İstenmeyen etkiler

Kemoterapi ile kombine ve de tek başma VECTİBİX tedavisi alan tüm mKRK klinik araştırma hastalarında yapılan analize dayalı olarak (n = 2588), en yaygm bildirilen advers reaksiyonlar hastaların %93’ünde meydana gelen deri reaksiyonlarıdır. Bu reaksiyonlar VECTİBİX’in farmakolojik etkileri ile ilişkili olup, %25’i şiddetli (derece 3 NCI-CTC) ve <%l’i yaşamı tehdit edici (derece 4 NCI-CTC) yapıda olmak üzere çoğunluğu hafif ila orta şiddettedir. Doz modifikasyon önerileri de dahil olmak üzere deri reaksiyonlarının klinik yönetimi için Bölüm 4.4’e bakınız.

Yaygm olarak bildirilen, hastaların >%20’ sinde meydana gelen, advers reaksiyonlar gastrointestinal hastalıkları [diyare (%50), bulantı (%41), kusma (%27), konstipasyon (%23) ve abdominal ağrı (%23)]; genel bozukluklar [yorgunluk (%37), ateş (%20)]; metabolizma ve beslenme hastalıkları [anoreksi (%27)]; enfeksiyonlar ve enfestasyonlar [paronişi (%20)]; ve deri ve deri altı dokusu hastalıkları [döküntü (%45), akneiform dermatit (%39), kaşıntı (%35), eri tem (%30) ve deri kuruluğu (%22)]’dur.

Aşağıdaki tablodaki veriler, tek ajan veya kemoterapi ile kombine panitumumab kullanan mKRKTi hastalarda (n = 2588) yapılan klinik çalışmalardan ve spontan raporlar ile rapor edilen advers reaksiyonlan tanımlamaktadır. Her bir sıklık gruplandırması içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre sunulmaktadır.

Advers reaksiyonlann insidansı, sistem organ sınıfları ve sıklık esas alınarak aşağıda listelenmiştir. Sıklık şu şekilde tanımlanır: Çok yaygm (>1/10); yaygm (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seçili advers reaksiyonlann tanımı için aşağıdaki bölümü inceleyiniz.

Döküntü yaygın deri toksisitesi terimleri, deri eksfoliasyonu, eksfoliatif döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü, eritematöz döküntü, genel döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, deri lezyonunu içerir.

Sıklık mevcut verilerden hesaplanamaz.

Kemoterapi ile kombinasyon halindeki VECTİBİX’in güvenlilik profili, VECTİBİX’in (monoterapi olarak) rapor edilen advers reaksiyonlarını ve arka plan kemoterapi rejiminin toksi sitelerini içerir. Beklenen ilave etkilerden farklı yeni toksisiteler veya önceden bilinen toksi sitelerde kötüleşme gözlenmemiştir. Kemoterapi ile kombine panitumumab kullanan hastalarda en sık meydana gelen advers reaksiyonlar deri reaksiyonlarıdır. Monoterapiye kıyasla daha yüksek sıklıkta gözlenen diğer toksisiteler hipomagnezemi, diyare ve stomatiti içermektedir. Bu toksisiteler nadiren VECTİBİX veya kemoterapinin bırakılmasına yol açmıştır.

Gastrointestinal hastalıklar

Rapor edilen diyare genellikle hafif veya orta şiddettedir. Şiddetli diyare (NCI-CTC derece 3 ve 4) monoterapi olarak VECTİBİX ile tedavi edilen hastaların %T sinde, kemoterapi ile kombinasyon halinde VECTİBİX ile tedavi edilen hastalann ise % 17’sinde bildirilmiştir.

Diyare ve dehidratasyon gelişen hastalarda akut renal yetmezlik rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar

Monoterapi ve kombinasyon mKRK klinik çalışmalannda (n = 2588), titreme, ateş veya dispne gibi belirti/semptomları içerebilecek infüzyonla ilişkili reaksiyonlar (herhangi bir infüzyondan sonra 24 saat içinde meydana gelen), VECTİBİX ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %4’ünde bildirilmiş olup, bunların <%l’i şiddetlidir (NCI-CTC derece 3 ve derece

4).

Klinik çalışmada, VECTİBİX ile tedavi edilen nükseden veya metastatik skuamöz hücreli baş ve boyun karsinomu olan bir hastada fatal anjiyoödem vakası meydana gelmiştir. Fatal olay, daha önceki anjiyoödem olayını takiben tekrar maruziyet sonrası meydana gelmiştir (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4); her iki olay da uygulamadan 24 saatten daha fazla süre sonra meydana gelmiştir. Pazarlama sonrası tespitte, infüzyondan 24 saatten daha fazla süre sonra meydana gelen hipersensitivite reaksiyonlan da bildirilmiştir.

İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların klinik yönetimi için bölüm 4.4’e bakınız.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Deri döküntüsü en yaygm olarak yüz, üst göğüs ve sırtta meydana gelmiştir, fakat ekstremitelere kadar yayılabilmektedir. Şiddetli deri ve deri altı reaksiyonlann gelişmesini takiben, nadir durumlarda ölüme yol açan sepsis, selülit ve insizyon ile drenaj gerektiren bölgesel apseleri içeren enfeksiyöz komplikasyonlar bildirilmiştir. Deri reaksiyonun ilk semptomuna kadar geçen medyan süre 10 gün olup, VECTİBİX son dozunu takiben düzelmeye kadar geçen medyan süre 28 gündür.

Paronişial enflamasyon, el ve ayak parmaklannın lateral tırnak yataklannda şişlikle ilişkilendirilmiştir.

VECTİBİX veya diğer EGFR inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda gözlenen dermatolojik reaksiyonların (tırnak etkileri dahil) tedavinin farmakolojik etkileri ile ilişkili olduğu bilinmektedir.

Yapılan tüm klinik çalışmalarda, deri reaksiyonlan monoterapi olarak veya kemoterapi ile kombine VECTİBİX kullanan hastalann %93’ünde meydana gelmiştir (n = 2588). Bu olaylar başlıca döküntü ve akneiform dermatitten oluşur ve çoğunlukla hafif ila orta şiddettedir. Kemoterapi ile kombine VECTİBİX kullanan hastaların %34’ünde şiddetli (NCI-CTC derece 3) deri reaksiyonları ve <%l’inde yaşamı tehdit edici (NCI-CTC derece 4) deri reaksiyonları bildirilmiştir (n = 1536).

Doz modifikasyon önerileri dahil olmak üzere deri reaksiyonların klinik yönetimi için bölüm 4.4’e bakınız.

Pazarlama sonrası tespitte, deri nekrozu vakaları bildirilmiştir.

Oküler toksisiteler

Klinik araştırma hastalarının %0.2 ila %0.T sinde ciddi olmayan keratit vakalan gözlenmiştir. Pazarlama sonrası tespitte, ciddi keratit ve ülseratif keratit vakalan nadiren bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda VECTİBİX’in güvenliliği çalışılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar üzerinde kullanım ile ilgili deneyim yoktur ve VECTİBİX 18 yaş altındaki hastalarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

VECTİBİX monoterapisi ile tedavi edilen yaşlı hastalarda (>65 yaş) güvenlilik veya etkililikte genel farklılıklar gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece kemoterapiye kıyasla FOLFİRİ (%37’ye karşı %45) veya FOLFOX (%37’ye karşı %52) ile kombine VECTİBİX tedavisi alan yaşlı hastalarda ciddi advers olay sayılannda artış bildirilmiştir. En fazla artmış ciddi advers olaylar hem FOLFOX hem de FOLFİRİ ile kombine VECTİBİX tedavisi alan hastalarda diyare, FOLFİRİ ile kombine VECTİBİX alan hastalarda ise dehidratasyon ve pulmoner embolizmdir.