İstenmeyen etkiler

Parsiyel başlangıçtı nöbeti olan 1308 hasta ile yapılan toplu plasebo-kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanarak, ViMPAT’a randomize edilmiş hastaların toplam %61.9’unda ve plaseboya randomize edilmiş hastaların %35.2’sinde en az 1 advers reaksiyon bildirilmiştir. ViMPAT tedavisi ile en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları, sersemlik hissi, baş ağrısı, çift görme ve bulantıdır. Bunlar genel olarak hafıf-orta şiddetlidir. Bazıları doza bağlıdır ve dozun azaltılması ile hafifletilebilir. SSS ve gastrointestinal (GI) sistem ile ilgili advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı ve şiddeti genellikle zamanla azalır. Tüm kontrollü çalışmalar üzerinden, ViMPAT’a randomize edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviden kesilme oranı %12.2, plaseboya randomize edilen hastalar için tedaviden kesilme oranı %1.6’dır. ViMPAT ile tedavinin kesilmesine yol açan en yaygm advers ilaç reaksiyonu sersemlik hissidir.

Yükleme dozunu takiben, sersemlik hissi gibi santral sinir sistemi advers reaksiyonlarının insidansmda artış görülebilir.

Aşağıdaki liste, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ViMPAT grubunda ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir .

Bu sıklıklar aşağıda tanımlanmıştır: Çok yaygm (> 1/10), yaygm (> 1/100 ila < 1/10), yaygm olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000) ve çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her sıklık grubundaki istenmeyen etkiler, ciddiyet derecesi gittikçe azalacak şekilde sıralanmıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor:

-Agranülositoz

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygm olmayan:

- İlaç aşırı duyarlılık reaksiyonları

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygm:

- Depresyona

- Konfüzyonel durumb

- Uykusuzluk

Yaygm olmayan:

- Öfori ile belirgin ruh hali

- İntihar girişimi ve intihar düşüncesi

- Agresyon

- Ajitasyon

- Psikotik bozukluk

- Halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygm:

- Sersemlik hissia -Baş ağrısıa

Yaygın:

- Denge bozukluğua

- Koordinasyon anormalliği

- Hafıza bozukluğua

- Kognitif bozukluka

- Somnolansa (Uyuklama)

- Tremora (Titreme)a

- Nistagmusa (Göz Seyirmesi)

- Hipoestezib

- Dizartri

- Dikkat dağınıklığı13

Göz hastalıkları

Çok yaygm:

- Çift görme a

Yaygm:

- Bulanık görme a

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygm:

- Vertigoa

- Tinnitusb (Kulak çınlaması)

Kardiyak hastalıklar

Yaygm olmayan:

- Bradikardi

- Atriyoventriküler blok

- Atriyal fıbrilasyon

- Atriyal flutter

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygm:

- Bulantıa

Yaygm:

- Kusma a

- Konstipasyon a (Kabızlık)

- Flatulansa (Gaz)

- Dispepsi (Hazımsızlık)13

- Ağız kuruluğu

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygın olmayan:

- Karaciğer fonksiyon testinde anormallik

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Yaygm:

- Kaşıntıa

- Döküntü

Yaygm olmayan:

- Anjiyoödem

- Ürtiker

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygm:

- Kas spazmları

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygm:

- Yürüyüş bozukluğua

- Astenia (Takatsizlik)

- Halsizlika

- İrritabiliteb

Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre ait komplikasyonlar

Yaygm:

- Düşmea

- Cilt yaralarıa

a Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ViMPAT grubunda >%1 Tik bir sıklık oranında ve plasebodan >%1 ’den daha fazla oranda bildirilen advers reaksiyonlar

b Yukanda belirtilen kriterleri karşılamayan bir sıklık oram ile toplu klinik çalışmalarda bildirilen, potansiyel olarak önemli advers ilaç reaksiyonlan.

*a ya da b ile işaretli olmayan advers reaksiyonlar pazarlama soması deneyimde görülmüştür.

Seçilmiş advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili açıklamalar:

ViMPAT kullanımına, PR aralığında doza bağlı artış eşlik eder. PR aralığının uzamasına eşlik eden advers reaksiyonlar (örn. atriyoventriküler blok, senkop, bradikardi) meydana gelebilir.

Epilepsi hastaları ile yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen birinci derece AV blok için insidans oranlan; yaygm olmayan şekilde 200 mg, 400 mg, 600 mg ViMPAT ve plasebo için sırasıyla, %0.7, %0, %0.5 ve %0’dır. Bu çalışmalarda, ikinci derece veya daha yüksek derece AV blok görülmemiştir. Ancak pazarlama sonrası deneyimde ViMPAT tedavisi ile ilişkili ikinci ve üçüncü derece AV blok vakalan bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda, senkop insidans oranı yaygın değildir ve ViMPAT ile tedavi edilen epilepsili hastalar (%0.1) ile plasebo alan hastalar (%0.3) arasında farklılık göstermez.

Kısa dönem klinik çalışmalarında, atriyal fıbrilasyon veya atriyal flutter vakasına rastlanmamıştır ancak her iki advers reaksiyon da açık etiketli epilepsi çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimde rapor edilmiştir.

Laboratuvar anormallikleri:

ViMPAT ile yapılan kontrollü çalışmalarda eşzamanlı 1 ila 3 antiepileptik ilaç alan erişkin hastalarda karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler gözlenmiştir. ViMPAT alan hastalann %0.7 (7/935)’sinde ve plasebo alan hastalann %0 (0/356)’mda ALT seviyelerinde >3x ULN ‘ye doğru artışlar meydana gelmiştir.

Multiorgan aşın duyarlılık reaksiyonları: