SOVALDI 400 mg 28 film kaplı tablet Etkileşimi

Gilead Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Sovaldi etkileşimi, Sovaldi etken madde, Sovaldi yardımcı maddeler, Sovaldi alkol, Sovaldi etkileşim, Sovaldi kullananlar, Sovaldi dozu, Sovaldi kullanımı bilgisini içerir.

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Sofosbuvir, bir nükleotid ön ilaçtır. SOVALDI’nin oral uygulamasından sonra, sofosbuvir hızla absorbe edilir ve kapsamlı ilk geçişli hepatik ekstraksiyona tabi olur. Karboksilesteraz 1 gibi enzimlerle ve nükleotid kinazlann katalize ettiği ardışık fosforilasyon adımlarıyla katalize olan hidrolitik ön ilaç yarılması, farmakolojik olarak etkin üridin nükleozid analog trifosfat oluşumuyla sonuçlanır. Nükleotid metabolitlerin defosforilasyonu, ilaçla ilgili materyal sistemik maruziyetinin %90’ından fazlasını oluşturan dolaşımdaki baskın metabolit olan GS-331007’ye dönüşümle sonuçlanırken, ana sofosbuvir ise ilaçla ilgili materyalin yaklaşık %4’ünü oluşturur (bkz. bölüm 5.2). GS-331007 ya karaciğerde aktivasyonun yan ürünü olarak ya da bağırsak absorpsiyonu sırasında oluşabilir. Klinik farmakoloji çalışmalarında hem sofosbuvir hem de GS-331007 farmakokinetik analiz amacıyla izlenmiştir.

Sofosbuvir, ilaç taşıyıcı P-gp ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) substratıdır, ancak GS-331007 değildir. Bağırsakta potent P-gp indükleyicileri olan ilaçlar (öm. rifampisin, sarı kantaron), sofosbuvir plazma konsantrasyonunu düşürerek SOVALDI’nin terapötik etkisinde azalmaya neden olabilir, SOVALDI ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4). SOVALDI’nin P-gp ve/veya BCRP’yi inhibe eden ilaçlarla birlikte uygulanması, GS-331007’nin plazma konsantrasyonunu yükseltmeden sofosbuvir plazma konsantrasyonunu artırabilir, buna bağlı olarak SOVALDI, P-gp ve/veya BCRP inhibitörleriyle birlikte uygulanabilir. Sofosbuvir ve GS-331007, Pgp ve BCRP’nin inhibitörleri değildir ve dolayısıyla bu taşıyıcıların substratları olan ilaçlann maruziyetlerini artırmalan beklenmemektedir.

Sofosbuvirin intrasellüler metabolik aktivasyon yolağına, eşzamanlı ilaçlardan etkilenmesi muhtemel olmayan genellikle düşük afiniteli ve yüksek kapasiteli hidrolaz ve nükleotid fosforilasyon yolakları aracılık eder (bkz. bölüm 5.2).

Diğer etkileşimler:

SOVALDI’nin potansiyel eşzamanlı ilaçlarla birlikte kullanımı için ilaç etkileşim bilgileri, aşağıdaki Tablo 3’te özetlenmiştir (geometrik en küçük kareler ortalaması (GLSM) oranının %90 güven aralığı, önceden belirlenmiş eşdeğerlik sınırlan dahilinde üzerinde
“t” veya altındadır
"j"). Bu tablo

geniş kapsamlı değildir.

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri.

EAA, Cmaks, Cmjn için Ortalama Oran (%90 güven aralığı)a,b

SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

ANALEPTİKLER

Modafinil

Etkileşim araştırılmamıştır.

Beklenen: i Sofosbuvir | GS-331007

SOVALDFnin modafinil ile birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDFnin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.

ANTİKONVÜLSANLAR

Karbamazepin

Fenitoin

Fenobarbital

Okskarbazepin

Etkileşim araştırılmamıştır.

Beklenen: i Sofosbuvir | GS-331007

SOVALDFnin karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya okskarbazepinle birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDFnin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.

ANTİMİKOBAKTERİYELLER

Rifabutin

Rifampisin

Rifapentin

Etkileşim araştırılmamıştır.

Beklenen: i Sofosbuvir | GS-331007

SOVALDFnin rifabutin veya rifapentin ile birlikte uygulanmasının sofosbuvir konsantrasyonunu düşürerek SOVALDFnin terapötik etkisini azaltması beklenmektedir. Bu tür birlikte uygulama önerilmez. SOVALDI, potent bir intestinal P-gp indükleyicisi olan rifampin ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

BİTKİSEL TAKVİYELER

San kantaron

(Hypericum Perforatum)

Etkileşim araştırılmamıştır.

Beklenen: i Sofosbuvir | GS-331007

SOVALDI, potent bir intestinal P-gp indükleyicisi olan san kantaron ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

NARKOTİK ANALJEZİKLER

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri.

EAA, Cmaks, Cmjn

için Ortalama Oran (%90 güven aralığı)a,b

SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Metadonf

(Metadon idame tedavisi (30 -130 mg/günlük))

R-metadon

«Cmaks0.99 (0.85, 1.16) « EAA 1.01 (0.85, 1.21) «•Cmin 0.94 (0.77, 1.14)

S-metadon

« Cmaks 0.95 (0.79, 1.13) « EAA 0.95 (0.77, 1.17) «Cmin 0.95 (0.74, 1.22)

Sofosbuvir

1 Cmaks 0.95° (0.68, 1.33) t EAA 1.30° (1.00, 1.69)
Cmin (NA)

GS-331007

| Cmaks 0.73° (0.65, 0.83) « EAA 1.04° (0.89, 1.22)
Cmin (NA)

Sofosbuvir ile metadon eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya metadon için doz ayarlaması gerekli değildir.

IMMUNOSUPRESANLAR

Siklosporin6 (600 mg tek doz)

Siklosporin

«Cmaks 1.06 (0.94, 1.18) «EAA0.98 (0.85, 1.14)
Cmin (NA)

Sofosbuvir

i Cmaks 2.54 (1.87, 3.45) t EAA 4.53 (3.26,6.30)
Cmin (NA)

GS-331007

4 Cmaks 0.60 (0.53, 0.69) «EAA 1.04 (0.90, 1.20)
Cmin (NA)

Sofosbuvir ile siklosporin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya siklosporin için doz ayarlaması gerekli değildir.

Takrolimus6 (5 mg tek doz)

Takrolimus

4 Cmaks 0.73 (0.59, 0.90) «EAA 1.09 (0.84, 1.40)
Cmin (NA)

Sofosbuvir

4 Cmaks 0.97 (0.65, 1.43) t EAA 1.13 (0.81, 1.57)
Cmin (NA)

GS-331007

« Cmaks 0.97 (0.83, 1.14) «EAA 1.00 (0.87, 1.13)
Cmin (NA)

Sofosbuvir ile takrolimus eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya takrolimus için doz ayarlaması gerekli değildir.

HIVANTIVIRAL AJANLARI: REVERS TRANSKRIPTAZİNHİBİTÖRLERİ

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri.

EAA, Cmaks9
Cmjn
için Ortalama Oran (%90 güven aralığı)a,b

SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Efavirenz1

(Günde bir kez 600 mg)d

Efavirenz

~Cmaks0.95 (0.85, 1.06) ~ EAA 0.96 (0.91, 1.03) Cmm 0.96 (0.93, 0.98)

Sofosbuvir

| Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmm (NA)

GS-331007

4 Cmaks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76,0.92) Cmm (NA)

Sofosbuvir ile efavirenz eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya efavirenz için doz ayarlaması gerekli değildir.

Emtrisitabin’

(Günde bir kez 200 mg)d

Emtrisitabin

~Cmaks0.97 (0.88, 1.07) ~ EAA 0.99 (0.94, 1.05) ~Cmm 1.04 (0.98, 1.11)

Sofosbuvir

4 Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmm (NA)

GS-331007

4 Cmaks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76,0.92) Cmm (NA)

Sofosbuvir ile emtrisitabin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya emtrisitabin için doz ayarlaması gerekli değildir.

Tenofovir disoproksil fumarat1

(Günde bir kez 300 mg)d

Tenofovir

i Cmaks 1.25 (1.08, 1.45) ~ EAA 0.98 (0.91, 1.05) Cmm 0.99 (0.91, 1.07)

Sofosbuvir

4 Cmaks 0.81 (0.60, 1.10) ~ EAA 0.94 (0.76, 1.16) Cmm (NA)

GS-331007

4 Cmaks 0.77 (0.70, 0.84) ~ EAA 0.84 (0.76,0.92) Cmm (NA)

Sofosbuvir ile tenofovir disoproksil fumarat eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya tenofovir disoproksil fumarat için doz ayarlaması gerekli değildir.

Rilpiviri ıV

(günde bir kez 25 mg)

Rilpivirin

~Cmaks 1.05 (0.97, 1.15) EAA 1.06 (1.02, 1.09) ~Cmm0.99 (0.94, 1.04)

Sofosbuvir

i Cmaks 1.21 (0.90, 1.62) ~ EAA 1.09 (0.94, 1.27) Cmm (NA)

GS-331007

~Cmaks 1.06 (0.99, 1.14) EAA 1.01 (0.97, 1.04) Cmm (NA)

Sofosbuvir ile rilpivirin eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya rilpivirin için doz ayarlaması gerekli değildir.

HIV ANTIVIRAL AJANLARI: HIV PROTEAZ İNHİBİTÖRLERİ

Terapötik alanlara göre ilaç

İlaç düzeyleri üzerindeki etkileri.

EAA, Cmaks, Cmjn

için Ortalama Oran (%90 güven aralığı)a,b

SOVALDI ile birlikte uygulamaya ilişkin öneriler

Ritonavir takviyeli darunavir1

(günde bir kez 800/100 mg)

Darunavir

~Cmaks0.97 (0.94, 1.01) ~ EAA 0.97 (0.94, 1.00) Cmin 0.86 (0.78, 0.96)

Sofosbuvir

iCmaks 1.45 (1.10, 1.92) t EAA 1.34 (1.12, 1.59)
Cmin (NA)

GS-331007

~Cmaks0.97 (0.90, 1.05) EAA 1.24 (1.18, 1.30)
Cmin (NA)

Sofosbuvir ile darunavir eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya efavirenz (ritonavir takviyeli) için doz ayarlaması gerekli değildir.

HIVANTIVIRAL AJANLARI: INTEGRAZ İNHİBİTÖRLERİ

Raltegravir’

(günde bir kez 400 mg)

Raltegravir

| Cmaks 0.57 (0.44, 0.75)

4 EAA 0.73 (0.59,0.91) ^ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)

Sofosbuvir

~Cmaks0.87 (0.71, 1.08) ~ EAA 0.95 (0.82, 1.09)
Cmin (NA)

GS-331007

~Cmaks 1.09 (0.99, 1.20) EAA 1.03 (0.97, 1.08)
Cmin (NA)

Sofosbuvir ile raltegravir eşzamanlı kullanıldığında sofosbuvir veya raltegravir için doz ayarlaması gerekli değildir.

ORAL KONTRASEPTİFLER

Norgestimat/etinilestradiol

Norgestromin ~Cmaks 1.06 (0.93. 1.22) EAA 1.05 (0.92. 1.20)
Cmin (NA)

Norgestrel

~Cmaks 1,18(0,99. 1.41) EAA 1,19 (0,98. 1.44)

Cmin (NA)

Etinilestradiol ~Cmaks 1,14 (0,96. 1.36) ~ EAA 1,08 (0,93. 1.25)

Cmin (NA)

Sofosbuvir ile norgestimat/etinilestradiol eşzamanlı kullanıldığında norgestimat/etinilestradiol için doz ayarlaması gerekli değildir.

NA = yok/uygulanamaz

a. Birlikte uygulanan ilaç farmakokinetiğinin sofosbuvir ile/sofosbuvir olmadan ortalama oranı (%90 CI) ve sofosbuvir ile GS-331007’nin birlikte uygulanan ilaçla birlikte/birlikte uygulanan ilaç olmadan ortalama oranı. Etki yok = 1.00

b. Tüm etkileşim çalışmalan sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilmiştir

c. Karşılaştırma, geçmiş kontrole dayanmaktadır

d. Atripla olarak uygulanır

e. Biyoeşdeğerlik sının %80-%125

f. Biyoeşdeğerlik sının %70-%143

Bağırsakta potent P-gp indükleyicileri olan ilaçlar (rifampisin ve san kantaron), sofosbuvir plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde düşürerek terapötik etkide azalmaya neden olabilir. Bu nedenle, sofosbuvirin diğer bilinen P-gp indükleyicileriyle (ömeğin, karbamazepin ve fenitoin) uygulanması önerilmez.

Sofosbuvirin telaprevir veya boseprevir ile birlikte uygulanmasına ilişkin ilaç-ilaç etkileşimi verisi yoktur. Bu tür birlikte uygulama önerilmez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlarda ilaç etkileşimlerine ilişkin ek bilgi konusunda veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir. O nedenle 18 yaş altı hastalara ilişkin ilaç etkileşimi konusunda veri bulunmamaktadır.

Sovaldi ile ilgili diğer bilgiler