INCIVO 375 mg 168 film kaplı tablet Zararları

Janssen Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Incivo zararları, Incivo önlemler, Incivo riskler, Incivo uyarılar, Incivo yan etkisi, Incivo istenmeyen etkiler, Incivo cinsel, Incivo etkileri, Incivo tedavi dozu, Incivo aç mı tok mu, Incivo hamilelik, Incivo emzirme, Incivo alkol, Incivo kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Güvenlik profili özeti

INCIVO genel güvenlik profili, INCIVO kombinasyon tedavisi alan 2,641 deneği içeren tüm mevcut havuzlanmış Faz 2 ve 3 klinik çalışma verilerine (hem kontrollü hem kontrolsüz) dayalıdır.

INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin ile uygulanmak zorundadır. Bu ajanların ilişkilendirilmiş advers reaksiyonları için Kısa ürün Bilgisine başvurunuz.

En az orta şiddetli (Derece 2 ve üzeri) ilaç reaksiyon insidansı plasebo grubuna göre INCIVO grubunda daha yüksektir.

INCIVO/plasebo tedavi fazı sırasında INCIVO grubundaki en az Derece 2’lik (insidans > %5.0) en sıklıkla bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları anemi, deri döküntüsü, kaşıntı bulantı ve kusma olmuştur.

INCIVO/plasebo tedavi fazı sırasında en sıklıkla bildirilen INCIVO grubundaki en az Derece 3’lük (insidans > %1.0) en sıklıkla bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları anemi, deri döküntüsü, trombositopeni, lenfopeni, kaşıntı ve bulantı olmuştur.

INCIVO ile bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları Tablo 3’de sunulmaktadır.

Advers İlaç Reaksiyonları, sistem organ sınıfı ve sıklığına (SOC) göre listelenmektedir: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her bir sıklık gruplaması içerisinde, Advers İlaç Reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

Tablo 3: Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında (havuzlanmış veriler) HCV enfekte deneklerde INCIVO (peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyonunda alınan) advers ilaç reaksiyonları

Sistem Organ Sınıfı (SOC)

Sıklık kategorisi

Advers ilaç Reaksiyonları INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyon tedavisi N=1,346

Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Yaygın

Oral kandidiyazis

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Çok yaygın

anemi

Yaygın

Trombositopenib, lenfopenib

Endokrin bozuklukları

Yaygın

hipotiroidi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın

hiperürisemib, hipokalemib

Yaygın olmayan

gut

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın

disguzi, senkop

Göz bozuklukları

Yaygın olmayan

retinopati

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın

bulantı, diyare, hemoroid, kusma, proktalji,

Yaygın

anal kaşıntı, rektal hemoraji, anal fissür

Yaygın olmayan

proktit

Hepatobilier bozukluklar

Yaygın

hiperbilirübinemib

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok yaygın

kaşıntı, deri döküntüsü

yaygın

egzema, yüzde şişkinlik, eksfoliyatif döküntü

Yaygın olmayan

eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç döküntüsü (DRESS), ürtiker

Seyrek

Stevens-Johnson sendromua

Böbrek ve üriner sistem bozuklukları

Yaygın olmayan

kan kreatinin düzeylerinde yükselmeb

Genel bozukluklar ve uygulama yoluna bağlı durumlar

Yaygın

periferik ödem, ürün tadında değişiklikler

a plasebo kontrollü Faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda görülmemiştir.

bgörülme sıklıkları, advers etki raporlama sıklıklarına dayanmaktadır (ek olarak aşağıdaki

"Laboratuvar anormallikleri"ne bakınız)

Laboratuvar anormallikleri

Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarından havuzlanmış verilerden INCIVO kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen HCV-enfekte deneklerde gözlenen başlangıca göre kötüleme gösteren ve advers ilaç reaksiyonu olduğu düşünülen en az orta şiddetteki (Derece 2 ve üzeri) seçilmiş laboratuar anormallikleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Tablo 4: Plasebo kontrollü Faz 2 v< kombinasyon tedavisi ile tedavi edi kötüleme gösteren ve advers ilaç r 2 ve üzeri) laboratuvar anormallik

Faz 3 çalışmalarından havuzlanmış verilerden INCIVO len HCV-enfekte deneklerde gözlenen başlangıca göre •eaksiyonu olduğu düşünülen seçilmiş (DAIDSa derece leri

Derece 2

Derece 3

Derece 4

Artışb

Ürik asit

%17.9 (10.1-12.0 mg/dl)

%4.6 (12.1-15.0 mg/dl)

%1.1 (> 15.0 mg/dl)

bilirubin

%13.6 (1.6-2.5 x ULN)

%3.6 (2.6-5.0 x ULN)

%0.3 (> 5.0 x ULN)

total kolesterol

%15.4 (6.20-7.77 mmol/l 240 - 300 mg/dl)

%2.0 (> 7.77 mmol/l > 300 mg/dl)

NA

düşük dansiteli lipoprotein

%6.9 (4.13-4.90 mmol/l 160-190 mg/dl)

%2.5 (> 4.91 mmol/l > 191 mg/dl)

NA

kreatinin

%0.9 (1.4-1.8 x ULN)

%0.2 (1.9-3.4 x ULN)

%0

(> 3.4 x ULN)

Azalmab

hemoglobin

%27.0 (9.0-9.9 g/dl ya da 3.5-4.4 g/dl olan herhangi bir azalma)

%51.1 (7.0-8.9 g/dl ya da > 4.5 g/dl olan herhangi bir azalma)

%1.1 (< 7.0 g/dl)

trombosit sayısı

%24.4 (50,000-99,999/mm3)

%2.8 (25,000-49,999/mm3)

%0.2 (< 25,000/mm3)

mutlak lenfosit sayısı

%13.1 (500-599/mm3)

%11.8

(350-499/mm3)

%4.8 (< 350/mm3)

potasyum

%1.6 (2.5-2.9 mEq/l)

%0

(2.0-2.4 mEq/l)

%0

(< 2.0 mEq/l)

NA = uygulanabilir değil

a Havuzlanmış laboratuar veri kümelerinde Erişkin ve Pediyatrik Advers Olaylar Ciddiyet Derecelendirmesi için AIDS Tablo Bölümü (DAIDS, versiyon 1.0, Aralık 2004) kullanılmıştır. b görülme sıklıkları, her bir parametre için denek sayısıyla hesaplanmıştır.

Laboratuvar değerlerinin çoğu, 48’inci haftaya kadar peginterferon alfa ve ribavirin ile gözlenenden daha düşük düzeylerde kalan trombosit sayıları hariç, 24’üncü haftaya kadar peginterferon alfa ve ribavirin ile gözlenen düzeylere geri dönmüştür (bakınız Bölüm 4.4).

Serum ürik asit düzeylerindeki artışlar, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda INCIVO ile tedavi sırasında çok yaygın olarak ortaya çıkmaktadır. INCIVO tedavisinin sonlanmasından sonra, ürik asit düzeyleri, takip eden 8 hafta süresince tipik olarak azalmaktadır ve tek başına peginterferon alfa ve ribavirin alan hastalarda gözlenenlerle kıyaslanabilirdir.

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Deri döküntüsü

INCIVO ile ciddi deri döküntüsü, Stevens-Johnson Sendromu ve DRESS bildirilmiştir (Bölüm 4.4’e bakınız). Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında, INCIVO peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte uygulandığında döküntü insidansı ve ciddiyeti artmıştı. INCIVO tedavisi sırasında döküntü olayları (tüm derecelerde) INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %55’inde ve peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %33’ünde bildirilmiştir.

Döküntülerin %90’ından fazlası hafif ila orta derece ciddiyetteydi. INCIVO kombinasyon tedavisi sırasında bildirilen döküntüler, tipik olarak kaşıntılı, ekzamatöz döküntü şeklinde değerlendirilmiş ve vücut yüzey alanının %30’undan daha azını etkilemişti. Döküntülerin yarısı, ilk 4 hafta esnasında başladı, ancak döküntüler INCIVO kombinasyon tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Hafif ve orta derecedeki döküntülerde INCIVO kombinasyon tedavisinin kesilmesi gerekli değildir.

Döküntülerin izlenmesi ve INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa tedavisinin kesilmesi hakkındaki öneriler için Bölüm 4.4’e bakınız. Hafif ve orta derecede döküntülü hastalar progresyon belirtileri yönünden izlenmelidir; ancak ilerleme sık değildi (%10’dan daha az). Klinik çalışmalarda hastaların büyük çoğunluğuna antihistaminikler ve topikal kortikosteroidler uygulanmıştır. Döküntülerde düzelme INCIVO dozlamanın tamamlanmasından ve kesilmesinden sonra meydana gelmektedir; ancak, döküntülerin tam geçmesi haftalar alabilir.

Anemi

Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında, INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %32.1’inde ve peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %14.8’inde anemi (tüm derecelerde) bildirilmiştir. Anemi yönetiminde ribavirin doz azalması kullanılmıştır. Tek başına peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %9.4’üne kıyasla, INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %21.6’sı anemi için ribavirin doz azaltması gerektirmiştir. Eritropoezi uyarıcı ajanlara (ESA’lar) genellikle izin verilmemiştir ve sadece Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarındaki deneklerin sadece %1’inde kullanılmıştır..

Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında, INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastaların %2.5’unda ve tek başına peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %0.7’sinde INCIVO / plasebo tedavi fazları sırasında transfüzyon uygulandığı bildirilmiştir. Bu çalışma dönemlerinin tümü için transfüzyon oranları sırasıyla %4.6 ve %1.6’dır. Plasebo kontrollü Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında, peginterferon alfa ve ribavirin alan hastaların %0.5’ine kıyasla, hastaların %0.9’u anemi nedeniyle INCIVO kombinasyon tedavisini bırakmıştır. Anemi nedeniyle sadece INCIVO tedavisini bırakan hasta oranı ise %1.9’ dur. (bakınız Bölüm 4.4).

Anorektal bulgu ve semptomlar

Klinik çalışmalarda, bu tür olayların çoğunluğu (ör. hemoroidler, anorektal rahatsızlık, anal kaşıntı ve rektal yanma) hafif ila orta decedeydi, çok azı tedavi sonlandırılmasına yol açmıştır ve INCIVO dozlamasının tamamlanmasından sonra geçmiştir.

Pediyatrik popülasyon

Incivo ile ilgili diğer bilgiler