İstenmeyen etkiler

OXATU ve 5-fluorourasii/folinik asid (5-FU/FA) kombinasyonu ile en sık görülen advers olaylar gastrointestinal (diyare, bulantı, kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut ve doza bağlı kümülatif periferik duyusal nöropati) olaylardır. Genel olarak, bu advers olaylar OXATU ve 5-FU/FA kombinasyonu ile, tek başma 5-FU/FA ile görülenden daha sık ve şiddetlidir.

Aşağıdaki sıklığa ilişkin bilgiler, metastatik ve adjuvan tedaviyi ele alan (okzaiipiatin+5-FU/FA tedavi kollarında sırasıyla, 416 ve 1108 hasta İçeren) klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir.

Sıklığa ilişkin bilgiler şöyle tanımlanmıştır: çok yaygın (>l/!ö), yaygm (>1/100 ila <1/10), yaygm olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<İ/İ 0000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Çok yaygın: Enfeksiyon

Yaygm: Rinit, üst solunum yolu enfeksiyonu, febril nötropeni/ nötropenik sepsis Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygm: Anemi, nötropeni, trombositopeni, lökopeni, lenfopeni Seyrek: Otoimmün trombositopeni, hemolitik anemi Bilinmiyor: Hemolitik üremik sendrom

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Alerji/alerjik reaksiyonlar +

Yaygın: Bronkospazm da dahil anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, hipotansiyon, göğüste ağrı hissi ve anafilaktik şok

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygm: Anoreksi, glisemi anormallikleri, hipokalemi, natremı anormallikleri

Yaygın: Dehidratasyon

Yaygın olmayan: Metabolik asidoz

Psikiyatrik hastalıklar

Y aygın: Depresyon, uykusuzluk Yaygm olmayan: Sinirlilik

Sinir sistemi hastalıkları**

Çok yaygm: Periferik duyusal nöropati, duyusal bozukluk, tad sapması, baş ağrısı Yaygın: Baş dönmesi, motor nörit, menenjizm

Seyrek: Dizartri, derin tendon reflekslerinde kayıp, Lhermittes belirtisi, Geri dönüşümlü (revcrzibl) Posterior Lökoensefalopati Sendromu (RPLS; Posterior Geri dönüşümlü Lökoensefalopati Sendromu olarak da adlandırılır)**

Bilinmiyor: Konvülsiyonlar

Göz hastalıkları

Yaygm: Konjonktivit, görme bozukluğu

Seyrek: Görme keskinliğinde geçici azalma, görme alanı bozuklukları, optik nörit, tedavinin kesilmesi ile geri dönüşlü geçici görme kaybı

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygm olmayan: Ototoksisİte Seyrek: Sağırlık

Kardiyovasküler hastalıklar

Çok yaygm: Epistaksis

Yaygm: Hemoraji, ateş basması, derin ven trombozu, pulmoner embolizm, hipertansiyon

Solunum, göğüs ve mediastinal ile ilgili hastalıklar

Çok yaygın: Dispne, öksürük Yaygm: Hıçkırık

Seyrek: İnterstisiyel akciğer hastalığı (bazen fatal), pulmoner fıbrozis **

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı, diyare, kusma, stomatit/mukozit, karın ağrısı, kabızlık Yaygın: Dispepsi, gastroözofajiyal reflü, gastrointestinal hemoraji, rektal hemoraji Yaygm olmayan: İleus, barsak tıkanması Seyrek: Kolit (Clostridium difficile divaresi dahil), pankreatit

Hepato-bilier hastalıkları

Çok seyrek: Karaciğerin veno-oklüzif hastalığı olarak da bilinen, karaciğer sinüzoidal tıkanma sendromu veya peiiosis, nodüler rejeneratif hiperplazi, perisinüzoidal fibroz ve portai hipertansiyon gibi, bu tür karaciğer bozukluğuna bağlı patolojik belirtiler

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygm: Deri bozukluğu, alopesi (okzalipiatin tek başına uygulandığında < %5 )

Yaygm: Deride pul pul dökülme (öm. el ve ayak sendromu), eritematöz döküntü, döküntü, terlemede artış, tırnak bozukluğu

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygm: Sırt ağrısı (Böyle bir advers reaksiyon durumunda, seyrek bildirilen hemoliz araştırılmalıdır)

Yaygm: Artralji, iskelet ağrısı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygm: Hematüri, dizüri, işeme sıklığı anormalliği, böbrek fonksiyonlarında bozukluk Çok seyrek: Akut tübüler nekroziz, akut interstisyel nefrit ve akut böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Yorgunluk, ateş++> titreme (enfeksiyondan -febril nötropeni!i veya nötropenısiz-ya da immünolojik mekanizmadan dolayı) asteni, ağrı, enjeksiyon yeri reaksiyonu+++, karaciğer fonksiyon anomalileri ile ilişkili olanlar dahil kan testi sonuçlarında değişiklikler

** ökz. Bölüm 4.4

+ Çoğunlukla infıizyon sırasında meydana gelen, bazen ölümcül olabilen deri döküntüsü, özellikle ürtiker, konjonktivit, rinit gibi yaygm alerjik reaksiyonlar.

Bronkospazm da dahil anafılaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, anjioödem, hipotansiyon, göğüste ağrı hissi ve anafilaktik şok

++ Enfeksiyona (febril nötropeniii ya da febril nötropenisiz) bağlı çok yaygm ateş ya da immünolojik mekanizmalara bağlı olabilen bilinmeyen ateş

+++ Lokal ağrı, kızarıklık, şişlik ve trombozu kapsayan enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir. Damar dışına çıkma, özellikle okzalipiatin periferik bir venden infüzyon halinde verildiğinde, ciddi olabilen ve komplikasyonlara yol açabilecek nekroz dahil lokal ağrı ve infiamasyonla sonuçlanabilir (Bkz. Bölüm 4.4.)

Okzalipiatin ile 5-FU/FA (FOLFOX) ve BEVASİZUMABHn kombine tedavisi

Birinci basamak okzalipiatin ile 5-FU/FA ve bevasizumab kombinasyonun güvenliliği metastatik kolorektal kanserli 71 hastada incelenmiştir (TREE çalışması).

FOLFOX küründen beklenen yan etkilerin yanı sıra FOLFOX/bcvasizumab kombinasyonu ile; kanama {% 45.1; G3/4: %2.8), proteinüri (% 11.3; G3/4: %0), yara İyileşmesinde gecikme (% 5.6), gastrointestinal perforasyon (% 4.2) ve hipertansiyon (% 1.4; G3/4: % 1.4) gibi yan etkiler rapor edilmiştir.