İstenmeyen etkiler

Mezotelyoma çalışması:

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotdyomalı 168 hasta ve tek ajan sisplatin uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 163 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir.

Advers reaksiyonlar:

Sıklık derecesi: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila <1/100); seyrek (> 1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her bir sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler ciddiyetindeki azalmaya göre sıralanmıştır

* Her toksisite gradesi İçin, “kreatinin klerensİnde azalma” ** terimi dışındakiler için Ulusal Kanser Enstftüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.

** “renal/genitoüriner diğer” teriminden türetilen

*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre tat alma bozuklıjğu ve alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların >% 1 ve <% 5’indet bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Böbrek yetmezliği, enfeksiyon, yüksek ateş, febril nötropeni, artmış AST, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısını içermektedir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastalann <%1’inde bildirilmiş olarak anlamlı GTK toksisiteleri aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.

olan klinik

İkinci basamak çalışması:

Aşağıdaki tablo tek ajan olarak pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş 2& ajan dosetaksel uygulanmak üzere randomize edilmiş 276 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Tüm hastalara lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı konmuş olup, daha önı almışlardır.

5 hasta ve tek

ce kemoterapi

* Her toksisite gradesi için ** Ulusal Kanser Enstitüsü rapor edilmelidir.

Ulusal Kanser Enstitüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.

Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak

Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların >% 1 ve <% 5’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Nötropeni olmaksızın enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlılık, artmış kreatinin, motor nöropati, sensoriyel nöropati, eritema multiforme ve abdominal ağrıyı içermektedir.

Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <%1’inde bildirilmiş olan anlamlı GTK toksisiteleri supraventriküler aritmiyi içermektedir.

dinik olarak

Üç tek ajan pemetrekset ile yapılan Faz 2 çalışmasının (n~164) birleştirilmiş sonuçları tanımlanan tek ajan pemetrekset ile Faz 3 çalışması arasında nötropeni (sırasıyla % 12.8

ve yukarıda e karşılık % klinik olarak 1 ılıklar hasta

5.3) ve alanin transaminaz yükselmesi (sırasıyla % 15.2’ye karşılık % 1.9) dışında anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisiteleri benzer olmuştur. Bu fark popülasyonundaki farklılığa bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir, çünkü Faz 2 çalışmjaları önce kemoterapi almamış hem de daha önce yoğun şekilde tedavi uygulanmış, ö karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri bulunar hastalarını içermiştir.

Birinci basamak çalışması:

hem daha ııceden mevcut meme kanseri

Aşağıdaki tabloda, çalışmaya randomize edilen, sisplatin ile pemetrekset alan 839 akciğer kanseri hastasında ve sisplatin ile gemsitabin alan 830 küçük hücreli dışı hastasında, %5’den daha büyük sıklıkla bildirilen ve çalışma ilacı ile muhtemelen düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti verilmektedir. Hastaların tümü lokal veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri için başlangıç tedavisi olarak çalı]ş almıştır.

ük hücreli dışı ^kciğer kanseri ilişkili olduğu cjlarak ilerlemiş ma tedavisini

küçü

* P-değerleri <0.05 Fischer Kesin testi kullanarak pemetrekset/sisplatini gemsitabin/sisplatinle karşılaştırma ** Her Grade toksisite için Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998)

*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre tad alma bozurçl yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.

başvurunuz uğu ve alopesi

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların >%1 ve <%5 bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: Artmış AST ve ALT, enfeksiyon, feb böbrek yetmezliği, yüksek ateş, sıvı kaybı, konjunktivit ve kreatinin klerensiniJ içermektedir.

inde (yaygın) ril nötropeni, azalmayı

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <% Tinde (yaygın olmayan)

bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve ir içermektedir.

otor nöropati yi

Pemetrekset ile birlikte sisplatin alan hastalarda, cinsiyete göre klinik açıdan önemli toksisiteler, genel hasta popülasyonuyla benzer olmuştur.

Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile kombine olarak verildiği durumlarda, miyokardiyal enfarktüs, angina pektoris, serebrovasküler araz ve geçici iskemik atak dahil yaygın olmayan kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar bildirilmiştir, gözlendiği hastaların çoğu Önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.

Bu olayların seyrek olarak

Pemetrekset klinik çalışmalarında, potansiyel olarak ciddi hepatit vakaları bildirilmiştir.

Pemetrekset klinik çalışmalarında yaygın olmayan pansitopeni bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda (bazen fatal olan intestinal ve rektal

kanama, intestinal perforasyon, intestinal nekroz ve tiflit dahil) yaygın olmayan bildirilmiştir.

kolit vakaları

olan solunum

bildirilmiştir, advers etkiler

Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadir olarak bazen fatal yetmezliği ile seyreden interstisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.

Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan ödem vakaları bildirilmiştir.

Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda yaygın olmayan ösofajit/radyasyon ösofajiti

Pazarlama sonrası araştırmalara göre pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki bildirilmiştir:

Pemetreksetin tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).

Pemetrekset tedavisi sırasında, sonrasında veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).

Daha önce radyoterapi gören hastalarda radyasyon çağrışımı reaksiyonu (radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).

Ekstremitede nekrolize yol açan periferal iskemi vakaları bildirilmiştir.