REVLIMID 25 mg 21 sert kapsül Zararları

Celgene Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Revlimid zararları, Revlimid önlemler, Revlimid riskler, Revlimid uyarılar, Revlimid yan etkisi, Revlimid istenmeyen etkiler, Revlimid cinsel, Revlimid etkileri, Revlimid tedavi dozu, Revlimid aç mı tok mu, Revlimid hamilelik, Revlimid emzirme, Revlimid alkol, Revlimid kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

a. Multipl miyelomlu hastalarda güvenlilik profili özeti

İki adet Faz III plasebo-kontrollü çalışmada, multipl miyelomlu 353 hastaya lenalidomid/deksametazon kombinasyonu ve 351 hastaya plasebo/deksametazon kombinasyonu uygulanmıştır. Çalışmadaki tedaviye medyan maruz kalma süresi, plasebo/deksametazona (23.1 hafta) kıyasla lenalidomid/deksametazon grubunda (44.0 hafta) anlamlı şekilde daha uzundur. Bu farklılık, lenalidomid/deksametazona (% 39.7) maruz kalan hastalarda plasebo/deksametazona maruz kalanlardan (% 70.4) daha az hastalık ilerlemesine bağlı olarak, çalışma tedavisinin kesilmesi açısından daha düşük orandan sorumludur.

Plasebo/deksametazon grubundaki 288 (% 82) kişiye kıyasla, lenalidomid/deksametazon grubundaki hastaların 325’i (% 92) en az bir advers reaksiyon yaşamıştır.

En şiddetli advers reaksiyonlar şunlardır:

•Venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli) (bakınız bölüm 4.4),

•4. derece nötropeni (bakınız bölüm 4.4).

Plasebo/deksametazon grubuna kıyasla lenalidomid/deksametazon grubunda anlamlı şekilde daha sık gözlenen advers reaksiyonlar, nötropeni (% 39.4), bitkinlik (% 27.2), asteni (% 17.6), kabızlık (% 23.5), kas krampı (% 20.1), trombositopeni (% 18.4), anemi (% 17.0), ishal (% 14.2) ve deri döküntüsüdür (% 10.2).

Lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda görülen advers reaksiyonlar aşağıda sistem, organ sınıfı ve sıklığa göre listelenmektedir. Her bir sıklık gruplaması içinde, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasıyla sunulmaktadır.

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

b. İstenmeyen reaksiyonların tablolaştırılmış özeti

Aşağıdaki tablo pivotal çalışmalar sırasında elde edilen verilerle oluşturulmuştur. Veriler, pivotal çalışmalarda plasebo/deksametazon koluna karşı lenalidomid/deksametazon kolunda daha uzun olan tedavi süresine göre düzenlenmemiştir (bakınız bölüm 5.1).

Tablo 1: Lenalidomid ile tedavi edilen multipl miyelom hastalarında yapılan klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler

Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim

Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Cok yaygın:

Pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonu

Yaygın:

Sepsis, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (oportunistik enfeksiyonlar dahil), sinüzit

Yaygın:

Pnömoni, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları (oportunistik enfeksiyonlar dahil)

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler dahil olmak üzere)

Yaygın olmayan:

Bazal hücreli karsinoma

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın:

Trompositopeni*, nötropeni*, anemi, hemorajik bozukluk*, lökopeni

Yaygın:

Pansitopeni

Yaygın olmayan:

Hemoliz, otoimmün hemolitik anemi, hemolitik anemi

Çok yaygın:

Trompositopeni*, nötropeni*, lökopeni

Yaygın:

Febril nötropeni, anemi

Yaygın olmayan:

Hiperkoagülasyon, koagülopati

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan:

Aşırı duyarlılık*

Endokrin hastalıkları

Yaygın:

Hipotiroidizm

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın:

Hipokalemi, iştah azalması
Yaygın:

Hipomagnezemi, hipokalsemi, dehidratasyon

Yaygın:

Hipokalemi, hipokalsemi, hipofosfatemi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan:

Libido kaybı

Yaygın:

Depresyon

Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim

Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın:

Periferik nöropatiler (motor nöropati hariç), baş dönmesi, tremor, tat alma duyusunun bozulması, baş ağrısı

Yaygın:

Ataksi, denge bozukluğu

Yaygın:

Serebrovasküler olaylar, baş dönmesi, senkop

Yaygın olmayan:

İntrakraniyal kanama*, geçici iskemik atak, serebral iskemi

Göz hastalıkları

Çok yaygın:

Bulanık görme

Yaygın:

Katarakt

Yaygın:

Görme keskinliğinde azalma, katarakt

Yaygın olmayan:

Körlük

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın:

İşitme kaybı (hipoakuzi dahil), kulak çınlaması

Kardiyak hastalıklar

Yaygın:

Atriyal fibrilasyon, bradikardi

Yaygın olmayan:

Aritmi, QT uzaması, atriyal flutter, ventriküler ekstrasistoller

Yaygın:

Miyokart infarktüsü*, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, taşikardi

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın:

Venöz tromboembolik olaylar, başlıca derin ven trombozu ve pulmoner embolizm*

Çok yaygın:

Venöz tromboembolik olaylar, başlıca derin ven trombozu ve pulmoner embolizm*

Yaygın:

Hipotansiyon, hipertensiyon, ekimoz*

Yaygın olmayan:

İskemi, periferik iskemi, intrakraniyal venöz sinüs trombozu

Solunum, göğüs bozuklukları ve medistinal hastalıklar

Çok yaygın:

Dispne, nazofarenjit, farenjit, bronşit, epistaksis*

Yaygın:

Solunum sıkıntısı

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın:

Konstipasyon, diyare, bulantı, kusma

Yaygın:

Gastrointestinal hemoraji (rektal hemoraji, hemoroid hemorajisi, peptik ülser hemorajisi ve diş eti kanaması dahil)*, abdominal ağrı, ağız kuruluğu, stomatit, disfaji

Yaygın olmayan:

Kolit, çekumun iltihabı

Yaygın:

Diyare, konstipasyon, bulantı

Sistem Organ Sınıfı/ Tercih Edilen Terim

Tüm Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Derece 3-4 Advers Reaksiyonlar/Sıklık

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın:

Anormal karaciğer fonksiyon testleri

Yaygın:

Anormal karaciğer fonksiyon testleri

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın:

Deri döküntüleri

Yaygın:

Ürtiker, hiperhidroz, deri kuruluğu, pruritus, deride hiperpigmentasyon, egzema

Yaygın olmayan:

Deride renk değişikliği, fotosensitivite reaksiyonu

Yaygın:

Deri döküntüleri

Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın:

Kas spazmları, kemik ağrısı, kas-iskelet ve bağ dokusu ağrısı ve rahatsızlığı

Yaygın:

Eklemlerde şişme

Yaygın:

Kas güçsüzlüğü, kemik ağrısı

Yaygın olmayan:

Eklemlerde şişme

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın:

Hematüri*, idrar retansiyonu, idrar inkontinansı

Yaygın olmayan:

Edinilmiş Fanconi sendromu

Yaygın:

Böbrek yetmezliği

Yaygın olmayan:

Renal tübüler nekroz

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın:

Erektil disfonksiyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın:

Yorgunluk, ödem (periferik ödem dahil), pireksi, influenza benzeri hastalık sendromları (pireksi, miyalji, kas-iskelet ağrısı, baş ağrısı ve göğüs ağrısı dahil)

Yaygın:

Göğüs ağrısı, letarji

Yaygın:

Yorgunluk

Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre ait komplikasyonlar

Yaygın:

Kontüzyon*

*Bakınız Bölüm 4.8c.

Pivotal çalışmalarda tanımlanan yukarıdaki advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıdaki tablo pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen verilerle oluşturulmuştur.

Tablo 2: Lenalidomid ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası verilerden belirlenen advers ilaç reaksiyonlarının özeti

Sistem Organ Sınıfı

Reaksiyonlar/Sıklık

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler dahil olmak üzere)

Seyrek:

Tümör lizis sendromu

Solunum, göğüs bozuklukları ve medistinal hastalıklar

Bilinmiyor:

İntersitisyel pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor:

Pankreatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan:

Anjiyoödem

Seyrek:

Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz*

*Bakınız Bölüm 4.8c.

c. Seçili advers reaksiyonların tanımı Teratojenisite

Lenalidomid yapısal olarak talidomide benzerdir. Talidomid, insanlarda teratojenik etkisi olduğu bilinen ve yaşamı tehdit edici ciddi doğum kusurlarına neden olan bir etkin maddedir. Lenalidomid maymunlarda, talidomid kullanımında tanımlananlara benzer malformasyonları indüklemiştir (bakınız bölüm 4.6 ve 5.3). Eğer gebelik sırasında alınırsa, lenalidomidin insanlarda teratojenik bir etki göstermesi beklenir.

Nötropeni ve trombositopeni

Deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu, multipl miyelom hastalarında daha yüksek 4. derece nötropeni insidansıyla ilişkilidir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki % 0.6’ya kıyasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda % 5.1). 4. derece febril (ateşli) nötropeni atakları daha seyrek olarak gözlemlenmiştir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki % 0.0’a kıyasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda % 0.6).

Multipl miyelom hastalarında deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu daha yüksek 3. derece ve 4. derece trombositopeni insidansıyla ilişkilidir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki sırasıyla % 2.3 ve % 0.0’a kıyasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla % 9.9 ve %1.4).

Venöz tromboembolizm

Deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu multipl miyelomlu hastalarda artmış derin ven trombozu ve pulmoner embolizm riskiyle ilişkilidir (bakınız bölüm 4.5). Eritropoetik ilaçların eşzamanlı uygulanması veya geçirilmiş derin ven trombozu öyküsü de bu hastalardaki trombotik riski artırabilir.

Miyokart infarktüsü

Özellikle bilinen risk faktörlerine sahip lenalidomid kullanan hastalarda miyokart infarktüsü bildirilmiştir.

Hemorajik hastalıklar

Hemorajik hastalıklar birkaç sistem organ sınıfı altında listelenmiştir: Kan ve lenf sistemi hastalıkları; sinir sistemi hastalıkları (intrakraniyal kanama); solunum, göğüs bozuklukları ve

mediastinal hastalıklar (epistaksis); gastrointestinal hastalıklar (diş eti kanaması, hemoroid kanaması, rektal kanama); böbrek ve idrar hastalıkları (hematüri); yaralanma, zehirlenme ve prosedür ile ilgili komplikasyonlar (kontüzyon) ve vasküler hastalıklar (ekimoz).

Alerjik reaksiyonlar

Alerjik reaksiyon/hipersensitivite reaksiyonlarına ilişkin vakalar bildirilmiştir. Literatürde lenalidomid ve talidomid arasında olası bir çapraz reaksiyon bildirilmiştir.

Şiddetli deri reaksiyonları

Revlimid ile ilgili diğer bilgiler