İstenmeyen etkiler

Klinik Çalışmalar

Su ciceği asısının genel güvenlilik profili (canlı) (Oka/Merck susu)

Klinik çalışmalarda su çiçeği aşısının (canlı) (Oka/Merck suşu) dondurulmuş ve buzdolabındaki stabil formülasyonlan >12 aylık yaklaşık 17.000 sağlıklı bireye uygulanmış ve bu kişiler her dozdan sonra 42 güne kadar takip edilmişlerdir. Seropozitif kişilerde VARIVAX kullanımıyla istenmeyen olay riskinde artış olmamıştır.

Yaşlan 12 ay ile 14 arasında değişen 956 sağlıklı bireyde gerçekleştirilen çift-kör, plasebo-kontrollü bir çalışmada (914’ünün su çiçeğine duyarlı olduğu serolojik olarak doğrulanmıştır) aşılanan kişilerde plasebo alanlara göre anlamlı olarak daha yüksek oranda görülen yegane istenmeyen olaylar enjeksiyon bölgesinde ağn (%26.7’ye karşı %18.1) ve kızanklık (%5.7’ye karşı %2.4) ve enjeksiyon bölgesi dışında su çiçeği benzeri döküntü (%2.2’ye karşı %0.2).

Klinik bir çalışmada 752 çocuk intramüsküler veya subkutan yolla VARIVAX almıştır. Her iki uygulama yolunun genel güvenlilik profili benzerdir ancak enjeksiyon bölgesi reaksiyonlan İM grubunda (%20.9) SC grubuna göre (%34.3) daha az görülmüştür.

Nedenselliğin değerlendirildiği klinik çalışmalarda (5881 olgu) aşağıdaki istenmeyen olaylar aşılamayla zamansal ilişkili olarak bildirilmiştir:

Çok yaygın (>1/10), Yaygın (>1/100 ve <1/10), Yaygın olmayan (>1/1000 ve <1/100), Seyrek (>1/10.000 ve <1/1000)

12 ay-12 yas arası sağlıklı bireyler (1 doz.)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu

Yaygın olmayan: İnfluenza, gastroenterit, otit, otitis media, farenjit, su çiçeği, viral ekzantem, viral enfeksiyon

Seyrek: Enfeksiyon, kandidiyazis, gribal hastalık, zehirli olmayan ısmk/sokma

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Seyrek: Lenfadenopati, lenfadenit, trombositopeni

5

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: Anoreksi

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: Huzursuzluk

Yaygın olmayan: Ağlama, uykusuzluk, uyku bozukluğu

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: Baş ağnsı, uyku hali

Seyrek: Apati, sinirlilik, ajitasyon, aşm uyuma, rüya anormallikleri, duygusal değişiklikler, yürümede anormallik, ateşli nöbet, titreme

Göz bozuklukları

Yaygın olmayan: Konjunktivit

Seyrek: Akut konjunktivit, gözyaşı artışı, göz kapağında ödem, iritasyon

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Kulak ağnsı

Vasküler bozukluklar

Seyrek: Ekstravazasyon

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Öksürük, nazal konjesyon, solunum konjesyonu, rinore

Seyrek: Sinüzit, aksırma, pulmoner konjesyon, burun kanaması, rinit, hmltılı solunum, bronşit,

solunum enfeksiyonu, pnömoni

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın olmayan: Diyare, kusma

Seyrek: Abdominal ağn, bulantı, flatülans, kanlı dışkı, ağız ülseri
Deri ve subkutan doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü, kızamık/kızamıkçık benzeri döküntü, su çiçeği benzeri döküntü (yaygın, ortalama 5 lezyon)

Yaygın olmayan: Kontakt dermatit, bebek bezi döküntüsü, eritem, miliaria rubra (sıcaklığa bağlı döküntü), prurit, ürtiker

Seyrek: Yüzde ve boyunda kızanklık, vezikül, atopik dermatit, egzama, akne, herpes simpleks, kurdeşen benzeri döküntü, kontüzyon, dermatit, ilaca bağlı kabartılar, impetigo, deri enfeksiyonu, kızamık, güneş yanığı

Kas-iskelet ve bağ dokusu hastalıkları

Seyrek: Kas-iskelet ağnsı, miyalji, kalça, bacak veya boyunda ağn, tutukluk

Genel bozukluklar ve uygulama yeri rahatsızlıkları

Çok yaygın: Ateş

Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde eritem, döküntü, ağn/hassasiyet/acı, şişlik ve su çiçeği benzeri döküntü (enjeksiyon bölgesinde ortalama 2 lezyon)

Yaygın olmayan: Asteni/yorgunluk; enjeksiyon bölgesinde ekimoz, hematom, sertleşme, döküntü; kınklık

Seyrek: Enjeksiyon bölgesinde egzama, nodül, sıcaklık, kurdeşen benzeri döküntü, renk değişikliği, enflamasyon, sertlik, travma, kalınlaşma/kuruluk, ödem/şişlik, ağn/hassasiyet/acı; sıcaklık hissi; aşın ısınma; iğne giriş yerinde hemoraji; dudaklarda anormallik.

12 ay -12 yas arası sağlıklı bireyler (çoğu >3 ay arayla 2 doz almıştır)

VARIVAX’ın ikinci dozundan sonra görülen sistemik klinik advers olaylann oram ilk dozdan sonra görülenlerin oram ile genel olarak benzer veya daha düşüktür. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlann (esas olarak eritem ve şişlik) oranlan ikinci dozdan sonra daha yüksektir (çalışma hakkında açıklama için bkz. bölüm 5.1).

13 yas ve üzeri sağlıklı bireyler (çoğu 4-8 hafta arayla 2 doz almıştır)

Ciddi istenmeyen olaylar haricinde, 13 yaş ve üzeri bireylerde nedensellik incelenmemiştir. Ancak klinik çalışmalarda (1648 olgu) aşağıdaki olaylar aşılamayla zamansal ilişki göstermiştir:

Deri ve subkutan doku hastalıkları

Yaygın: Su çiçeği benzeri döküntü (ortalama 5 lezyon)

Genel bozukluklar ve uygulama yeri rahatsızlıkları

Çok yaygın: Ateş >37.7°C oral; enjeksiyon bölgesinde eritem, acı ve şişlik

Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde döküntü, prurit ve su çiçeği benzeri döküntü (enjeksiyon

bölgesinde ortalama 2 lezyon)

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde ekimoz, hematom, sertleşme, uyuşma ve sıcaklık hissi Seyrek: Ağırlık hissi, hiperpigmentasyon, tutukluk.

Yaslılar

Klinik çalışma deneyimi yaşlı kişiler (>65 yaşındaki bireyler) ile genç bireyler arasında güvenlilik profili bakımından farklar saptamamıştır.

Klinik çalışmalarda herpes zoster olgulan

Klinik çalışmalarda aşılanan 12 ay-12 yaş arası 9543 kişide 84.414 kişi-izleme yılı süresince 12 herpes zoster olgusu bildirilmiştir. Buna göre hesaplanan insidans 100.000 kişi-yıl için en az 14 olguydu; vahşi tip su çiçeği enfeksiyonundan sonraki insidans ise 77 olgu/ 100.000 kişi-yıldı. Aşılanan 13 yaş ve üzeri 1652 kişide 2 herpes zoster olgusu bildirilmiştir. 14 olgunun tümü hafifti ve sekel bildirilmemiştir. Su çiçeği aşısının (canlı) (Oka/Merck suşu) özellikle vahşi tip su çiçeği ile karşılaşmış aşılanan kişilerde herpes zoster insidansı üzerindeki uzun süreli etkisi şu an için bilinmemektedir.

12 aylık- 12 yaş arası çocuklan içeren başka bir klinik çalışmada, aşımn bir dozunu alan grupta

2 herpes zoster olgusu bildirilirken, iki doz alan grupta hiçbir olgu bildirilmemiştir. Denekler aşılamadan sonra 10 yıl takip edilmişlerdir.

Su çiçeği asısının (canlı) (Oka/Merck susu) diğer pediyatrik asılar ile es zamanlı uygulanması Su çiçeği aşısı (canlı) (Oka/Merck suşu) 12-23 aylık bebeklere kızamık, kabakulak, kızamıkçık (M-M-R E) aşısıyla birlikte uygulandığında ateş (>38.9°C; oral eşdeğeri, aşılamadan sonra 042. günlerde) %26-40 oranında bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası klinik çalışmalar

12 ay-12 yaş arası yaklaşık 86.000 çocukta ve 13 yaş ve üzeri 3600 kişide kısa süreli (takip süresi 30-60 gün) güvenilirliğin değerlendirilmesi için su çiçeği aşısıyla (canlı) (Oka/Merck

7

suşu) yapılan bir pazarlama sonrası çalışmada aşıya bağlı ciddi istenmeyen olaylar bildirilmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Pazarlama izninden sonra, aşılamayla zamansal ilişkili olarak çok nadiren (<1/10.000) başka istenmeyen etkiler bildirilmiştir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Ensefalit*; farenjit; pnömoni*; herpes zoster*

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Trombositopeni (İTP=idyopatik trombositopenik purpura dahil), lenfadenopati
Bağışıklık sistemi bozuklukları

Anaflaksi (anaflaktik şok dahil) ve ilişkili fenomenler, anjiyonörotik ödem, yüz ödemi ve periferal ödem, alerji öyküsü olan veya olmayan kişilerde anaflaksi

Sinir sistemi bozuklukları

Serebrovasküler travma, ateşli ve ateşsiz konvulsiyonlar, Guillain-Barre sendromu, transvers miyelit, Bell paralizisi, ataksi*, vertigo/baş dönmesi, parestezi, aseptik menenjit

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıkları

Farenjit; pnömonit

Deri ve subkutan doku hastalıkları

Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, Henoch-Schönlein purpura, deri ve yumuşak dokularda sekonder bakteri enfeksiyonları (impetigo ve selülit dahil).

Genel bozukluklar ve uygulama yeri rahatsızlıkları

İritabilite

* Su çiçeği aşısıyla (canlı) (Oka/Merck suşu) bildirilen bu seçilmiş istenmeyen olaylar vahşi tip su çiçeği enfeksiyonunun da bir sonucudur. Aktif pazarlama sonrası takip çalışmalarında veya pasif pazarlama sonrası takip bildiriminde aşılamadan sonra bu istenmeyen olayların riskinde vahşi tip hastalığa göre artışı gösteren hiçbir bulgu yoktur (bkz. bölüm 5.1 ve Pazarlama sonrası klinik çalışmalar).

Oka/Merck suşunun izole edildiği aşılama sonrası döküntüleri genellikle hafiftir (bkz. bölüm

5.1).

Bulaşma