VELCADE 3.5 mg 1 vial Zararları
Janssen Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
Velcade zararları, Velcade önlemler, Velcade riskler, Velcade uyarılar, Velcade yan etkisi, Velcade istenmeyen etkiler, Velcade cinsel, Velcade etkileri, Velcade tedavi dozu, Velcade aç mı tok mu, Velcade hamilelik, Velcade emzirme, Velcade alkol, Velcade kullanımı bilgilerini içerir.
İstenmeyen etkiler
Relaps yapmış/dirençli multipl myelomlu hastalarda yapılan klinik araştırmaların özeti :
VELCADE’in güvenliliği ve etkililiği, önerilen 1.3 mg/m2 dozda gerçekleştirilen 3 çalışmada değerlendirilmiştir. Bunlar: önceden 1-3 tertip terapi almış, relaps gösteren veya refrakter multipl myelomlu 669 hastada deksametazona karşı yapılmış randomize, karşılaştırmalı faz 3 çalışması (M34101-039); önceden en az 2 terapi almış ve en son terapilerinde hastalığın ilerleme gösterdiği 202 hastada tek kollu, açık etiketli, çok merkezli faz 2 çalışması (M34100025); ve 1.0 mg/m2 yada 1.3 mg/m2 VELCADE ile ilk tertip tedavi sırasında veya sonrasında ilerleme veya relaps göstermiş hastalar için relaps göstermiş hastalar için relapse olmuş multipl myelomda faz 2 doz- cevap klinik çalışması (M34100-024).
Tablo 5: Faz 2 ve Faz 3 relaps yapmış/dirençli multipl myelom çalışmalarında VELCADE < Advers ilaç reaksiyonları
Vücut sistemi | Çalışma no | |
039 | 024/025 | |
N=331 | N=228^ | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
Trombositopeni | 115 (%35) | 97 (%43) |
Anemi | 87 (%26) | 74 (%32) |
Nötropeni | 62 (%19) | 55 (%24) |
Lökopeni | 24 (%7) | 15 (%7) |
Lenfopeni | 15 (%5) | 11 (%5) |
Pansitopeni | 2 (<%1) | 6 ( %3) |
Febril Nötropeni | 1 (<%1) | 1 (<%1) |
Kardiyak bozukluklar |
Aritmiler | 4 (%1) | 2 (<%1) |
Taşikardi | 9 (%3) | 17 (<%7) |
Atriyel Fibrilasyon | 6 (%2) | 2 (<%1) |
Palpitasyon | 5 (%2) | 4 (%2) |
Konjestif kalp yetmezliği dahil, akut gelişen veya kötüleşen kalp yetmezliği | 7 (%2) | 8 (%4) |
Pulmoner Ödem | 6 (%2) | 3 (%1) |
Kardijenik Şok* | 1 (<%1) | - |
Yeni sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda azalma | 1 (<%1) | |
Atriyel flatter | 1 (<%1) | - |
Bradikardi | 3 (<%1) | 1 (<%1) |
Kulak &labirent bozuklukları | ||
Duyma bozukluğu | 1 (<%1) | 1 (<%1) |
Göz bozuklukları | ||
Bulanık Görme | 9 (%3) | 24 (%11) |
Konjuntival enfeksiyon ve irritasyon | 14 (%4) | 7 (%3) |
Gastrointestinal (GI) bozukluklar | ||
Konstipasyon | 140 (%42) | 97 (%43) |
Diyare | 190 (%57) | 116 (%51) |
Bulantı | 190 (%57) | 154 (%64) |
Kusma | 117 (%35) | 82 (%36) |
Gastrointestinal ve abdominal ağrı; oral ve boğaz hariç | 80 (%24 ) | 48 (%21) |
Dispepsi | 32 (%10) | 30 (%13) |
Faringolaringeal ağrı | 25 (%8) | 19 (%8) |
Gastroözefegal ağrı | 10 (%3) | 1 (<%1) |
Erüktasyon (Geğirme) | 2 (<%1) | 4 (%2) |
Abdominal gerginlik | 14 (%4) | 13 (%6) |
Stomatit ve ağız ülseri | 24 (%7) | 10 (%4) |
Disfaji | 4 (%1) | 5 (%2) |
GI Hemoraji (üst ve alt GI kanal) * | 7 (%2) | 3 (%1) |
Rektal Hemoraji (hemorajik diyare dahil) | 7 (%2) | 3 (%1) |
Dil ülseri | 2 (< %1) | 1 (< %1) |
Öğürme | 3 (< %1) | 2 (< %1) |
Üst GI hemoraji | 1 (< %1) | - |
Hematemez | 1 (< %1) | - |
Oral mukozal peteşi | 3 (< %1) | - |
Paralitik ileus | 1 (< %1) | 2 (< %1) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları | ||
Astenik durumlar | 201 (%61) | 149 (%65) |
güçsüzlük | 40 (%12) | 44 (%19) |
yorgunluk | 140 (%42) | 118 (%52) |
letarji) | 12 (%4) | 9 (%4) |
hasta hissetme | 13 (%4) | 22 (%10) |
Ateş | 116 (%35) | 82 (%36) |
Rigor | 37 (%11) | 27 (%12) |
Alt uzuvlarda ödem | 35 (%11) | 27(%12) |
Nöralji | 21(%6) | 5 (%2) |
Göğüs ağrısı | 26 (%8) | 16 (%7) |
Enjeksiyon bölgesi ağrısı ve irritasyon | 1 (< %1) | 1 (< %1) |
Enjeksiyon bölgesi flebiti | 1 (< %1) | 1 (< %1) |
Hepatobiliyer bozukluklar | ||
Hiperbiluribinemi | 1 (< %1) | - |
Anormal karaciğer fonksiyon testleri | 3 (< %1 | 2 (< %1) |
Hepatit | çalışma M34101-040’da (< %1) * | |
İmmün sistem bozuklukları | ||
İlaç aşırı duyarlılığı | 1 (< %1) | 1 (< %1) |
Enfeksiyonlar ve infestasyonlar | ||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 26 (%8) | 41 (%18) |
Nazofaranjit | 45 (%14) | 17 %7) |
Alt solunum yolu ve akciğer enfeksiyonları | 48 (%15) | 29 (%13) |
Pnömoni* | 21 (%6) | 23 (%10) |
Herpes zoster (multidermatomal veya yaygın dahil) | 42 (%13) | 26 (%11) |
Herpes Simpleks | 25(%8) | 13(%6) |
Bronşit | 26 (%8) | 6(%3) |
Postherpetik nevralji | 4 (%1) | 1 (< %1) |
Sinüzit | 14 (%4) | 15 (%7) |
Faranjit | 6 (%2) | 2 (< %1) |
Oral Kandidiyazis | 6 (%2) | 3 (%1) |
İdrar yolu enfeksiyonu | 13 (%4) | 14 (%6) |
Kateter ile ilişkili enfeksiyon | 10 (%3) | 6 (%3) |
Sepsis ve bakteriyemi | 9 (%3) | 9 (%4) |
Gastroenterit | 7 (%2) | - |
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürsel komplikasyonlar | ||
Kateter ile ilişkili komplikasyon | 7 (%2) | 8 (%4) |
Tetkikler | ||
Artmış ALT | 3 (< %1) | 10 (%4) |
Artmış AST | 5 (%2) | 12 (%5) |
Artmış alkalin fosfataz | 6 (%2) | 8 (%4) |
Artmış GGT | 1 (< %1) | 4 (%2) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Azalmış iştah ve anoreksi | 112 (%34) | 99 (%43) |
Dehidratasyon | 24 (%7) | 42 (%18) |
Hiperglisemi | 5 (%2) | 16 (%7) |
Hipoglisemi | 7 (%2) | 4 (%2) |
Hiponatremi | 8 (%2) | 18 (%8) |
Kas-iskelet sistemi ve bağlantılı doku bozuklukları | ||
Uzuvda ağrı | 50 (%15) | 59 (%26) |
Miyalji | 39 (%12) | 32 (%14) |
Artralji | 45 (%14) | 60 (%26) |
Neoplazmlar, benin, malign, ve spesifik edilmemiş (kistler ve polipler dahil) | ||
Tümör Lizis Sendromu | Çalışma M34101- 0402 da 2(< %1) * | |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Periferik nöropati | 120 (%36) | 84 (%37) |
Parestezi ve dizestezi | 91 (%27) | 53 (%23) |
Baş dönmesi, vertigo hariç | 45 (%14) | 48 (%21) |
Baş ağrısı | 85 (%26) | 63 (%28) |
Ağızda kötü tad | 17 (%5) | 29 (%13) |
Polinöropati | 9 (%3) | 1 (< %1) |
Senkop | 8 (%2) | 17 (%7) |
Konvülzüy onlar | 4 (%1) | - |
Bilinç kaybı | 2 (< %1) | - |
Tat alamama | 2 (< %1) | - |
Psikiyatrik bozukluklar | ||
Anksiyete | 31 (%9) | 32 (%14) |
Renal ve üriner bozukluklar | ||
Renal bozukluk ve yetmezlik | 21 (%6) | 21 (%9) |
İşeme zorluğu | 2 (%1) | 3 (%1) |
Hematüri | 5 (%2) | 4 (%2) |
Solunum, torasik ve mediyastinal bozukluklar | ||
Epistaksis | 21 (%6) | 23 (%10) |
Öksürük | 70 (%21) | 39 ( %17) |
Dispne | 65 (%20) | 50 (%22) |
Egzersiz dispnesi | 21 (%6) | 18 (%8) |
Plevral effüzyon | 4 (%1) | 9 (%4) |
Rinore | 4 (%1) | 14 (%6) |
Hemoptizis | 3 (< %1) | 2 (< %1) |
Cilt ve subkütan doku bozuklukları | ||
Prirutik, eritematöz olabilen ve lökositoklastik vaskülit belirtileri içerebilen ciltte döküntü | 61 (%18) | 47 (%21) |
Ürtiker | 7 (%2) | 5 (%2) |
Vasküler bozukluklar | ||
Hipotansiyon | 20 (%6) | 27 (%12) |
Ortostatik/postural hipotansiyon | 14 (%4) | 8 (%4) |
Peteşi | 6 (%2) | 7 (%3) |
Serebral hemoraji* | 1 (< %1) | - |
^ 228 hastanın tamamı 1.3 mg/m2 dozda VELCADE aldılar.
* Ölümcül sonuçlar dahil
* En az önceden dört terapi aldıktan veya Protokol M34101-039’da yüksek doz deksametazon aldıktan sonra hastalığı ilerlemiş olan multipl myelomlu hastalarda önerilen 1.3 mg/m2 dozda bir VELCADE çalışması.
§ MedDRA HLT “periferal nöropati NEC” altındaki tüm tercih edilen terimleri içerir.
Daha önce tedavi uygulanmamış multipl miyelomu bulunan hastalar üzerinde gerçekleştirilen klinik çalışmaların özeti:
Aşağıdaki tabloda bir prospektif faz 3 çalışmada melfalan (9 mg/m2) ve prednizonla (60 mg/m2) kombinasyon halinde VELCADE (1,3 mg/m2) alan, daha önce tedavi edilmemiş multipl miyelomu olan 340 hastadan elde edilen güvenilirlik verileri açıklanmaktadır.
Tablo 6- Melfalan ve prednizonla kombine olarak VELCADE ile tedavi edilen hastaların > %10’unda bildirilen, tedavi sırasında ortaya çıkan ilaçla ilişkili advers olaylar | ||||||
Vc-MP (n=340) | MP (n=337) | |||||
MedDRA Sistem Organ Sınıfı | Toplam | Toksisite Derecesi, n (%) | Toplam | Toksisite Derecesi, n (%) | ||
Tercih Edilen Terim | n (%) | 3 | >4 | n (%) | 3 | >4 |
Kan ve Lenfatik Sistem Bozuk | ııklaıı | |||||
Trombositopeni | 164 (48) | 60 (18) | 57 (17) | 140 (42) | 48 (14) | 39 (12) |
Nötropeni | 160 (47) | 101 (30) | 33 (10) | 143 (42) | 77 (23) | 42 (12) |
Anemi | 109 (32) | 41 (12) | 4 (1) | 156 (46) | 61 (18) | 18 (5) |
Lökopeni | 108 (32) | 64 (19) | 8 (2) | 93 (28) | 53 (16) | 11 (3) |
Lenfopeni | 78 (23) | 46 (14) | 17 (5) | 51 (15) | 26 (8) | 7 (2) |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||||
Bulantı | 134 (39) | 10 (3) | 0 | 70 (21) | 1 (<1) | 0 |
Diyare | 119 (35) | 19 (6) | 2 (1) | 20 (6) | 1 (<1) | 0 |
Kusma | 87 (26) | 13 (4) | 0 | 41 (12) | 2 (1) | 0 |
Konstipasyon | 77 (23) | 2 (1) | 0 | 14 (4) | 0 | 0 |
Üst Abdominal Ağrı | 34 (10) | 1 (<1) | 0 | 20 (6) | 0 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Periferik Nöropati | 156 (46) | 42 (12) | 2 (1) | 4 (1) | 0 | 0 |
Nevralji | 117 (34) | 27 (8) | 2 (1) | 1 (<1) | 0 | 0 |
Parestezi | 42 (12) | 6 (2) | 0 | 4 (1) | 0 | 0 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Rahatsızlıkları | ||||||
Bitkinlik | 85 (25) | 19 (6) | 2 (1) | 48 (14) | 4 (1) | 0 |
Asteni | 54 (16) | 18 (5) | 0 | 23 (7) | 3 (1) | 0 |
Pireksi | 53 (16) | 4 (1) | 0 | 19 (6) | 1 (<1) | 1 (<1) |
İnfeksiyonlar ve İnfestasyonlar | ||||||
Herpes Zoster | 39 (11) | 11 (3) | 0 | 9 (3) | 4 (1) | 0 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||||
Anoreksi | 64 (19) | 6 (2) | 0 | 19 (6) | 0 | 0 |
Cilt ve Subkutanöz Doku Bozuklukları | ||||||
Döküntü | 38 (11) | 2 (1) | 0 | 7 (2) | 0 | 0 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||||
İnsomnia | 35 (10) | 1 (<1) | 0 | 21 (6) | 0 | 0 |
Herpes zoster virüsü reaktivasyonu :
Daha önce tedavi uygulanmış multipl miyelomu olan hastalar üzerinde yürütülen faz 3 çalışmada VcMP kolunda hastaların %27’si profilaktik antiviraller almıştır. Bu çalışmada herpes zoster reaktivasyonu VcMP’yle tedavi edilen hastalarda MP’yle tedavi edilenlerdekine kıyasla daha sık görülmüştür (sırasıyla %11% ve %3). VcMP tedavisi grubunda yer alan ve profilaktik antiviraller almış olan 91 hastanın üçünde (%3) herpes zoster reaktivasyonu gelişmiştir.
Mantle hücreli lenfomalı hastalar:
Mantle hücreli lenfomalı hastalar için güvenlilik verileri, önerilen doz olan 1.3 mg/m2’de VELCADE ile tedavi edilen 155 hasta içeren bir faz 2 çalışmasında değerlendirilmiştir. Bu hastalarda VELCADE’in güvenlilik profili, multipl myelomlu hastalarda gözlenen ile benzerdir.
İki hasta popülasyonu arasındaki dikkate değer farklılıklar trombositopeni, nötropeni, anemi, bulantı, kusma ve ateşin multipl myelomlu hastalarda daha fazla bildirilmiş olması; buna karşılık periferik nöropati, döküntü ve kaşıntının mantle hücreli hastalarda daha fazla olmasıdır.
Pazarlama sonrası deneyim :
Klinik olarak yukarıda belirtilmemiş anlamlı advers olaylar burada listelenmiştir.
Aşağıda verilmiş olan sıklıklar advers ilaç reaksiyonlarının VELCADE’e ilişkin global pazarlama sonrası deneyimdeki bildirilme oranlarını yansıtmaktadır. Aşağıda verilmiş olan sıklıklar bildirim oranlarını yansıtmaktadır ve kesin insidans hesaplamalarının yapılması mümkün değildir. Bu advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki kriterler kullanılarak sıklık açısından sıralanmaktadır.
Advers ilaç reaksiyonları, sıklık derecelendirmesi şu şekilde yapılmıştır: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ve <1/10 ), yaygın olmayan (>1/1000 ve <1/100), seyrek (>1/10,000 ve < 1/1000), çok seyrek (<1/10,000, izole edilmiş raporlar dahil).
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
Seyrek | Dissemine intravasküler koagülasyon |
Kardiyak bozukluklar | |
Seyrek | Atriyoventriküler tam blok, kardiyak tamponadı |
Kulak ve labirent bozuklukları | |
Seyrek | Bilateral sağırlık |
Göz bozuklukları | |
Seyrek | Oftalmik herpes |
Gastrointestinal bozukluklar | |
Seyrek | İskemik kolit |
Enfeksiyon ve infestasyonlar | |
Seyrek | herpes meningoensefalit |
İmmün sistem bozuklukları | |
Seyrek | Anjiyo ödem |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Seyrek | Ensefalopati, otonom nöropati |
Solunum, torasik ve mediyastinal bozukluklar: | |
Seyrek | Velcade ile ilgili diğer bilgiler
|