71 Efavirenz:

Klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Buprenorfm maruziyetinde azalmaolmasına rağmen hiçbirhasta yoksunluksemptomlarısergilememiştir.

Birlikte uygulandığında buprenorfm veyaefavirenz için dozayarlamasıgerekmeyebilir.