XELODA 500 mg 120 lak tablet Zararları

Roche Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Xeloda zararları, Xeloda önlemler, Xeloda riskler, Xeloda uyarılar, Xeloda yan etkisi, Xeloda istenmeyen etkiler, Xeloda cinsel, Xeloda etkileri, Xeloda tedavi dozu, Xeloda aç mı tok mu, Xeloda hamilelik, Xeloda emzirme, Xeloda alkol, Xeloda kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

a.Güvenlilikprofilinin özeti

XELODA’nın genel güvenlilik profili, monoterapi şeklinde XELODA tedavisi alan veya çok sayıda endikasyon için farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon şeklinde XELODA alan 3000’den fazla hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. Metastatik meme kanseri, metastatik kolorektal kanser ve adjuvan kolon kanseri olan popülasyonlarda XELODA monoterapisinin güvenlilik profilleri benzerdir. Çalışma tasarımları ve önemli etkinlik bulguları dahil, önemli çalışmaların detayları için bölüm 5.1’e bakınız.

En yaygın bildirilen ve/veya klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili advers ilaç reaksiyonları (AİR’ler); gastrointestinal hastalıklar (özellikle ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, stomatit), el ve ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi), yorgunluk, asteni, anoreksi, kardiyotoksisite, daha önce kısıtlı böbrek fonksiyonu olanlarda böbrek disfonksiyonunun artması ve tromboz/emboli olmuştur.

b. Advers reaksiyonların tablo şeklinde özeti

Araştırmacı tarafından, XELODA uygulaması ile muhtemelen, olasılıkla veya uzaktan ilişkili kabul edilen ADR’ler, tek ajan olarak verilen XELODA için Tablo 4’te ve çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde verilen XELODA için Tablo 5’te sunulmaktadır. ADR’leri sıklıklarına göre sıralamak için aşağıdaki başlıklar kullanılmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100, <1/10) ve yaygın olmayan (> 1/1,000, < 1/100). Her sıklık grubunda, ADR’ler azalan önem sırasında sunulmaktadır.

XELODA Monoterapisi:

Tablo 4’te; 1900’den fazla hastayı içeren üç önemli çalışmadan (çalışma M66001, SO14695 ve SO14796) sağlanan güvenlilik verilerinin toplu bir analizine dayalı olarak, XELODA monoterapisinin kullanımı ile ilişkili ADR’ler listelenmektedir. ADR’ler, toplu analizden sağlanan genel insidansa göre uygun sıklık grubuna eklenmiştir.

Tablo 4 XELODA monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilişkili ADR’lerin özeti

Vücut Sistemi

Çok Yaygın

Tüm dereceler

Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Olmayan

Şiddetli ve/veya Yaşamı tehdit eden (derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler

Enfeksiyonlar

ve

enfestasyonlar

Herpes virüsü

enfeksiyonu,

Nazofarenjit,

Alt solunum yolu enfeksiyonu

Sepsis, İdrar yolu enfeksiyonu, Selülit, Tonsilit, Farenjit, Oral kandidiyaz, Grip,

Gastroenterit, Mantar enfeksiyonu, Enfeksiyon,

Diş apseleri

Benign, malign ve belirlenememiş neoplazm

Lipom

Kan ve lenf

sistemi

hastalıkları

Nötropeni, Anemi

Febril nötropeni, Pansitopeni, Granülositopeni, Trombositopeni, Lökopeni, Hemolitik anemi, Uluslararası Normalize Oranda (INR) artış/Protrombin zamanında uzama

Bağışıklık

sistemi

hastalıkları

Aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Dehidrasyon, İştah kaybı, Kilo kaybı

Diyabet, Hipokalemi, İştah bozukluğu, Malnütrisyon, Hipertrigliseridemi

Psikiyatrik

hastalıklar

Uykusuzluk,

Depresyon

Konfüzyonel durum, Panik atak, Deprese duygudurum, Libido azalması

Sinir sistemi hastalıkları

Baş ağrısı, Letarji Baş dönmesi, Parestezi

Tat alma duyusunda değişiklik

Afazi, Bellek bozukluğu, Ataksi, Senkop, Denge bozukluğu, Duysal bozukluk, Periferik nöropati

Göz

hastalıkları

Lakrimasyonda artış, Konjonktivit, Göz iritasyonu

Görme keskinliğinde azalma, Çift görme

Kulak ve iç

kulak

hastalıkları

Vertigo, Kulak ağrısı

Vücut Sistemi

Çok Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Olmayan

Şiddetli ve/veya Yaşamı tehdit eden (derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler

Kalp hastalıkları

Kararsız angina, Angina pektoris, Miyokard iskemisi, Atriyel fibrilasyon, Aritmi, Taşikardi, Sinüs taşikardisi, Çarpıntılar

Vasküler

hastalıklar

Tromboflebit

Derin ven trombozu, Hipertansiyon, Peteşi, Hipotansiyon, Sıcak basması, Periferik soğukluk

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Dispne, Epistaksis, Öksürük, Rinore

Pulmoner emboli, Pnömotoraks, Hemoptiz, Astım, Efor dispnesi

Gastrointestinal

hastalıklar

İshal, Kusma, Bulantı, Stomatit, Karın ağrısı

Gastrointestinal kanama, Kabızlık, Üst karın ağrısı, Dispepsi, Gaz, Ağız kuruluğu

Barsak tıkanıklığı, Asit, Enterit, Gastrit, Disfaji, Alt karın ağrısı, Özofajit, Karında rahatsızlık, Gastroözofageal reflü hastalığı, Kolit, Dışkıda kan

Hepato-biliyer

hastalıklar

Hiperbilirubinemi, Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri

Sarılık

Deri ve deri altı

dokusu

hastalıkları

Palmar-plantar

eritrodisestezi

sendromu

Döküntü, Alopesi, Eritem, Deride kuruluk, Kaşıntı, Deride aşırı pigmentasyon, Maküler döküntü, Deri deskuamasyonu, Dermatit, Pigmentasyon hastalığı, Tırnak bozukluğu

Deri ülseri, Döküntü, Ürtiker, Işığa duyarlılık reaksiyonu, Palmar eritem, Yüzde şişme, Purpura

Vücut Sistemi

Çok Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Olmayan

Şiddetli ve/veya Yaşamı tehdit eden (derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler

Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları

Ekstremitede ağrı, Sırt ağrısı, Artralji

Eklemlerde şişme, Kemik ağrısı, Yüz ağrısı, Kas iskelet sertliği, Kas zayıflığı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Hidronefroz, İdrar kaçırma, Hematüri, Noktüri, Kan kreatinin düzeyinde artış

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

-

-

Vajinal kanama

Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi

rahatsızlıkları

Yorgunluk, Asteni

Pireksi, Letarji, Periferik ödem, Kırıklık, Göğüs ağrısı

Ödem, Üşüme, Grip benzeri hastalık, Rigor, Vücut sıcaklığında artış

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar

Blister, Doz aşımı

Kombinasyon tedavisinde XELODA:

Tablo 5’te; 3000’den fazla hastadan elde edilen güvenlilik verilerine dayalı olarak, XELODA’nın çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla ilişkili ADR’ler listelenmektedir. ADR’ler, majör klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun sıklık grubuna (Çok yaygın veya Yaygın) eklenmiştir ve yalnızca, XELODA monoterapisinde görülenlere
ek olarak meydana gelmeleri veya XELODA monoterapisine kıyasla
daha yüksek sıklık grubunda görülmeleri durumunda eklenmiştir (bkz. Tablo 4). Kombinasyon tedavisinde XELODA için bildirilen yaygın olmayan ADR’ler, XELODA monoterapisi için bildirilen veya kombinasyon ajanıyla monoterapi için bildirilen ADR’lerle tutarlıdır (literatürde ve/veya ilgili kısa ürün bilgilerinde).

ADR’lerden bazıları, kombinasyon ajanıyla yaygın görülen reaksiyonlardır (örn. dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duysal nöropati, bevasizumab ile görülen hipertansiyon); bununla birlikte, XELODA tedavisiyle alevlenme olduğu göz ardı edilemez.

Tablo 5 Kombinasyon tedavisinde XELODA ile tedavi edilen hastalarda bildirilen, XELODA monoterapisiyle görülenlere
ek olarak veya XELODA monoterapisine

kıyasla
daha yüksek sıklık grubunda görülen ilişki

i ADR’lerin özeti

Vücut Sistemi

Çok Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Tüm dereceler

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Herpes zoster, İdrar yolu enfeksiyonu, Oral kandidiyaz, Üst solunum yolu enfeksiyonu, Rinit, Grip, +Enfeksiyon, Oral herpes

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

+Nötropeni, +Lökopeni, +Anemi, +Nötropenik ateş, Trombositopeni

Kemik iliği depresyonu, +Febril Nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

-

Aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

İştah azalması

Hipokalemi, Hiponatremi, Hipomagnezemi, Hipokalsemi, Hiperglisemi

Psikiyatrik hastalıklar

-

Uyku bozukluğu, Anksiyete

Sinir sistemi hastalıkları

Tat alma bozukluğu, Parestezi ve disestezi, Periferik nöropati, Periferik duysal nöropati, Tat alma duyusunda değişiklik, Baş ağrısı

Nörotoksisite, Tremor, Nevralji, Aşırı duyarlılık reaksiyonu, Hipoestezi

Göz hastalıkları

Lakrimasyonda artış

Görme bozuklukları, Göz kuruluğu, Göz ağrısı, Görme kaybı, Bulanık görme

Kulak ve iç kulak hastalıkları

-

Kulak çınlaması, Hipoakuzi

Kalp hastalıkları

-

Atriyel fibrilasyon, Kardiyak iskemi /enfarktüs

Vasküler hastalıklar

Alt ekstremitede ödem, Hipertansiyon, +Emboli ve tromboz

Kızarma, Hipotansiyon, Hipertansif kriz, Sıcak basması, Flebit

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Boğaz ağrısı, Farenks disestezisi

Hıçkırık, Farengolarengeal ağrı, Ses kısıklığı

Gastrointestinal

hastalıklar

Kabızlık, Dispepsi

Üst gastrointestinal kanama, Ağız ülserleri, Gastrit, Karında şişkinlik, Gastroözofageal reflü hastalığı, Oral ağrı, Disfaji, Rektal kanama, Alt karın

Vücut Sistemi

Çok Yaygın Tüm dereceler

Yaygın Tüm dereceler

ağrısı, Oral disestezi, Oral parestezi, Oral hipoestezi, Karında rahatsızlık

Hepato-biliyer hastalıklar

-

Anormal karaciğer fonksiyonu

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Alopesi, Tırnak bozukluğu

Hiperhidroz, Eritematöz döküntü, Ürtiker, Gece terlemeleri

Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları

Miyalji, Artralji, Ekstremitede ağrı

Çene ağrısı, Kas spazmları, Çene kilitlenmesi, Kas zayıflığı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Hematüri, Proteinüri, Renal kreatinin klirensinde azalma, Dizüri

Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları

Pireksi, Güçsüzlük, +Letarji, Sıcaklık intoleransı

Mukozal enflamasyon, Bacak ağrısı, Ağrı, Üşüme, Göğüs ağrısı, Grip benzeri hastalık, +Ateş, İnfüzyonla ilişkili reaksiyon, Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, İnfüzyon bölgesinde ağrı, Enjeksiyon bölgesinde ağrı

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar

Berelenme

+ Her terim için sıklık sayımında, tüm derecelerden ADR’ler temel alınmıştır. “+” ile işaretlenen terimler için sıklık sayımında derece 3-4 ADR’ler temel alınmıştır. ADR’ler, majör kombinasyon çalışmalarının herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre eklenmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyimler:

Aşağıdaki ilave ciddi advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası maruz kalma döneminde belirlenmiştir:

- Çok seyrek: lakrimal kanal stenozu

- Çok seyrek: klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası maruz kalma dönemi sırasında

karaciğer yetmezliği ve kolestatik hepatit bildirilmiştir

- Çok seyrek: ventriküler fibrilasyon, QT uzaması, torsade de pointes ve bradikardi

c. Belli advers reaksiyonların tanımı

El ve ayak sendromu (EAS) (bkz. bölüm 4.4):

Kapesitabin monoterapisi çalışmalarında (kolon kanserinde adjuvan tedaviyi, metastatik kolorektal kanser tedavisini ve meme kanseri tedavisini içerir) 3 haftada bir, 1. ila 14.
günlerde günde iki kez 1250 mg/m ’lik kapesitabin dozu için tüm derecelerden EAS %53 ila %60 sıklığında gözlenmiş ve bu sıklık, metastatik meme kanserinin tedavisi için kapesitabin/dosetaksel kolunda %63 olmuştur. Kapesitabin kombinasyon tedavisinde,

2

3 haftada bir 1. ila 14. günlerde günde iki kez 1000 mg/m ’lik kapesitabin dozu için tüm derecelerden EAS %22 ila %30 sıklığında gözlenmiştir.

Kapesitabin monoterapisi veya çok sayıda endikasyon (kolon kanseri, kolorektal kanser, mide kanseri ve meme kanseri) için farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde kapesitabin tedavisi uygulanan 4700’den fazla hastaya ilişkin verilerin elde edildiği 14 klinik çalışmanın bir meta-analizi, kapesitabin tedavisine başlandıktan medyan 239 gün [%95 GA 201, 288] sonra 2066 (%43) hastada EAS (tüm derecelerden) oluştuğunu göstermiştir. Birlikte ele alınan tüm çalışmalarda, aşağıdaki eş değişkenler EAS gelişimi açısından yüksek bir riskle istatistiksel anlamlı ilişki göstermiştir: kapesitabin başlangıç dozunun (gram) artırılması, kümülatif kapesitabin dozunun azaltılması (0.1*kg), ilk altı haftada göreceli doz yoğunluğunu artırılması, çalışma tedavisi süresinin (hafta) artırılması, artan yaş (10 yıllık artışlarla), kadın cinsiyet ve başlangıçta iyi düzeyde ECOG performans durumu (0’a karşı >1).

ishal (bkz. bölüm 4.4):

XELODA, hastaların yaklaşık %50’sinde gözlenen ishalin oluşmasına yol açabilir.

Kapesitabin ile tedavi edilen 4700’den fazla hastanın yer aldığı 14 klinik çalışmanın meta- analizine ait sonuçlar birlikte ele alındığında tüm çalışmalarda aşağıdaki eş değişkenlerin ishal oluşumu açısından yüksek bir riskle istatistiksel anlamlı şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir: kapesitabin başlangıç dozunun (gram) artırılması, çalışma tedavisi süresinin (hafta) artırılması, artan yaş (10 yıllık artışlarla) ve kadın cinsiyet. Aşağıdaki eş değişkenler, ishal oluşumu açısından düşük bir riskle istatistiksel anlamlı ilişki göstermiştir: kümülatif kapesitabin dozunun artırılması (0.1*kg) ve ilk altı haftada göreceli doz yoğunluğunu artırılması.

Kardiyotoksisite (bkz. bölüm 4.4):

Tablo 4 ve 5’te açıklanan ADR’lere ek olarak, insidansı %0.1’den az olan aşağıdaki ADR’ler, 949 hastayı kapsayan 7 klinik çalışmaya (metastatik kolorektal kanserde ve metastatik meme kanserinde 2 faz III ve 5 faz II klinik çalışma) ait klinik güvenlilik verilerinin toplu bir analizi temelinde, XELODA monoterapisinin kullanılmasıyla ilişkili olmuştur: kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, ani ölüm ve ventriküler ekstrasistoller.

Ensefalopati:

Tablo 4 ve 5’te açıklanan ADR’lere ek olarak ve yukarıda belirtilen, 7 klinik çalışmanın klinik güvenlilik verilerine ilişkin toplu analiz temelinde, %0.1’den düşük bir insidansla ensefalopati, XELODA monoterapisinin kullanılmasıyla ilişkili olmuştur.

d. Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar (bkz. bölüm 4.2):

XELODA monoterapisiyle tedavi edilen >60 yaşındaki hastalara ait güvenlilik verilerinin bir analizi ve XELODA artı dosetaksel kombinasyon tedavisi uygulanan hastaların bir analizi, <60 yaşındaki hastalara kıyasla tedavi ile ilişkili derece 3 ve 4 advers reaksiyonların ve tedavi ile ilişkili ciddi advers reaksiyonların insidansında bir artış olduğunu göstermiştir. Ayrıca, 60 yaşın altındaki hastalarla karşılaştırıldığında, XELODA artı dosetaksel ile tedavi edilen >60 yaşındaki daha fazla hasta advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi erken dönemde bırakmıştır.

Kapesitabin ile tedavi edilen 4700’den fazla hastadan verilerin sağlandığı 14 klinik çalışmaya ilişkin bir meta-analizin sonuçları birlikte ele alındığında, tüm çalışmalarda, artan yaşın (10 yıllık artışlarla) EAS ve ishal oluşumu açısından yüksek bir riskle ve nötropeni oluşumu açısından düşük bir riskle istatistiksel anlamlı şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir.

Cinsiyet

Kapesitabin ile tedavi edilen 4700’den fazla hastadan verilerin sağlandığı 14 klinik çalışmaya ilişkin bir meta-analizin sonuçları birlikte ele alındığında, tüm çalışmalarda, kadın cinsiyetin EAS ve ishal oluşumu açısından yüksek bir riskle ve nötropeni oluşumu açısından düşük bir riskle istatistiksel anlamlı şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.2):

Xeloda ile ilgili diğer bilgiler