PEMTREX 500 mg IV inf. için liyofilize toz içeren flakon Zararları

Koçak Farma Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Pemtrex zararları, Pemtrex önlemler, Pemtrex riskler, Pemtrex uyarılar, Pemtrex yan etkisi, Pemtrex istenmeyen etkiler, Pemtrex cinsel, Pemtrex etkileri, Pemtrex tedavi dozu, Pemtrex aç mı tok mu, Pemtrex hamilelik, Pemtrex emzirme, Pemtrex alkol, Pemtrex kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Mezotelyoma çalışması:

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 168 hasta ve tek ajan sisplatin uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 163 hastanın %5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Her iki tedavi kolunda da, daha önce kemoterapi almamış hastalara tam folik asit ve Bı2 vitamini takviyesi verilmiştir.

Advers reaksiyonlar:

Sıklık ölçeği : çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her bir sıklık grubu içerisinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre verilmiştir.

Sistem organ sınıfı

Sıklık

Olay*

Pemetrekset/Sisplatin (N= 168)

Sisplatin (N= 163)

Tüm gradlarda toksisite (%)

Grade 3-4 toksisite (%)

Tüm

gradlarda toksisite

(%)

Grade 3-4

toksisite

(%)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Çok yaygın

Nötrofil/Granülosit azalması

56,0

23,2

13,5

3,1

Lökosit azalması

53,0

14,9

16,6

0,6

Hemoglobin azalması

26,2

4,2

10,4

0,0

Trombosit azalması

23,2

5,4

8,6

0,0

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Yaygın

Dehidrasyon

6,5

4,2

0,6

0,6

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın

Sensoriyel nöropati

10,1

0,0

9,8

0,6

Yaygın

Tat alma bozukluğu

7,7

0 0***

6,1

0 0***

Göz bozuklukları

Yaygın

Konjonktivit

5,4

0,0

0,6

0,0

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın

Diyare

16,7

3,6

8,0

0,0

Kusma

56,5

10,7

49,7

4,3

Stomatit/Farenjit

23,2

3,0

6,1

0,0

Bulantı

82,1

11,9

76,7

5,5

Anoreksi

20,2

1,2

14,1

0,6

Konstipasyon

11,9

0,6

7,4

0,6

Yaygın

Dispepsi

5,4

0,6

0,6

0,0

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok yaygın

Döküntü

16,1

0,6

4,9

0,0

Alopesi

11,3

0 0***

5,5

0 0***

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok yaygın

Kreatinin yükselmesi

10,7

0,6

9,8

1,2

Kreatinin klerensinde azalma**

16,1

0,6

17,8

1,8

Genel bozukluklar

Çok yaygın

Yorgunluk

47,6

10,1

42,3

9,2

* Her toksisite gradesi için, "kreatinin klerensinde azalma"** terimi dışındakiler için Ulusal Kanser Enstitüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.

** "renal/genitoüriner diğer" teriminden türetilen

*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCl 1998) göre tat alma bozukluğu ve alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > %1 ve < % 5’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: böbrek yetmezliği, enfeksiyon, yüksek ateş, febril nötropeni, artmış AST, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısını içermektedir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların < %1’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı GTK toksisiteleri aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.

İkinci basamak çalışması:

Aşağıdaki tablo tek ajan olarak pemetrekset ve beraberinde folik asit ve B12 vitamini takviyesi uygulanmak üzere randomize edilmiş 265 hasta ve tek ajan dosetaksel uygulanmak üzere randomize edilmiş 276 hastanın %5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Tüm hastalara lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı konmuş olup, daha önce kemoterapi almışlardır.

Sistem organ sınıfı

Sıklık

Olay*

Pemetrekset (N= 265)

Dosetaksel (N= 276)

Tüm

gradlarda toksisite (%)

Grade 3-4

toksisite

(%)

Tüm gradlara

toksisite

(%)

Grade 3-4

toksisite

(%)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Çok yaygın

Nötrofil/Granülosit azalması

10,9

5,3

45,3

40,2

Lökosit azalması

12,1

4,2

34,1

27,2

Hemoglobin azalması

19,2

4,2

22,1

4,3

Yaygın

Trombosit azalması

8,3

1,9

1,1

0,4

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın

Diyare

12,8

0,4

24,3

2,5

Kusma

16,2

1,5

12,0

1,1

Stomatit/Farenjit

14,7

1,1

17,4

1,1

Bulantı

30,9

2,6

16,7

1,8

Anoreksi

21,9

1,9

23,9

2,5

Yaygın

Konstipasyon

5,7

0,0

4,0

0,0

Hepatobiliyer bozukluklar

Yaygın

SGPT (ALT) yükselmesi

7,9

1,9

1,4

0,0

SGOT (AST) yükselmesi

6,8

1,1

0,7

0,0

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok yaygın

Döküntü /kepeklenme

14,0

0,0

6,2

0,0

Yaygın

Kaşıntı

6,8

0,4

1,8

0,0

Alopesi

6,4

0,4**

37,7

2,2**

Genel bozukluklar

Çok yaygın

Yorgunluk

34,0

5,3

35,9

5,4

Yaygın

Ateş

8,3

0,0

7,6

0,0

* Her toksisite gradesi için Ulusal Kanser Enstitüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.

** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCl 1998) göre alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.

Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > %1 ve < % 5’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: nötropeni olmaksızın enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlılık, artmış kreatinin, motor nöropati, sensoriyel nöropati, eritema multiforme ve abdominal ağrıyı içermektedir.

Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların < %1’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı GTK toksisiteleri supraventriküler aritmiyi içermektedir.

Üç tek ajan pemetrekset ile yapılan Faz 2 çalışmasının (n=164) birleştirilmiş sonuçları ve yukarıda tanımlanan tek ajan pemetrekset ile Faz 3 çalışması arasında nötropeni (sırasıyla %12.8’e karşılık %5.3) ve alanin transaminaz yükselmesi (sırasıyla %15.2’ye karşılık %1.9) dışında klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisiteleri benzer olmuştur. Bu farklılıklar hasta popülasyonundaki farklılığa bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir, çünkü Faz 2 çalışmaları hem daha önce kemoterapi almamış hem de daha önce yoğun şekilde tedavi uygulanmış, önceden mevcut karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri bulunan meme kanseri hastalarını içermiştir.

Birinci basamak çalış
ması:

Aşağıdaki tabloda, çalışmaya randomize edilen, sisplatin ile pemetrekset alan 839 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasında ve sisplatin ile gemsitabin alan 830 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasında, %5’den daha büyük sıklıkla bildirilen ve çalışma ilacı ile muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti verilmektedir. Hastaların tümü lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri için başlangıç tedavisi olarak çalışma tedavisini almıştır ve her iki gruptaki hastalara da tam bir folik asit ve vitamin B12 desteği verilmiştir.

Sistem organ sınıfı

Sıklık

Olay**

Pemetrekset/Sisplatin (N= 839)

Gemsitabin/Sisplatin (N= 830)

Tüm

gradlarda toksisite (%)

Grade 3-4

toksisite

(%)

Tüm gradlara

toksisite

(%)

Grade 3-4

toksisite

(%)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Çok yaygın

Hemoglobin

33,0*

5,6*

45,7*

9,9*

Nötrofil/Granülosit

29,0*

15,1*

38,4*

26,7*

Lökosit

17,8

4,8*

20,6

7,6*

Trombosit

10,1*

4,1*

26,6*

12,7*

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın

Sensoriyel nöropati

8,5*

0,0*

12,4*

0,6*

Tat alma bozukluğu

8,1

0 0***

8,9

0 0***

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın

Bulantı

56,1

7,2*

53,4

3,9*

Kusma

39,7

6,1

35,5

6,1

Anoreksi

26,6

2,4*

24,2

0,7*

Konstipasyon

21,0

0,8

19,5

0,4

Stomatit/Farenjit

13,5

0,8

12,4

0,1

Kolostomi olmadan diyare

12,4

1,3

12,8

1,6

Yaygın

Dispepsi/mide yanması

5,2

0,1

5,9

0,0

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok yaygın

Alopesi

11,9*

0***

21,4*

0,5***

Yaygın

Döküntü/ kepeklenme

6,6

0,1

8,0

0,5

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları

Çok yaygın

Kreatinin

10,1*

0,8

6,9*

0,5

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Çok yaygın

Yorgunluk

42,7

6,7

44,9

4,9

* P-değerleri <0,05 Fischer Kesin testi kullanarak Pemetrekset/sisplatini Gemsitabin/sisplatinle karşılaştırma

** Her grade toksisitesi için Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri’ne (GTK) (v2.0; NCl 1998) başvurunuz.

*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCl 1998) göre tat alma bozukluğu ve alopesi yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların > %1 ve < % 5’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: artmış AST ve ALT, enfeksiyon, febril nötropeni, böbrek yetmezliği, yüksek ateş, sıvı kaybı, konjonktivit ve kreatinin klerensinde azalmayı içermektedir.

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <%1’inde (yaygın olmayan) bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.

Pemetrekset ile birlikte sisplatin alan hastalarda, cinsiyete göre klinik açıdan önemli toksisiteler, genel hasta popülasyonuyla benzer olmuştur.

Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile kombine olarak verildiği durumlarda, miyokardiyal enfarktüs, angina pektoris, serebrovasküler araz ve geçici iskemik atak dahil yaygın olmayan kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar bildirilmiştir. Bu olayların gözlendiği hastaların çoğu önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.

Pemetrekset klinik çalışmalarında, potansiyel olarak ciddi hepatit vakaları seyrek olarak bildirilmiştir.

Pemetrekset klinik çalışmalarında yaygın olmayan pansitopeni bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda (bazen fatal olan intestinal ve rektal kanama, intestinal perforasyon, intestinal nekroz ve tiflit dahil) yaygın olmayan kolit vakaları bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadir olarak bazen fatal olan solunum yetmezliği ile seyreden interstisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.

Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan ödem vakaları bildirilmiştir.

Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda yaygın olmayan ösofajit/radyasyon ösofajiti bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası araştırmalara göre pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki advers etkiler bildirilmiştir:

Pemetreksetin tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Pemetrekset tedavisi sırasında, sonrasında veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Daha önce radyoterapi gören hastalarda radyasyon çağrışımı reaksiyonu (radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).