KEYTRUDA 100 mg/4 ml (25 mg/ml) infüzyonluk çözelti Zararları

Merck Sharp Dohme Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Keytruda zararları, Keytruda önlemler, Keytruda riskler, Keytruda uyarılar, Keytruda yan etkisi, Keytruda istenmeyen etkiler, Keytruda cinsel, Keytruda etkileri, Keytruda tedavi dozu, Keytruda aç mı tok mu, Keytruda hamilelik, Keytruda emzirme, Keytruda alkol, Keytruda kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Pembrolizumab en sık olarak immün sistem ilişkili advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Bunların çoğu (şiddetli reaksiyonlar dahil) uygun ilaç tedavisi başlandıktan sonra veyapembrolizumabın bırakılmasından sonra ortadan kalkmıştır (bkz. aşağıda “Seçilmiş adversreaksiyonların tarifi”).

Pembrolizumabın güvenliliği klinik çalışmalarda 1012 hastada üç doz (3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 hafta ya da 3 haftada bir 10 mg/kg) için değerlendirilmiştir. Bu hastapopülasyonunda, pembrolizumab ile görülen en yaygın advers reaksiyonlar (> %10) diyare(%15), bulantı (%12), kaşıntı (%25), döküntü (%25), eklem ağrısı (%13) ve yorgunluktur(%33). Bildirilen advers reaksiyonların büyük kısmı Derece 1 veya 2 şiddetindedir. Enciddi advers reaksiyonlar immün sistem ilişkili advers reaksiyonlar ve infüzyonla ilişkilişiddetli reaksiyonlardır (bkz. Bölüm 4.4).

Advers reaksiyonların tablolastırılmış listesi

Klinik çalışmalarda pembrolizumab ile tedavi edilen ileri evre melanomlu 1012 hastadan >1 hastada bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 2’de sunulmaktadır. Bu reaksiyonlar sistemorgan sınıfına ve sıklığa göre sunulmaktadır. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çokyaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); Yaygın olmayan (>1/1,000, <1/100); seyrek(>1/10,000, <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000).

Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre verilmektedir.

Tablo 2: Klinik çalışmalarda pembrolizumab ile tedavi edilen ileri evre melanomlu hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan

Divertikülit, pnömoni, konjunktivit, herpes zoster, kandida enfeksiyonu, grip, idrar yolu enfeksiyonu, oral herpes,nazofareniit, folikülit

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu, kötü huylu ve belirlenemeyen neoplazmalar

Yaygın olmayan

Tümör ağrısı

Seyrek

Akrokordon (fıbroepitelyal polip), neoplazmda şişme

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın

Anemi, trombositopeni

Yaygın olmayan

Nötropeni, lenfopeni, lökopeni, eozinofüi

Seyrek

İmmün trombositopenik purpura, hemolitik anemi, pansitopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek

Otoimmün hastalık

Endokrin hastalıklar

Yaygın

Hipofizit*, hipertiroidizm, hipotiroidizm

Yaygın olmayan

Adrenal yetmezlik, tiroidit*

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın

İştah azalması, dehidratasyon

Yaygın olmayan

Tip 1 diabetes mellitus, hiponatremi, hipokalemi, hiperglisemi,

hipofosfatemi, hipoalbüminemi, hipertrigliseridemi, hipokalsemi, hipomagnezemi, hiperkolesterolemi, hiperkalsemi,hiperürisemi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan

Konfüzyonel durum*, uykusuzluk, anksiyete, libido azalması, depresyon

Seyrek

Afektif bozukluk, ajitasyon, halüsinasyon, trans hali

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın

Baş ağrısı, tat duyumunda bozulma, periferik nöropati, baş dönmesi, parestezi

Yaygın olmayan

Hipoestezi, letarji, nevralji, periferik duysal nöropati, tat duyumunda azalma, huzursuz bacak sendromu, hipotoni, bellekbozukluğu, titreme, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı,hiperestezi, hipersomnia

Seyrek

Beyinde ödem, ensefalopati, epilepsi, enfektif olmayan menenjit, miyastenik sendrom, konvülsiyon, dizartri, kısminöbetler, bayılma

Göz hastalıkları

Yaygın

Göz kuruluğu

Yaygın olmayan

Üveit*, göz ağrısı, görme bozukluğu, gözde kaşıntı, bulanık görme, göz yaşı artışı, gözde hiperemi, gözde tahriş, kirpiklerderenk değişikliği, fotofobi, vitreus içinde katı cisimcikler "uçuşancisimler"

Seyrek

Çift görme, göz hastalığı, göz kapağı hastalığı, makula dejenerasyonu, periorbital ödem, fotopsi (ışık çakmaları algısı)

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın

Vertigo

Seyrek

Pozisyonel vertigo

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan

Perikardiyal efüzyon, çarpıntılar

Seyrek

Atriyal fıbrilasyon

Vasküler hastalıklar

Yaygın

Sıcak basması

Yaygın olmayan

Hipotansiyon, yüzde ve boyunda kızarma, Raynaud fenomeni

Seyrek

Hipertansiyon, lenfödem, vaskülit

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın

Pnömonit*, dispne, öksürük

Yaygın olmayan

Plevritik ağrı, disfoni, hırıltılı solunum, burun tıkanıklığı, orofaringeal ağrı, hemoptizi, balgamlı öksürük, ağrılı solunum,burun kanaması, burun akıntısı, hapşırma

Seyrek

Plevra efüzyonu, solunum yolunda konjesyon

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın

Diyare, bulantı

Yaygın

Kolit*, kusma, abdominal ağrı*, konstipasyon, ağız kuruluğu, karında distansiyon

Yaygın olmayan

Pankreatit, disfaji, ağızda ağrı, gastroözofegal reflü hastalığı, dispepsi, gastrit, hemoroidler, diş hastalığı, flatulans, diş etiağrısı, stomatit, şedit (dudağın serbest kenarının iltihabı)

Seyrek

İnce barsak perforasyonu, üst gastrointestinal bölgede hemoraji, epigastrik rahatsızlık, glossit, dişte demineralizasyon

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın olmayan

Hepatit*, kolestaz

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın

Döküntü*, kaşıntı*

Yaygın

Şiddetli deri reaksiyonları*, vitiligo*, deride kuruluk, eritem, egzama, aşırı terleme*, deride hipopigmentasyon, saç dökülmesi

Yaygın olmayan

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, psoriyazis, akneiform dermatit, dermatit, saç renginde değişiklikler, papül, ışığaduyarlılık reaksiyonu, deri hastalığı, deri lezyonu, deride kitle,saç büyümesinde anormallik, likenoid keratoz, deride renkdeğişikliği, deride hiperpigmentasyon, eritema nodozum,pigmentasyon bozukluğu, deri ülseri

Seyrek

Akne, kontakt dermatit

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın

Eklem ağrısı

Yaygın

Kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas-iskelet ağrısı*, ekstremde ağrısı, sırt ağrısı, artrit, kas spazmları, kas-iskelet tutukluğu

Yaygın olmayan

Miyozit*, eklem tutukluğu, eklemde şişlik, romatizmal polimiyalji, poliartrit, çene ağrısı, kemik ağrısı, yan ağrısı,sinovit, boyun ağrısı, kas seyirmesi

Seyrek

Plantar fasiit, artropati, tendon ağrısı, tendonit, tenosinovit

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan

Nefrit*, akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, pollakiüri, dizüri

Seyrek

Üriner inkontinans

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan

Pelvis ağrısı, erektil disfonksiyon, menoraji

Seyrek

Dismenore, hematospermi, genital kaşıntı, skrotumda eritem

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Çok yaygın

Yorgunluk

Yaygın

Asteni, pireksi, mukoza enflamasyonu, periferik ödem, gribe benzer hastalık, üşüme

Yaygın olmayan

Jeneralize ödem, ağrı, göğüs ağrısı, enflamasyon, yürüme bozukluğu, göğüste rahatsızlık, ısıya toleranssızlık, halsizlik,ödem, yüzde ödem, cilt kuruluğu, sıcaklık hissi, susama

Seyrek

Enflamatuvar ağrı, lokal şişlik, lokal ödem, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon şişlik

Araştırmalar

Yaygın

Aspartat aminotransferaz artışı*, alanin aminotransferaz artışı*, kilo azalması, kanda alkali fosfataz artışı

Yaygın olmayan

Kanda kreatin fosfokinaz artışı, gamaglutamil transferaz artışı, amilaz artışı, kan glukozunda artış, kanda kreatinin artışı, kandabilirübin artışı, kanda tiroid stimülan hormon düzeyinde azalma,kanda tiroid stimülan hormon düzeyinde artış, triiodotironinartışı, kanda trigliseridlerde artış, tiroksinde azalma, kandakolesterol artışı, serbest tiroksinde artış, transaminazlarda artış,kilo artışı, kanda kalsiyum artışı

Seyrek

Otoantikor pozitif, elektrokardiyogramda QT uzaması, aktive parsiyel tromboplastin süresinde uzama, kanda testosteronazalması, kanda ürik asit artışı, C-reaktif protein artışı, eozinofılsayısında artış

Yaralanma ve zehirlenme

Yaygın

İnfüzyonla ilişkili reaksiyon

* Terimler tek bir olaydan çok bir tıbbi durumu tarif eden, birbiriyle ilişkili bir grup olayı temsil eder.

Hipofizit hipopitüitarizmi içerir; tiroidit otoimmün tiroiditi içerir; konfüzyonel durum oryantasyon bozukluğunu içerir; uveit, iriti ve iridosikliti içerir; pnömonit, interstisyel akciğer hastalığını içerir; kolitmikroskopik koliti ve enterokoliti içerir; abdominal ağrı abdominal rahatsızlığı, üst abdominal ağrıyı ve altabdominal ağnyı içerir; hepatit otoimmün hepatiti içerir; döküntü eritematöz döküntüyü, foliküler döküntüyü,jeneralize döküntüyü, maküler döküntüyü, makülo-papüler döküntüyü, papüler döküntüyü, kaşıntılıdöküntüyü ve veziküler döküntüyü içerir; kaşıntı ürtikeri ve jeneralize kaşıntıyı içerir; şiddetli deri

reaksiyonlan eksfolyatif dermatit, eritema multiformeyi, eksfolyatif döküntüyü, Stevens-Johnson sendromunu ve Derece > 3 kaşıntıyı, döküntüyü, jeneralize döküntüyü ve makülo-papüler döküntüyü içerir;vitiligo deride depigmentasyonu içerir; aşırı terleme gece terlemelerini içerir; kas-iskelet ağrısı kas-iskeletrahatsızlığım içerir; miyozit miyopatiyi ve rabdomiyolizi içerir; nefrit otoimmün nefriti ve tübülointerstisyelnefriti içerir; infüzyonla ilişkili reaksiyon ilaca karşı aşırı duyarlılığı, anaflaktik reaksiyonu, aşırı duyarlılığıve sitokin salınım sendromunu içerir.

Seçilmiş advers reaksiyonların tarifi

Aşağıdaki immün sistem ilişkili advers reaksiyonlara ilişkin veriler klinik çalışmalarda pembrolizumabın üç dozunu alan (3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 haftada ya da 3 haftada bir10 mg/kg) hastalardan elde edilmiştir (bkz. Bölüm 5.1). Bu advers reaksiyonların tedavikılavuzları Bölüm 4.4’de ele alınmaktadır.

İmmün sistem ilişkili advers reaksiyonlar (bkz. Bölüm 4.4)

İmmün sistem ilişkili pnömonit

Pembrolizumab alan 26 hastada (%2.6) pnömonit görülmüştür; bunlara 9 hastadaki (%0.9) Derece 2 ve 5 hastadaki (%0.5) Derece 3 vakalar dahildir. Pnömonit gelişimine kadargeçen medyan süre 4.3 aydır (aralık: 2 gün -19.3 ay). Medyan süre 2.8 aydır (aralık: 2 gün-

15.1 ay). Pnömonit 8 hastada (%0.8) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Pnömonit17 hastada tamamen iyileşmiştir. Derece 1 pnömonit 8 hastada (%0.8) ve Derece 3pnömonit 1 hastada (%0.1) devam etmektedir.

İmmün sistem ilişkili kolit

Pembrolizumab alan 16 hastada (%1.6) kolit görülmüştür; bunlara 5 hastadaki (%0.5) Derece 2 ve 9 hastadaki (%0.9) Derece 3 vakalar dahildir. Kolit gelişimine kadar geçenmedyan süre 4.2 aydır (aralık: 10 gün -9.7 ay). Medyan süre 1.4 aydır (aralık: 4 gün-7.2ay). Kolit 6 hastada (%0.6) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Kolit 15 hastadatamamen iyileşmiştir.

İmmün sistem ilişkili hepatit

Pembrolizumab alan 8 hastada (%0.8) hepatit görülmüştür; bunlara 2 hastadaki (%0.2) Derece 2, 4 hastadaki (%0.4) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir.Hepatit gelişimine kadar geçen medyan süre 22 gündür (aralık: 8 gün -21.4 ay). Medyansüre 1.3 aydır (aralık: 1.1 hafta-2.2 ay). Hepatit 2 hastada (%0.2) pembrolizumabınkesilmesine yol açmıştır. Hepatit 6 hastada tamamen iyileşmiştir.

İmmün sistem ilişkili nefrit

Pembrolizumab alan 4 hastada (%0.4) hepatit görülmüştür; bunlara 2 hastadaki (%0.2) Derece 2, 1 hastadaki (%0.1) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir.Nefrit gelişimine kadar geçen medyan süre 6.8 aydır (aralık: 12 gün -12.8 ay). Medyan süre

1.1 aydır (aralık: 2.1 hafta-3.3 ay). Nefrit 1 hastada (%0.1) pembrolizumabın kesilmesineyol açmıştır. Nefrit 3 hastada tamamen iyileşmiştir.

İmmün sistem ilişkili endokrinopatiler

Pembrolizumab alan 10 hastada (%1.0) hipofızit görülmüştür; bunlara 4 hastadaki (%0.4) Derece 2, 3 hastadaki (%0.3) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir.Hipofızit gelişimine kadar geçen medyan süre 1.5 aydır (aralık: 1 gün -6.5 ay). Medyansüre 3.4 aydır (aralık: 0.8-12.7 ay). Hipofızit 4 hastada (%0.4) pembrolizumabınkesilmesine yol açmıştır. Hipofızit 2 hastada sekelli olmak üzere 4 hastada tamameniyileşmiştir.

Pembrolizumab alan 24 hastada (%2.4) hipertiroidizm görülmüştür; bunlara 4 hastadaki (%0.4) Derece 2 ve 2 hastadaki (%0.2) Derece 3 vakalar dahildir. Hipertiroidizmgelişimine kadar geçen medyan süre 1.4 aydır (aralık: 1 gün -21.9 ay). Medyan süre 1.8aydı (aralık: 1.4 hafta-12.8 ay). Hipertiroidizm 2 hastada (%0.2) pembrolizumabınkesilmesine yol açmıştır. Hipertiroidizm 19 hastada (%79) tamamen iyileşmiştir.

Pembrolizumab alan 75 hastada (%7.4) hipotiroidizm görülmüştür; bunlara 1 hastadaki (%0.1) Derece 3 vaka dahildir. Hipotiroidizm gelişimine kadar geçen medyan süre 3.5aydır (aralık: 5 gün -18.9 ay). Medyan süre 7.9 aydır (aralık: 6 gün-24.3 ay). Hiçbir hastahipotiroidizm nedeniyle pembrolizumabı bırakmamıştır. Hipotiroidizm 9 hastada (%12)tamamen iyileşmiştir.

İmmünoienisite

Klinik çalışmalarda 3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 haftada ya da 3 haftada bir 10 mg/kg pembrolizumab ile tedavi edilen 997 hasta arasından, değerlendirilebilir nitelikteki 268hastanın l’inde (%0.4) tedavi döneminde pembrolizumaba karşı antikorlar için yapılan testpozitif sonuçlanmıştır. Bu bir hastada antikorların pembrolizumabı nötrleştirdiği saptanmışve belirgin klinik sekeller ortaya çıkmamıştır.

Üç haftada bir 2 mg/kg pembrolizumab ile tedavi edilen 334 hastayı içeren alt grupta, değerlendirilebilir nitelikteki 220 hastadan hiçbirinde tedavi döneminde pembrolizumabakarşı antikorlar için yapılan test pozitif sonuçlanmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta:tufam@,titck,gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599)

Keytruda ile ilgili diğer bilgiler