İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir:

Çok yaygm (> 1/10); yaygm (> 1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (> 1/1,000 ila <1/100); seyrek (> 1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler:

Kanser hastalannda görülen yan etkiler

Randomize, plasebo kontrollü klinik araştırmalarda, NEUPOGEN’in, sitotoksik kemoterapiye bağlı yan etkilerin sıklığını artırmadığı saptanmıştır. NEUPOGEN/kemoterapi ve plasebo/kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda eşit sıklıkta görülen istenmeyen etkiler arasında bulantı ve kusma, alopesi, ishal, yorgunluk, anoreksi, mukozit, baş ağnsı, öksürük, deri döküntüsü, göğüs ağnsı, genel güçsüzlük, boğaz ağnsı, kabızlık ve spesifik olmayan ağnlar bildirilmiştir.

Aleıjik tipte reaksiyonlar ile ilgili semptomlar bildirilmiş ve yaklaşık yansında reaksiyonlar ilacın başlangıç dozuyla ilişkili bulunmuştur. Genelde i.v. uygulama sonrasında aleıjik semptom bildirimi daha fazladır. Bazı vakalarda ilacın tekrar verilmesi, semptomlann yeniden oluşmasına neden olmuştur.

Önerilen dozlardaki NEUPOGEN uygulamalanna, sıklıkla kas ve iskelet sisteminden kaynaklanan özellikle medüller kemiklerdeki ağrılar eşlik eder. Bunlar zaman zaman ciddi (Yaygm- %3) olabilmekle birlikte genelde hafif ya da orta şiddettedir (Çok yaygm- %10) ve genellikle standart ağn kesicilerle kontrol altına alınabilmektedir. Daha seyrek istenmeyen olaylar arasında üriner sorunlar yer almaktadır (Daha çok hafif ya da orta şiddette dizüri). Nadiren, kan basıncında, klinik tedavi gerektirmeyen geçici düşüşlerle karşılaşıldığı bildirilmiştir.

Yüksek doz kemoterapi ve ardından otolog kemik iliği nakli uygulanan bazı vakalarda veno-oklusif hastalık ve sıvı hacmi bozukluklannı içeren vasküler hastalıklar bildirilmiştir. Bu hastalıklann NEUPOGEN ile neden-sonuç ilişkisi belirlenememiştir.

NEUPOGEN ile tedavi edilen hastalarda, seyrek kutanöz vaskülit olayları bildirilmiştir. NEUPOGEN alan hastalardaki vaskülitin mekanizması bilinmemektedir.

Zaman zaman Sweet sendromunun (Akut febril dermatoz) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bireysel olgularda, romatoid artritte alevlenmeler gözlenmiştir.

Bazı olgularda, fatal olabilen solunum yetmezliği ya da erişkin respiratuvar distres sendromu (ARDS) ile sonuçlanan interstisyel pnömoni, pulmoner ödem ve pulmoner infıltratlar dahil seyrek pulmoner advers etkiler bildirilmiştir.

Laktat dehidrogenaz, alkalen fosfataz, serum ürik asit ve gamaglutamil transpeptidaz düzeylerinde, geri dönüşümlü, doza bağımlı ve genellikle hafif ya da orta derecede artışlarla sık olarak karşılaşılmaktadır.

Kanser hastalannda görülen diğer yan etkiler şöyledir Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: Alerjik reaksiyonlar.

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı.

Vasküler bozukluklar:

Seyrek: Anjiyopati

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın: Öksürük, faringolaringeal ağn.

Çok seyrek: Pulmoner infıltrat.

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygm: Bulantı, kusma.

Yaygm: Kabızlık, diyare.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygm: Alopesi, deri döküntüsü.

Çok seyrek: Sweet Sendromu, kütanöz vaskülit.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokuve kemik hastalıkları:

Yaygm: Göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı.

Çok seyrek: Romatid Artrit alevlenmesi.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Çok seyrek: Üriner bozukluklar.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygm: Halsizlik, genel güçsüzlük, mukozal inflamasyon.

Yaygm olmayan: Spesifik olmayan ağn.

Araştırmalar

Çok yaygm: Artmış GGT, artmış alkalen fosfataz, artmış LDH, artmış ürik asit.

HIV hastalarında görülen yan etkiler

Klinik çalışmalarda, NEUPOGEN uygulamasına bağlı olduğu düşünülen istenmeyen etkiler, kas-iskelet sistemi ağrılan, genel olarak hafif ile orta derecede kemik ağrısı ve miyalji olmuştur. Bu olayların sıklığı, kanser hastaları için bildirilenlere benzemektedir.

Hastaların %3’ten azında (Yaygm), dalak büyümesinin NEUPOGEN tedavisine bağlı olduğu bildirilmiştir. Bütün olgularda bu durum, fiziksel muayenede hafif ya da orta derecelidir ve selim bir klinik seyir izlemiştir; hiçbir hastaya hipersplenizm tanısı konulmamış ve hiçbir hastada splenektomi yapılmamıştır. Dalak büyümesinin HIV enfeksiyonlu hastalarda yaygm bir bulgu olması ve AIDS hastalarının çoğunda değişen derecelerde bulunması nedeniyle, NEUPOGEN tedavisi ile ilişkisi net değildir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Yaygm: Dalak büyümesi.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın: Kas-iskelet ağnsı, kemik ağrısı, miyalji.

Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu yapılan sağlıklı donörlerde görülen yan etkiler

En yaygm bildirilen istenmeyen etki, hafif ile orta derecede geçici kas-iskelet sistemi ağnlarıdır.

Filgrastim verilen sağlıklı donörlerde, geçici ve minör alkalen fosfataz, LDH, SGOT ve ürik asit artışlan bildirilmiştir; bunlar klinik sekel bırakmamıştır.

Artrit semptomlarında alevlenmeler, seyrek olarak gözlenmiştir.

Şiddetli alerjik reaksiyonlan düşündüren semptomlar çok seyrek bildirilmiştir.

PKPH donör çalışmalannda fılgrastimin neden olduğuna inanılan baş ağnları bildirilmiştir. Lökositoz (BKH>50x109/L) donörlerin %4l’inde (Çok yaygm) gözlenmiştir ve fılgrastim ve lökoferez sonrasında donörlerin %35’inde (Çok yaygm) geçici trombositopeni (Trombosit sayısı <100xl09/L) gözlenmiştir.

Yaygm ancak genellikle asemptomatik splenomegali vakalan bildirilmiştir.

Allojenik donörler (Aynı zamanda normal veya sağlıklı olarak adlandırılan) için, pulmoner advers olaylar (Hemoptizi, pulmoner infıltrat) çok seyrek (<%0.01) olarak rapor edilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok yaygm: Lökositoz, trombositopeni.

Yaygm: Splenomegali.

Yaygm olmayan: Dalak bozukluğu.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygm olmayan: Şiddetli aleıjik reaksiyon.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygm olmayan: Hiperürisemi.

Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygm: Baş ağnsı.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Çok seyrek: Hemoptizi, pulmoner infıltratlar.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Çok yaygm: Kas-iskelet ağnsı.

Çok seyrek: Romatid artrit alevlenmesi.

Araştırmalar

Yaygm: Artmış alkalen fosfataz, artmış LDH.

Yaygm olmayan: Artmış SGOT.

NEUPOGEN’e bağlanabilen klinik advers reaksiyonlar içinde en yaygın olarak karşılaşılanlar kemik ağrısı ve genel kas-iskelet sistemi ağrılarıdır.

Ciddi kronik nötropeni hastalannda NEUPOGEN tedavisi ile ilgili istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir ve söz konusu reaksiyonlann sıklığı zaman içinde azalmıştır.

Görülen diğer yan etkiler arasında, az sayıda vakada ilerleyici olabilen dalak büyümesi ve trombositopeni vardır. Hastalann %10’dan daha azında (Yaygm), NEUPOGEN tedavisine başlandıktan kısa bir süre sonra baş ağnsı ve diyare bildirilmiştir. Anemi ve burun kanaması da bildirilmiştir.

Olasılıkla NEUPOGEN tedavisi ile ilgili olan ve tipik olarak CKN hastalannın %2’sinden daha azında (yaygm) görülen istenmeyen reaksiyonlar, enjeksiyon yerindeki reaksiyonlar, baş ağnsı, hepatomegali, artralji, saç dökülmesi, osteoporoz ve deri döküntüsüdür.

Uzun süreli tedavilere bağlı olarak CKN hastalannın %2’sinde (Yaygm) kutanöz vaskülit bildirilmiştir. Çok seyrek bazı vakalarda proteinüri/hematüri’ye rastlanmıştır. Serum ürik asit, laktat dehidrogenaz ve alkalen fosfataz düzeylerinde klinik belirtilere yol açmayan geçici yükselmeler gözlenmiştir. Tokluk kan şekeri düzeyinde geçici ve orta derecede düşüşler de gözlenmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok yaygm: Anemi, splenomegali Yaygm: Trombositopeni.

Yaygm olmayan: Dalak bozukluklan.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Çok yaygm: Hiperürisemi.

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygm: Baş ağrısı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Çok yaygm:Epistaksis

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygm: Diyare.

Hepato-biliyer hastalıklar:

Yaygm: Hepatomegali.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygm: Alopesi, deri döküntüsü, kütanöz vaskülit.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Çok yaygm: Kas-iskelet ağnsı.

Yaygm: Osteoporoz

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygm: Enjeksiyon yerinde ağrı.

Araştırmalar

Çok yaygm: Azalmış glukoz, artmış alkalen fosfataz, artmış LDH.

Pazarlama sonrası deneyimden elde edilen veriler Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Seyrek: Aleıjik reaksiyonlar.

Filgrastim kullanan hastalarda, başlangıçta veya izleyen tedavide, anafılaksi, deri döküntüsü ve ürtiker dahil alerjik tip reaksiyonlar bildirilmiştir. Bazı olgularda, yeniden ilaca başlanmasıyla semptomların yeniden oluşması nedensel bir ilişki olduğunu düşündürür.

Ciddi aleıjik reaksiyon yaşayan hastalarda fılgrastim tedavisi daimi olarak durdurulmalıdır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: Dalak yırtılması.

G-CSF alan sağlıklı donörlerde ve hastalarda, çok seyrek dalak yırtılması vakalan bildirilmiştir (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri). .

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Seyrek: Sweet Sendromu.

Sweet sendromunun (Akut febril dermatoz) seyrek vakalan (>%0.01 ve <%0.1) bildirilmiştir.

Filgrastim ile tedavi edilen kanser hastalannda psödogut vakaları bildirilmiştir.

Orak hücre hastalığı olan olgularda, bazıları ölümcül olan, orak hücre krizlerinin izole olguları bildirilmiştir.

Laboratuvar bozuklukları

Sitotoksik kemoterapi sonrası fılgrastim alan hastalarda, ürik asit, alkalen fosfataz ve laktat dehidrogenazda, klinik bulgu vermeyen, geri dönüşlü, hafif veya orta derecede artışlar görülmüştür.