ROTARIX oral sus.haz.için liyofilize toz içeren flakon Farmakolojik Özellikleri

GlaxoSmithKline Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Viral aşılar ATC kodu: J07BH01

Liyofilize formülasyon için koruyucu etkinlik

Klinik çalışmalarda, rotavirüsün en yaygın genotipleri olan G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8]’in sebep olduğu gastroenterite karşı etkinlik gösterilmiştir. Ayrıca, yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G8P[4]’e (şiddetli gastroenterit) ve G12P[6]’e (herhangi bir gastroenterit) karşı etkinlik gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada sirküle etmektedir.

Avrupa, Latin Amerika ve Afrika’da ROTARIX’in şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu etkinliğini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır.

Gastroenteritin şiddeti, aşağıdaki iki farklı krittere göre tanımlanır:

- ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliği göz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendiren Vesikari 20 nokta skalasına göre

Veya

- Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) kriteri doğrultusunda klinik vaka tanımına göre Avrupa’da koruyucu etkinlik

Avrupa’da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 denekte farklı Avrupa programlamalarına göre (2., 3. aylar; 2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) verilen ROTARIX değerlendirilmiştir.

İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkinliği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Hastanede tedavi gerektiren rotavirus gastroenterite karşı aşı etkinliği (%)

[% 95 CI]

Sirküle eden

100

92.2

rotavirus

[81.8;100]

[65.6;99.1]

suşları

T Şiddetli gastroenterit Vesikan skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.

(§) etkinlik için ATP kohortu Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik takibi periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.

* istatistiksek olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Yaşamın ilk yılındaki aşının etkinliği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış, >17 Vesikan skoru olanlar için %100 (95% CI: 84.7;100)’e ulaşmıştır.

Latin Amerika’da koruyucu etkinlik

Latin Amerika’da yapılan bir klinik çalışmada 20.000’den fazla kişide ROTARIX değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatarak tedavi ve/veya tıbbi bir merkezde rehidrasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu aşı etkinliği ve iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkinliği aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Genotip

Şiddetli rotavirüs gastroenteritf (yaşamın 1. yılında) ROTARIX

N=9009(§); Plasebo N=8858(§)

Şiddetli rotavirüs gastroenteriti1 (yaşamın 2. yılında)

ROTARIX N=7175(§); Plasebo N=7062 (§)

Etkinlik (%)

Etkinlik (%)

[%95 CI ]

[%95 CI ]

Tüm Rotavirüs

84.7

79.0

Gastroenteritleri (RVGE)

[71.7;92.4]

[66.4;87.4]

G1P[8]

91.8

72.4

[74.1;98.4]

[34.5;89.9]

G3P[8]

87.7

71.9*

[8.3;99.7]

[<0.0;97.1]

G4P[8]

50.8#*

63.1

[<0.0;99.2]

[0.7;88.2]

G9P[8]

90.6

87.7

[61.7;98.9]

[72.9;95.3]

P[8] genotipi suşları

90.9

79.5

[79.2;96.8]

[67.0;87.9]

t Şiddetli gastroenterit hastaneye yatış ve /veya tıbbi bir tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren, kusma ile beraber veya kusma olmaksızın görülen bir diyare epizodu olarak tanımlanmaktadır (DSÖ kriteri).

(§)etkinlik için ATP kohortu Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik izlem periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.

* istatistiksek olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

# G4P[8] ‘e karşı etkinliğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebo grubunda 2 vaka) 5 etkinlik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru >11) %71.4 (%95 CI:20.1;91.1) etkinlik göstermiştir.

* Bu çalışmalarda, nokta tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 CI: -1858.0;100), %100 (%95 CI: 21.1;100), %45.4 (%95 CI: -81.5;86.6), 74.7 (%95 CI: -386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.

Afrika’da koruyucu etkinlik

Afrika’da gerçekleştirilen bir klinik çalışmada (Rotarix: N = 2,974; plasebo: N = 1,443), yaklaşık 10 ve 14 hafta (2 doz) veya 6, 10 ve 14 haftalık (3 doz) kişilere verilen Rotarix değerlendirilmiştir. Yaşamının ilk yılında şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkinlik oranı %61,2 idi (%95 CI: 44.0;73.2). Normal veya şiddetli rotavirüs gastroenteritinde gözlemlenen koruyucu aşı etkinliği (birleştirilmiş doz) aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Genotip

Rotavirüs gastroenteriti Rotarix N=2974 (§)

Plasebo N=1443 (§)

Şiddetli rotavirüs gastroenteritf

Rotarix N=2974 (§) Plasebo N=1443 (§)

Etkinlik (%)

Etkinlik (%)

[%95 CI]

[%95 CI]

G1P[8]

68.3

56.6

[53.6;78.5]

[11.8;78.8]

G2P[4]

49.3

83.8

[4.6;73.0]

[9.6;98.4]

G3P[8]

43.4*

51.5*

[<0;83.7]

[<0;96.5]

G8P[4]

38.7*

63.6

[<0;67.8]

[5.9;86.5]

G9P[8]

41.8*

56.9*

[<0;72.3]

[<0;85.5]

G12P[6]

48.0

55.5*

[9.7;70.0]

[<0; 82.2]

P[4] genotipli suşlar

39.3

70.9

[7.7;59.9]

[37.5;87.0]

P[6] genotipli suşlar

46.6

55.2*

[9.4;68.4]

[<0;81.3]

P[8] genotipli suşlar

61.0

59.1

[47.3;71.2]

[32.8;75.3]

T Şiddetli gastroenterit Vesi

carı skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p >0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır. (§)etkinlik için ATP kohortu.Güvenlik için ATP kohortundan ilgili etkinlik izlem periyoduna katılan tüm kişileri kapsamaktadır.

Asya çalışmasında 3 yasına kadar sürekli etkinlik

Asya’da (Hong Kong, Singapur ve Tayvan) 10000’den fazla kişi ile yapılan bir klinik çalışmada, farklı programlara (2, 4 aylık; 3, 4 aylık) göre verilen Rotarix değerlendirilmiştir.

İki doz Rotarix verildikten sonra, 3 yaşına kadar gözlemlenen koruyucu aşı etkinliği aşağıdaki tabloda sunulmuştur.

2 yaşına kadar etkinlik Rotarix N= 5263 (§) Plasebo N= 5256(§)

3 yaşına kadar etkinlik Rotarix N= 5263 (§) Plasebo N= 5256(§)

Şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkinlik oranı (%95 CI)

Suş

ŞiddetiT

ŞiddetiT

G1P[8]

100.0 (80.8;100.0)

100.0 (84.8;100.0)

G2P[4]

100.0* (<0; 100.0)

100.0* (<0; 100.0)

G3P[8]

94.5 (64.9;99.9)

95.2 (70.4;99.9)

G9P[8]

91.7 (43.8;99.8)

91.7 (43.8;99.8)

P[8] genotipli suşlar

95.8 (83.8;99.5)

96.6 (87.0;99.6)

Sirküle rotavirüs suşlan

96.1 (85.1 ;99.5)

96.9 (88.3;99.6)

Hastaneye yatmayı gerektiren veya bir tıbbi tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkinlik oranı [%95 CI]

Sirküle rotavirüs suşlan

94.2

95.5

(82.2;98.8)

(86.4;99.1)

t Şiddetli gastroenterit, Vesikari ölçeğinde >11 skoru ile tanımlanmıştır.

(§) Etkinlik için ATP grubu. Bu, etkinlik için ATP grubunda ilgili etkinlik izlem periyoduna dahil edilen tüm kişileri içerir.

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p >0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır. ROTARIX sıvı formülasyonun koruyucu etkinliği

2 doz ROTARIX sıvı formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap 2 doz ROTARIX liyofilize formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap ile benzerdir. Liyofilize formülasyon ile gözlenen aşı etkinliği düzeyi sıvı formülasyona da uyarlanabilir.

İmmun yanıt

ROTARDTin rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.

Aşağıdaki tabloda, Rotarix liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri >20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.

Program

Çalışma

merkezleri

Aşı

Plasebo

N

% >20U/ml [%95 CI]

N

% >20U/ml [%95 CI]

2., 3. ay

Fransa,

Almanya

239

82.8

[77.5;87.4]

127

8.7 [4.4; 15.0]

2., 4. ay

Ispanya

186

85.5

[79.6;90.2]

89

12.4 [6.3 ;21.0]

3., 5. ay

Finlandiya,

İtalya

180

94.4

[90.0;97.3]

114

3.5

[1.0;8.7]

3., 4. ay

Çek

Cumhuriyeti

182

84.6

[78.5;89.5]

90

2.2

[0.3;7.8]

2., 3. ay ila 4.

ay

Latin

Amerika; 11 ülke

393

77.9%

[73.8;81.6]

341

15.1% [11.7; 19.0]

10., 14.

haftalar ve 6.,

10., 14. haftalar (havuzlanmış)

Güney

Afrika,

Malavi

221

58.4

[51.6;64.9]

111

22.5 [15.1;31.4]

Üç karşılaştırmalı kontrollü çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyonla edinilen immun yanıt ROTARIX liyofilize formülasyon ile edinilen immun yanıta benzerdir.

Erken doğan bebeklerde immün cevabı

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3.Klinik öncesi güvenlilk verileri

Tekrarlanan doz toksisitesinin geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.

Rotarix ile ilgili diğer bilgiler