Tablo 2: DIGER TIBBI ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİM

[LER VE DOZ ÖNERİLERİ

Tedavi alanına göre tıbbi ürünler

INCIVO ya da birlikte uygulanan tıbbi ürünün konsantrasyonuna etki ve muhtemel mekanizma

Klinik yorum

ANTİARİTMİKLER

Lidokain (intravenöz)

tlidokain CYP3A enzim inhibisyonu

Akut ventriküler aritmilerin tedavisinde intravenöz lidokain uygulandığında dikkatli kullanım zorunludur ve klinik monitorizasyon önerilir.

Digoksin*

tdigoksin

AUC 1.85 (1.70-2.00) Cmax 1.50 (1.36-1.65)

Barsaklarda P-gp taşınması üzerine etki

Başlangıçta en düşük digoksin dozu- reçete edilmelidir. Serum digoksin konsantrasyonları izlenmeli ve arzulanan klinik etkiyi elde etmek için digoksin doz titrasyonu kullanılmalıdır.

ANTİBAKTERİYELLER

Klaritromisin Eritromisin Telitromisin Troleandomisin

ttelaprevir tantibakteriyeller

CYP3A enzim inhibisyonu

INCIVO ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanım zorunludur ve klinik izlem önerilmektedir. Klaritromisin ve eritromisin ile QT intervali uzaması ve Torsade de Pointes bildirilmiştir.

Telitromisin ile QT intervali uzaması bildirilmiştir (bakınız Bölüm 4.4).

ANTİKOAGÜLANLAR

varfarin

t veya ivarfarin

metabolik enzimlerin modülasyonu

Varfarin, telaprevir ile birlikte uygulandığında uluslararası normalize oranın (INR) izlenmesi önerilmektedir.

dabigatran

t dabigatran ^ telaprevir

Barsaklarda P-gp taşınması üzerine etki

Birlikte kullanımları dikkat gerektirir; laboratuvar ve klinik izlem önerilmektedir.

ANTİKONVÜLSANLAR

Karbamazepin

Fenobarbital

Fenitoin

itelaprevir tkarbamazepin t veya i fenitoin t veya i fenobarbital

antikonvülsanlarla CYP3A enzim indüksiyonu ve telaprevirle CYP3A enzim inhibisyonu

Bu ajanlarla birlikte kullanımı kontrendikedir.

ANTİDEPRESANLAR

Essitalopram*

•^telaprevir iessitalopram AUC 0.65 (0.60-0.70) Cmax 0.70 (0.65-0.76) Cmin 0.58 (0.52-0.64)

Mekanizma bilinmiyor.

Etkileşimin klinikle ilişkisi bilinmemektedir. Telaprevir ile birlikte uygulandığında dozun arttırılması gerekebilir.

Trazodon

ttrazodon

CYP3A enzim inhibisyonu

Trazodon veya desipraminin telaprevir ile birlikte kullanımı, bulantı, baş dönmesi, hipotansiyon ve bayılma gibi advers olaylara yol açabilir. Eğer trazodon telaprevir ile birlikte kullanılacak ise, kombinasyon dikkatle kullanılmalı ve daha düşük trazodon dozu düşünülmelidir.

ANTİEMETİKLER

Domperidon

tdomperidon

INCIVO ile domperidonun

birlikte uygulanmasından

CYP3A enzim

kaçınılmalıdır.

inhibisyonu

ANTİFUNGALLER

Ketokonazol*

t ketokonazol (200 mg)

Birlikte uygulama

İtrakonazol

AUC 2.25 (1.93-2.61)

gerektiğinde, itrakonazolün (>

Posakonazol

Cmax 1.75 (1.51-2.03)

200 mg/gün) veya

Vorikonazol

ketokonazolün (> 200 mg/gün)

t ketokonazol (400 mg)

yüksek dozları

AUC 1.46 (1.35-1.58)

önerilmemektedir. Birlikte

Cmax 1.23 (1.14-1.33)

kullanımları dikkat gerektirir;

itrakonazol, posakonazol veya

t telaprevir

vorikonazol için klinik izleme

(ketokonazol 400 mg

önerilmektedir.

ile birlikte)

Vorikonazol ve posakonazol

AUC 1.62 (1.45-1.81)

ile QT intervali uzaması ve

Cmax 1.24 (1.10-1.41)

Torsade de Pointes

bildirilmiştir. QT intervali

uzaması, ketokonazol ile

bildirilmiştir (bakınız Bölüm

titrakonazol

4.4).

tposakonazol

Birlikte kullanımını

t veya ivorikonazol

destekleyecek yarar/risk oranı

değerlendirmesi olmadıkça

CYP3A enzim

telaprevir alan hastalara

inhibisyonu

vorikonazol uygulanmamalıdır.

Vorikonazolün

metabolizmasında

birden fazla enzim rol

aldığından, telaprevir

ile etkileşimini tahmin

etmek zordur.

ANTİGUT

Kolşisin

tkolşisin

CYP3A enzim inhibisyonu

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalara, kolşisin toksisitesi riski nedeniyle INCIVO ile kolşisin verilmemelidir. Normal böbrek ya da karaciğer fonksiyonlu hastalarda kolşisin tedavisine ara verme veya ancak düşük doz kolşisin ile kısıtlı bir kolşisin tedavi kürü önerilmektedir.

ANTİMİKOBAKTERİYEL

Rifabutin

itelaprevir trifabutin

rifabutin ile CYP3A enzim indüksiyonu ve telaprevirle CYP3A enzim inhibisyonu

Telaprevir, azalmış konsantrasyonlardan dolayı daha az etkili olabilir. Telaprevir ve rifabutinin birlikte kullanımı önerilmemektedir.

rifampisin*

l telaprevir AUC 0.08 (0.07-0.11) Cmax 0.14 (0.11-0.18) t rifampisin

rifampisin ile CYP3A enzim indüksiyonu ve telaprevirle CYP3A enzim inhibisyonu

Telaprevir ve rifampisinin birlikte kullanımı kontrendikedir.

BENZODİAZEPİNLER

Alprazolam*

talprazolam

AUC 1.35 (1.23-1.49)

Cmax 0.97 (0.92-1.03)

Etkileşimin klinik ilişkisi bilinmemektedir.

Parenteral uygulanan midazolam*

oral midazolam* oral triazolam

tmidazolam (i.v.) AUC 3.40 (3.04-3.79) Cmax 1.02 (0.80-1.31)

t midazolam (p.o.) AUC 8.96 (7.75-10.35) Cmax 2.86 (2.52-3.25)

t triazolam

CYP3A enzim inhibisyonu

Beraber uygulama, solunum depresyonu ve/veya uzamış sedasyon durumunda klinik izleme ve uygun tıbbi yönetimi sağlayacak bir durumda yapılmalıdır.

Özellikle tek dozdan daha fazla midazolam uygulanıyorsa, parenteral midazolamın dozunun azaltılması düşünülmelidir. Telaprevir ile oral midazolamın ya da triazolamın birlikte uygulanması kontrendikedir.

Zolpidem (benzodiazepin

i zolpidem

Etkileşimin klinikle ilişkisi

olmayan sedatif)*

AUC 0.53 (0.45-0.64) Cmax 0.58 (0.52-0.66) Etkileşimin mekanizması bilinmemektedir.

bilinmemektedir. İstenen klinik yanıta ulaşmak için zolpidemin dozunun artırılması gerekebilir.

KALSİYUM KANAL BLOKERLERİ

amlodipin*

t amlodipin

AUC 2.79 (2.58-3.01)

Cmax 1.27 (1.21-1.33)

CYP3A enzim inhibisyonu

Dikkatli olunmalı ve amlodipin doz azaltılması düşünülmelidir. Klinik izleme önerilmektedir.

Diltiazem

Felodipin

Nikardipin

Nifedipin

Nisoldipin

Verapamil

tkalsiyum kanal blokerleri

CYP3A enzim inhibisyonu ve/veya barsaklardan P-gp taşınması üzerine etki

Dikkatli olunmalı ve hastaların klinik izlemi önerilmektedir.

KORTİKOSTEROİDLER

Sistemik Deksametazon

^telaprevir

CYP3A enzim indüksiyonu

Birlikte kullanımları telaprevirin terapötik etki kaybı ile sonuçlanabilir. Dolayısıyla bu kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır veya alternatifler düşünülmelidir.

İnhale/nazal

Flutikazon

Budesonid

tflutikazon tbudesonid

CYP3A enzim inhibisyonu

Budesonid veya flutikazonun telaprevir ile birlikte uygulanması sistemik kortikosteroid yan etki riskine karşı hastaya potansiyel yararı ağır basmadıkça önerilmemektedir.

ENDOTELİN RESEPTÖR ANTAGONİSTİ

Bosentan

tbosentan ^telaprevir Bosentan ile CYP3A enzim indüksiyonu ve telaprevirle CYP3A enzim inhibisyonu

Dikkatli olunmalı ve klinik izleme önerilmektedir.

HIV-ANTİVİRAL AJANLA

R: HIV-PROTEAZ İNHİBİTÖRLERİ (PI’lar)

Atazanavir/ritonavir*

itelaprevir AUC 0.80 (0.76-0.85) Cmax 0.79 (0.74-0.84) Cmin 0.85 (0.75-0.98) tatazanavir AUC 1.17 (0.97-1.43) Cmax 0.85 (0.73-0.98) Cmin 1.85 (1.40-2.44)

telaprevir ile CYP3A enzim inhibisyonu

Hiperbilirubinemi açısından klinik ve laboratuvar izlemi önerilir (bakınız Bölüm 4.4).

Darunavir/ritonavir*

itelaprevir AUC 0.65 (0.61-0.69) Cmax 0.64 (0.61-0.67) Cmin 0.68 (0.63-0.74) idarunavir AUC 0.60 (0.57-0.63) Cmax 0.60 (0.56-0.64) Cmin 0.58 (0.52-0.63)

Mekanizma bilinmiyor

Darunavir/ritonavir ve telaprevirin birlikte uygulanması önerilmemektedir (bakınız Bölüm 4.4).

Fosamprenavir/ritonavir*

itelaprevir AUC 0.68 (0.63-0.72) Cmax 0.67 (0.63-0.71) Cmin 0.70 (0.64-0.77) iamprenavir AUC 0.53 (0.49-0.58) Cmax 0.65 (0.59-0.70) Cmin 0.44 (0.40-0.50)

Mekanizma bilinmiyor

Fosamprenavir/ritonavir ve telaprevirin birlikte uygulanması önerilmemektedir (bakınız Bölüm 4.4).

lopinavir/ritonavir*

i telaprevir AUC 0.46 (0.41-0.52) Cmax 0.47 (0.41-0.52) Cmin 0.48 (0.40-0.56) olopinavir AUC 1.06 (0.96-1.17) Cmax 0.96 (0.87-1.05) Cmin 1.14 (0.96-1.36)

Mekanizma bilinmiyor

Lopinavir/ritonavir ve telaprevirin birlikte uygulanması önerilmemektedir (bakınız Bölüm 4.4).

HIV-ANTİVİRAL AJANLA]

R: REVERS TRANSKRİPTAZ İNHİBİTÖRLERİ

Efavirenz*

i telaprevir her 8 saatte bir 1.125 mg (her 8 saatte bir 750 mg doza kıyasla)

AUC 0.82 (0.73-0.92) Cmax 0.86 (0.76-0.97) Cmin 0.75 (0.66-0.86) iefavirenz (+her 8 saatte bir 1.125 mg telaprevir)

AUC 0.82 (0.74-0.90) Cmax 0.76 (0.68-0.85) Cmin 0.90 (0.81-1.01)

efavirenz ile CYP3A enzim indüksiyonu

Birlikte uygulanacaksa telaprevir her 8 saatte bir 1.125 mg’lık dozda kullanılmalıdır

tenofovir disoproksil fumarat*

• telaprevir AUC 1.00 (0.94-1.07) Cmax 1.01 (0.96-1.05) Cmin 1.03 (0.93-1.14) t tenofovir AUC 1.30 (1.22-1.39) Cmax 1.30 (1.16-1.45) Cmin 1.41 (1.29-1.54)

Barsaklardan P-gp taşınması üzerine etki

Artırılmış klinik ve laboratuvar izlemesi gereklidir (bakınız bölüm 4.4).

abakavir zidovudin

Çalışma

bulunmamaktadır.

Abakavir veya zidovudinin plazma konsantrasyonlarını etkileyebileceğinden telaprevirin UDP-glukuronil transferazlar üzerinde etkisi göz ardı edilmemelidir.

İNTEGRAZ İNHİBİTÖRLERİ

raltegravir

Preliminer verilere göre telaprevir ve raltegravir kombinasyonu klinik olarak anlamlı bir etkileşim ile sonuçlanmamıştır.

Birlikte kullanıldıklarında doz ayarlamasına gerek yoktur.

HMG-CoA REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ

Atorvastatin*

tatorvastatin

AUC 7.88 (6.82-9.07)

Cmax 10.6 (8.74-12.85)

CYP3A enzim inhibisyonu

Telaprevir ve atorvastatinin birlikte kullanımı kontrendikedir (bakınız bölüm 4.3).

HORMONAL KONTRASEPTİFLER / ÖSTROJEN

etinilestradiol* noretindron*

l etinilestradiol AUC 0.72 (0.69-0.75) Cmax 0.74 (0.68-0.80) Cmin 0.67 (0.63-0.71) ^ norethindron AUC 0.89 (0.86-0.93) Cmax 0.85 (0.81-0.89) Cmin 0.94 (0.87-1.00)

Mekanizma bilinmiyor.

Telaprevirle birlikte hormonal kontraseptif kullanımında hormonal olmayan ek kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmalıdır. Hormon replasman tedavisi için östrojen kullanılan hastalarda, östrojen yetersizliğinin işaretleri açısından klinik izlem yapılmalıdır.

(Bakınız Bölüm 4.4 ve 4.6.)

İMMÜNOSUPRESANLAR

Siklosporin* Takrolimus* Sirolimus

t siklosporin

AUC 4.64 (3.90-5.51)

Cmax 1.32 (1.08-1.60)

t takrolimus

AUC 70.3 (52.9-93.4)**

Cmax 9.35 (6.73-13.0)**

t sirolimus

t telaprevir

** azaltılmış dozla elde edilen verilere dayanarak hesaplanmıştır

CYP3A enzim inhibisyonu, taşıyıcı proteinlerin inhibisyonu

İmmünosupresanların dozlama intervallerinin uzatılması ve anlamlı doz azaltmaları gerekebilir. Telaprevir ile birlikte uygulandıklarında immünosupresanların kan düzeyleri, renal fonksiyonlar ve immünosupresanlarla ilişkili yan etkilerin yakın takibi önerilmektedir. Takrolimus QT intervalini uzatabilir(bakınız bölüm 4.4).

İNHALE BETA AGONİSTL

ER

salmeterol

t salmeterol

CYP3A enzim inhibisyonu

Salmeterol ve telaprevirin birlikte uygulanması önerilmemektedir. Bu kombinasyon, QT uzaması, çarpıntı ve sinüs taşikardisi gibi salmeterol ile ilişkili kardiyovasküler advers olaylarda risk artışı ile sonuçlanabilir (bakınız bölüm 4.4).

NARKOTİK ANALJEZİK

Metadon*

i R-metadon AUC 0.71 (0.66-0.76) Cmax 0.71 (0.66-0.76) Cmin 0.69 (0.64-0.75)

Bağlanmamış R-metadon

konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etki yoktur. Metadonun plazma proteinlerinden ayrılması.

Telaprevirin birlikte uygulanması başlatılırken herhangi bir metadon doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, bazı hastalarda idame tedavisi sırasında metadon dozunun ayarlanması gerekebileceğinden klinik izleme önerilmektedir. Metadon ile QT intervali uzaması ve Torsade de Pointes bildirilmiştir (bakınız Bölüm 4.4). Telaprevir tedavisinin başlangıcında ve tedavi boyunca EKG ile izlem gerekir.

buprenorfin

Preliminer verilere göre telaprevir ve buprenorfin kombinasyonu klinik olarak anlamlı bir etkileşim ile sonuçlanmamıştır.

Birlikte kullanıldıklarında buprenorfin dozunun ayarlamasına gerek yoktur.

PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ

Sildenafil

Tadalafil

vardenafil

t PDE-5 inhibitörleri

CYP3A enzim inhibisyonu

Sildenafil veya vardenafil ile birlikte telaprevirin birlikte kullanımı önerilmez.

Erektil disfonksiyon bozukluğu için 72 saat içerisinde 10 mg’ı aşmayan tek doz tadalafil, tadalafil ile ilişkili advers olaylar açısından sıklığı artırılmış izleme ile dikkatle kullanılabilir. Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için sildenafil veya tadalafil ile telaprevirin birlikte uygulanması kontrendikedir.

PROTON POMPASI İNHİB]

TÖRLERİ

Esomeprazol*

o telaprevir AUC 0.98 (0.91-1.05) Cmax 0.95 (0.86-1.06)