İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

a. Güvenlilik profilinin özeti

Kanser hastalarındaki klinik çalışmalarda en yaygın istenmeyen etki hastaların %10’unda hafif veya orta, ve %3’ünde şiddetli olan kas-iskelet ağrısıdır.

Graft versus Hoşt Hastalığı (GvHD) da bildirilmiştir (bakınız aşağıdaki c bölümü).

Normal donörlerde PKPH mobilizasyonunda en yaygın bildirilen istenmeyen etki kas-iskelet ağrısıdır. Donörlerde filgrastim uygulaması sonrasında lökositoz ve trombositopenigözlenmiştir ve donörlerde lökoferez de gözlenmiştir. Dalak büyümesi ve dalak rüptürü dabildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcüldür.

Ciddi kronik nötropeni hastalarında, NELTPOGEN ile ilişkilendirilebilen en yaygın istenmeyen etkiler kemik ağrısı, genel kas-iskelet ağrısı ve dalak büyümesidir. NEUPOGEN

ile tedavi edilen konjenital nötropeni hastalarında miyelodisplastik sendromlar (MDS) veya lösemi gelişmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Tedavinin gecikmesi durumunda hayati tehlike oluşturabilen kapiler kaçış sendromu hastalığı, granülosit koloni-uyarıcı faktörlerin uygulanmasından sonra, kemoterapi alankanser hastalarında ve PKPH mobilizasyonu amaçlanan sağlıklı donörlerde yaygın olmayan(> 1/1.000 ila < 1/100) şekilde bildirilmiştir; Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 4.8’deki alt bölüm C.

HIV hastalarındaki klinik çalışmalarda, NEUPOGEN uygulaması ile ilgili olduğu kabul edilen istenmeyen etkiler kas-iskelet ağrısı, kemik ağrısı ve miyaljidir.

b. Advers reaksiyonların tablo halinde özeti

Aşağıdaki veri tablolarında klinik çalışmalardan ve spontane bildirimlerde bildirilen advers reaksiyonlar yer almaktadır. Her bir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyetsırasında sunulmuştur. Veriler, kanser hastaları, normal donörlerde PKPH mobilizasyonu,ciddi kronik nötropeni hastaları ve HIV hastaları için ayrı olarak, bu popülasyonlardaki farklıadvers reaksiyonları yansıtacak şekilde sunulmaktadır.

Kanser hastaları

^a Bölüm c’ye bakınız.

^b allojeneik kemik iliği naklinden sonra hastalarda GvDH ve ölümler bildirilmiştir (Bölüm c’ye bakınız).

^c kemik ağrısı, sırt ağrısı, atralji, miyalji, uzuvlarda ağrı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içermektedir.

^d kemik iliği naklinden veya PKPH sonrası hastalarda pazarlama sonrası dönemde gözlenen vakalar

⁶ klinik çalışma döneminde gözlenen vakalar

Normal donörlerde PKPH mobdizasyorıu

^a Bölüm c’ye bakınız.

^b kemik ağnsı, sırt ağrısı, atralji, miyalji, uzuvlarda ağrı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içermektedir.

^a Bölüm c’ye bakınız.

^b kemik ağnsı, sırt ağrısı, atralji, miyalji, uzuvlarda ağrı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içermektedir.

^a Bölüm c’ye bakınız.

^b kemik ağnsı, sırt ağrısı, atralji, miyalji, uzuvlarda ağrı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet göğüs ağrısı, boyun ağrısını içermektedir.

c. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Allojeneik kemik iliği naklinden sonra hastalarda GvDH ve ölümler bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).

Granülosit koloni-uyarıcı faktör kullanımı ile pazarlama sonrası dönemde kapiler kaçış sendromu hastalığı vakaları bildirilmiştir. Bunlar genellikle ileri malign hastalıkları bulunan,sepsis geçiren, birden çok kemoterapi ilacı alan veya aferez uygulanan hastalarda meydanagelmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Kanser hastaları

Randomize, plasebo kontrollü klinik araştırmalarda, NEUPOGEN’in, sitotoksik kemoterapiye bağlı istenmeyen tesirlerin sıklığını artırmadığı saptanmıştır. NEUPOGEN/kemoterapi veplasebo/kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda eşit sıklıkta görülen istenmeyen etkilerarasında bulantı ve kusma, alopesi, ishal, yorgunluk, anoreksi (iştahta azalma), mukozalenflamasyon, baş ağrısı, öksürük, döküntü, göğüs ağrısı, asteni, farengolarenks ağrısı(orofarenks ağrısı) ve kabızlık bildirilmiştir.

Pazarlama sonrası dönemde NEETPOGEN ile tedavi edilen hastalarda kutanöz vaskülit bildirilmiştir. NEETPOGEN alan hastalardaki vaskülitin mekanizması bilinmemektedir. Klinikçalışma verilerinden görülme sıklığının yaygın olmayan şeklinde olduğu tahmin edilmektedir.

Pazarlama sonrası dönemde Sweet sendromu (akut febril dermatoz) bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerinden görülme sıklığının yaygın olmayan şeklinde olduğu tahmin edilmektedir.

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde, bazı vakalarda fatal olabilen (Bkz. Bölüm 4.4) solunum yetmezliği ya da akut respiratuvar distres sendromu (ARDS) ilesonuçlanan interstisyel akciğer hastalığı, pulmoner ödem ve akciğer infıltrasyonu dahilpulmoner advers etkiler bildirilmiştir.

Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları yaygın olmayan şekilde bildirilmiştir. Dalak rüptürünün bazı vakaları fataldir (Bkz. Bölüm 4.4).

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde anafılaksi, döküntü, ürtiker, anjiyoödem, dispne ve hipotansiyon gibi aleıjik tipte reaksiyonlar ile ilgili semptomlar tedavininbaşlangıcında veya devamında bildirilmiştir. Genelde bildirimler i.v. uygulama sonrasındadaha fazladır. Bazı vakalarda ilacın tekrar verilmesi ile semptomlar tekrarlamıştır; bu danedensel bir ilişkiyi düşündürmektedir. Ciddi aleıjik reaksiyon yaşayan hastalardaNEUPOGEN tedavisi kesilmelidir.

Pazarlama sonrası dönemde orak hücreli anemi taşıyıcısı veya orak hücreli anemi hastalığı olan hastalarda izole orak hücre krizleri bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4). Klinik çalışmaverilerinden görülme sıklığının yaygın olmayan şeklinde olduğu tahmin edilmektedir.

NEUPOGEN ile tedavi edilen kanser hastalarında psödogut bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerinden görülme sıklığının yaygın olmayan şeklinde olduğu tahmin edilmektedir.

Normal dorıörlerde PKPH mobdizasyonu

Hem sağlıklı donörlerde hem de hastalarda filgrastim uygulanmasından sonra, yaygın ancak genellikle asemptomatik splenomegali ve yaygın olmayan dalak rüptürü vakalarıbildirilmiştir. Dalak rüptürünün bazı vakaları fataldir. (Bkz. Bölüm 4.4).

Pulmoner advers olaylar (hemoptizi, pulmoner kanama, akciğer infıltrasyonu, dispne ve hipoksi) bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Artrit semptomlarında alevlenmeler, yaygın olmayan şekilde gözlenmiştir.

Lökositoz (BKH > 50 x 10⁹/L) donörlerin %4l’inde gözlenmiştir ve filgrastim ve lökoferez sonrasında donörlerin %35’inde geçici trombositopeni (Trombosit sayısı <100xl0⁹/L)gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Ciddi kronik nötropeni hastalarında

Görülen yan etkiler arasında, az sayıda vakada ilerleyici olabilen splenomegali, dalak rüptürü ve trombositopeni vardır (Bkz. Bölüm 4.4).

Olasılıkla NEUPOGEN tedavisi ile ilgili olan ve tipik olarak CKN hastalarının %2’sinden daha azında görülen istenmeyen etkiler, enjeksiyon yerindeki reaksiyonlar, baş ağrısı,karaciğer büyümesi, artralji, alopesi, osteoporoz ve döküntüdür.

Uzun süreli kullanım sırasında CKN hastalarının %2’sinde kutanöz vaskülit bildirilmiştir.

Hastaların %3’ten azında splenomegalinin NEUPOGEN tedavisine bağlı olduğu bildirilmiştir. Bütün olgularda bu durum, fiziksel muayenede hafif ya da orta derecelidir ve selim bir klinikseyir izlemiştir; hiçbir hastaya hipersplenizm tanısı konulmamış ve hiçbir hastadasplenektomi yapılmamıştır. Splenomegalinin HIV enfeksiyonlu hastalarda yaygın bir bulguolması ve AIDS hastalarının çoğunda değişen derecelerde bulunması nedeniyle, NEUPOGENtedavisi ile ilişkisi net değildir (Bkz. Bölüm 4.4).

d. Pedivatrik popülasvon

Pediyatrik hastalardaki klinik çalışmalardan elde edilen veriler NEUPOGEN’in güvenliliğinin ve etkililiğinin sitotoksik kemoterapi alan erişkinler ve çocuklarda benzerolduğunu göstermektedir ve bu da fılgrastim farmakokinetiklerinde yaşla ilişkili farklılıklarolmadığını göstermiştir. Tutarlı olarak bildirilen tek advers olay kas-iskelet ağrısıdır, bu daerişkin popülasyondaki deneyimden farklı değildir.

Pediyatrik kişilerde NEUPOGEN kullanımını daha ayrıntılı değerlendirmek için yeterli veri bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Geriyatrik kullanım

Sitotoksik kemoterapi alan 65 yaş üzerindeki kişiler daha genç erişkinler (18 yaş üzeri) ile karşılaştırıldığında güvenlilik ve etkililikte genel farklılıklar gözlenmemiştir ve klinikdeneyimde yaşlı ve genç erişkin hastalar arasında yanıt farkı tanımlanmamıştır. Diğer onaylıNEUPOGEN endikasyonları için, geriyatrik kişilerde NEUPOGEN kullanımınıdeğerlendirmek üzere yeterli veri yoktur.

Pediyatrik ciddi kronik nötr öpeni hastaları

Kronik NEUPOGEN tedavisi alan ciddi kronik nötropenili pediyatrik hastalarda kemik yoğunluğunda azalma ve osteoporoz vakaları bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerindengörülme sıklığının yaygın olduğu tahmin edilmektedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).