5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Meningokok aşılar

ATC kodu: J07AH08

İmmünoienisite

MENVEO’nun etkililiği bakteri öldürücü etkinliğe sahip serogruba özgü antikapsüler antikorların üretimi ölçülerek belirlenmiştir Serum bakteri öldürücü etkinlik (SBA) ekzojen kompleman kaynağı olarak insan serumu (hSBA) kullanılarak ölçülmüştür. hSBA meningokokkal hastalığa karşı orijinal koruma korelatı olarak belirlenmiştir.

İmmünojenisite, çocukları (2-10 yaş), adolesanları (11-18 yaş), erişkinleri (19-55 yaş) ve yaşlı erişkinleri (56-65 yaş) kaydeden randomize, çok merkezli, aktif kontrollü, klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir.

Pivot çalışma V59P20,de MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-D ile karşılaştırılmıştır; 1170 çocuk MENVEO ile aşılanmış, 1161 çocuk ise her bir protokol popülasyonunda karşılaştırma aşısı almıştır. İki destekleyici çalışma V59P8 ve V59P10’da MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-PS ile karşılaştırılmıştır.

Katılımcıların yaşa göre ayrıldığı (2 ila 5 yaş arası ve 6 ila 10 yaş arası), pivot, randomize, gözlemci kör çalışma V59P20’de, aşılamanın bir ay sonrasında tek doz MENVEO’nun immünojenisitesi, tek doz ACWY-D ile karşılaştırılmıştır. Her iki yaş grubunda da, MENVEO’nun ACWY-D’den aşağı olmadığı, gönüllülerin serolojik yanıt gösteren kısmı ve >1:8 oranında hSBA’ya sahip olan gönüllü yüzdesinde serogrup C, W-135 ve Y için gösterilmiş olup serogrup A için gösterilmemiştir. Her iki yaş grubu için de (2-5 yaş ve 6-10 yaş), hSBA GMT’ler ile ölçülen immün yanıtı tüm serogruplar için aşağı değildir (Tablo 1). Aynca, serogrup W-135 ve Y için, serolojik yanıt gösteren katılımcılann yüzdesi, >1:8 oranında hSBA’ya sahip olan katılımcılann yüzdesi ve GMT düzeyleri, MENVEO alanlar arasında istatistiksel olarak daha yüksek olmuştur. GMT düzeyleri, serogrup C için de, MENVEO alanlar arasında istatistiksel olarak daha yüksek olmuştur.

*

Table 1: 2-5 yaş ve 6-10 yaş arası gönüllüler arasında MENVEO ile aşılamadan 1 ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtları

Başka bir randomize, gözlemci kör çalışmada (V59P8) ABD’li çocuklar, MENVEO (N=284) ya da ACWY-PS’den (N=285) birinin tek dozuyla aşılanmıştır. 2-10 yaş arası çocuklarda, aynı zamanda her katmanda (2-5 ve 6-10 yaş arası), serolojik yanıt gösteren, >1:8 oranında hSBA ve GMTTere sahip gönüllülerin yüzdesi ile ölçülen immün yanıtı, karşılaştırma aşısı ACWY-PS’den aşağı olmamakla kalmamış, bunların hepsi, aşılamadan 1 ay sonra tüm serogruplar ve tüm immün ölçümleri için karşılaştırma aşısından istatistiksel olarak daha yüksek olmuştur. Aşılamadan 1 yıl sonra, >1:8 oranında hSBA ve GMT’lere sahip gönüllülerin yüzdesi olarak ölçülen şekilde, serogrup A, W-135 ve Y için MENVEO,

ACWY-PS’den istatistiksel olarak yüksek olmaya devam etmiştir. MENVEO, serogrup C için bu sonlanım noktalarında aşağı olmamıştır (Tablo 2). Aşılama sonrası daha yüksek immün yanıtlarının klinik önemi bilinmemektedir.

Tablo 2: 2 ila 10 yaş arası gönüllüler arasında aşılamadan 1 ay ve 12 ay sonra MENVEO ve ACWY-PS’ye karşı serum bakteri öldürücü antikor yanıtlarının karşılaştırılması
___

Arjantin’de yapılan randomize, gözlemci kör bir çalışmada (V59P10) çocuklar, MENVEO (N=949) ya da ACWY-PS’den (N-551) birinin tek dozuyla aşılanmıştır. Her aşı grubundaki 150 gönüllüden oluşan bir alt küme içinde immünoj eni site değerlendirilmiştir. 2-10 yaş arası çocuklarda gözlenen immün yanıtı yukarıda gösterilen V59P8 çalışmasında gözlenen yanıtlarla oldukça benzer çıkmıştır: Aşılamadan 1 ay sonra, serolojik yanıt gösteren, >1:8 oranında hSBA ve GMTTere sahip gönüllülerin yüzdesi ile ölçülen MENVEO immün yanıtı, ACWY-PS’den aşağı olmamıştır.

Finlandiya ve Polonya’da 12-59 aylık çocuklarda, randomize, kör-gözlemcili bir çalışma gerçekleştirilmiştir (V59P7). 2-5 yaş arasındaki toplam 199 gönüllü protokole göre MENVEO grubunda, 3-5 yaş arasındaki toplam 81 gönüllü ACWY-PS grubunda bağı şıklıklarım ıştır.

İlk aşılamadan 1 ay sonra, hSBA >1:8 olan gönüllülerin yüzdesi tüm serogruplarda istikrarlı olarak MENVEO grubunda daha yüksektir (A, C, W135 ve Y serogruplan için MENVEO’ya kıyasla ACWY-PS, sırasıyla %63’e karşı %39, %46’ya karşı %39, %78’e karşı %59, ve %65’e karşı %57).

11 vaş ve üzerindeki bireylerde immunoienisite

Temel çalışmada (V59P13), katılımcılara ya bir doz MENVEO (N=2649) veya karşılaştırma ajanı olarak meningokokkal aşıya konjuge, kuadrivalan difteri toksoidi (ACWY-D) (N=875)

verilmiştir. Serumlar hem aşılamadan önce hem de aşılamadan 1 ay sonra toplanmıştır.

524 adolesanla yapılan diğer çalışmada (V59P6) MENVEO’nun immünojenisitesi ACWY-PS ile kıyaslanmıştır.

Adolesanlarda immünojenisite

Temel çalışma V59P13’ün 11-18 yaşlık popülasyonunda, aşılamadan bir ay sonra MENVEO’nun tekli bir dozunun immünojenisitesi kuadrivalan, ACWY-Difteri toksoid protein konjugat aşı (ACWY-D) ile karşılaştırılmıştır. Bir ay sonraki MENVEO veya ACWY-D immünojenisite bulgulan aşağıdaki Tablo 3’te özetlenmektedir.

Tablo 3. 11-18 yaşındaki gönüllüler arasında MENVEO ile aşılamadan 1 ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtlarının karşılaştırılması

Başlangıçta seronegatif olan (hSBA<l:4) 11-18 yaşındaki gönüllü alt setinde ACWY-D’ye karşı bir MENVEO dozundan sonra >1:8 oranında bir titre elde eden gönüllülerin oranının şu şekilde olduğu saptanmıştır: serogrup A % 75 (780/1039); serogrup C % 80 (735/923); serogrup W % 94 (570/609); serogrup Y % 81 (510/630).

Aşılama zamanında 11-18 yaş grubundaki gönüllüler arasında aşılama sonrası 21. ayda MENVEO için immün yanıtların kalıcılığı aşağıdaki Tablo 4’te gösterilmektedir.

Tablo 4. MENVEO aşılamadan yaklaşık 21 ay sonra immün yanıtların kalıcılığı (aşılamada 11-18 yaşında olan gönüllüler)

Eşit etkinlik çalışması V59P6’da, immünojenisite MENVEO veya kuadrivalan meningokokkal polİsakkarit aşı (ACWY-PS) kullanımına randomize edilen 11-17 yaşındaki adolesanlar arasında değerlendirilmiştir. MENVEO’nun serolojik yanıt, >1:8 oranında hSBA titreleri elde edenlerin oranı ve GMTTere göre dört serogrubun (A, C, W ve Y) tümü için ACWY-PS’den aşağı olmadığı gösterilmiştir

Tablo 5. MENVEO veya kuadrivalan polİsakkarit meningokokkal aşı (ACWY-PS) kullanan ve aşılamanın 1. ayında değerlendirilen, erişkinlerdeimmün yanıt oranlarının karşılaştırılması

Aynı gönüllülerde aşılamadan 1 yıl sonra, ACWY-PS ile karşılaştınldığmda, MENVEO ile aşılanmış gönüllülerin daha yüksek bir kısmında, serogrup C, W135 ve Y için serogrup A ile karşılaştınlabilir düzeyde hSBA >1:8 görülmüştür. Benzer bulgular hSBA ve GMT’lerin karşılaştırılmasında da gözlenmiştir.

Erişkinlerde immünojenisite

Temel çalışma V59P13’te, 19-55 yaş arası yetişkinlerde, MENVEO’ya yanıtlar

değerlendirilmiştir. Sonuçlar Tablo 6’da özetlenmiştir. Başlangıçta seronegatif olan 19-55 yaş arası gönüllülerin içindeki bir grupta, bir MENVEO dozundan sonra hSBA >1:8 değerine ulaşan gönüllülerin oram şu şekildedir: serogrup A %67 (582/875); serogrup C %71 (401/563); serogrup W135 %82 (131/160); serogrup Y %66 (173/263).

Table 6: 19-55 yaş arası gönüllülerde MENVEO ile aşılamadan bir ay sonra serum bakteri öldürücü antikor yanıtları
__

Çalışma V59P17’de, 56-65 yaşındaki gönüllülerde ACWY-PS’ye karşı MENVEO’nun karşılaştırmalı immünojenisitesi değerlendirilmiştir. >1:8 oranında hSBA titrelerine sahip gönüllülerin oranı dört serogrubun tümü için ACWY-PS’den aşağı bulunmazken, serogrup A ve Y için istatistiksel olarak daha üstün bulunmuştur, (bkz. Tablo 7).

Tablo 7: 56-65 yaşındaki erişkinlerde bir dozaşılamadan bir ay sonra MENVEO veya ACWY-PS’nin immünojenisitesi.