Asetilsalisilik asit plazma protrombin konsantrasyonunu azaltması nedeniyle antikoagülanların etkisini potansiyelize eder. Oral hipoglisemiyanların etkilerini potansiyelize eder. Salisilatlar küçük dozlarda probenesid ve sulfinpirazonun ürikozürik etkisini azaltır. Spiranolaktonla oluşan sodyum itrahı, salisilat mevcudiyetinde azalabilir. Alkolle, kortikosteroidlerle birlikte kullanımı gastrointestinal sistemde kanama ihtimalini arttırır. Pirazolan türevleriyle birlikte kullanımı gastrointestinal ülserasyon riskini arttırır. Üriner alkalileştiriciler salisilatın böbrekten atılım hızını artırarak; Fenobarbital enzim indüksiyonuyla, asetilsalisilik asitin etkisini azaltırlar. Asetilsalisilik asit ile birlikte kullanıldığında metotreksat’ın toksisitesi artabilir.