6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

• Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bakınız: 4.5 "Diğer tıbbi ürünlerile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”).

4.4 - Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Şiddetli Enfeksiyonlar ve/veya gram pozitif ya da anaerobik bakterilere bağlı şiddetli enfeksiyonlar

Siprofloksasin monoterapisi, şiddetli enfeksiyonlann ve Gram-pozitif veya anaerobik patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir. Bu tipenfeksiyonlarda CIPROXIN, diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmalıdır.

Streptokokal Enfeksiyonlar (Streptococcus pneumonicıe dahil)

CIPROXIN, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez.

Genital sistem enfeksiyonlan

Gonokokal üretrit, servisit, epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli Neisseria gonorrhoecıe izolatlanndan kaynaklanabilir. Bu yüzden CIPROXIN,gonokokal üretrit veya servisit tedavisinde sadece siprofloksasine dirençli Neisseriagorıorrhoeae dışlanabildiğinde uygulanmalıdır.

Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar için, ampirik siprofloksasin sadece siprofloksasine dirençli Neisseria gorıorrhoeae dışlanabildiğinde uygun başka birantibakteriyel ajan (öm. ir sefalosporin) ile kombinasyon halinde düşünülmelidir. Üçgünlük tedavi sonucunda klinik iyileşme sağlanamadıysa tedavi yenidendeğerlendiri lmelidir.

Pre-menopozal kadınlarda komplike olmayan sistitte kullanılabilen tek doz CIPROXIN’in, uzun tedavi süresindense daha düşük etkililik ile ilişkili olması beklenmektedir. BuEscherichia coli’nin kinolonlara karşı gittikçe artan direnç düzeyi açısından daha fazladikkate alınmalıdır.

İntra-abdominal enfeksiyonlar

CIPROXIN’in, cerrahi sonrası intra-abdominal enfeksiyonlardaki etkililiği ile ilgili sınırlı veriler bulunmaktadır.

Seyahat ishali

Seyahat edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde bulunan siprofloksasine dirence ilişkin bilgiler göz önüne alınmalıdır.

Kemik ve eklem enfeksiyonları

CIPROXIN mikrobiyolojik sonuçlara bağlı olarak diğer antimikrobiyal ajanlar ile kombinasyon şeklinde birlikte kullanılmalıdır.

Solunum yolu şarbonu

İnsanlarda kullanımı, in-vitro duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır. Tedavi eden hekimler, şarbontedavisi ile ilgili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlanna başvurmalıdır.

Çocuklar ve ergenler

Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzlan izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fıbrozisve/veya ağır enfeksiyonlann tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır.

Siprofloksasinin gelişmemiş hayvanlann ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilgili olarak yapılanrandomize, çift kör bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335,ortalama yaş = 6,3 yıl; komparatörlar: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17yıl), +42. gün %7,2 ila %4,6 değerinde ilaçla ilgili olduğundan şüphelenilen artropatiinsidansı (eklemle ilgili klinik belirti ve semptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır. Bir yıllıktakip itibariyle ilaçla ilgili artropati insidansı sırasıyla %9,0 ve %5,7 olmuştur. Zamanlaşüpheli ilaçla ilgili artropati olgulanndaki artış, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlıbulunmamıştır. Eklem ve/veya çevre doku ile ilgili olası advers olaylardan dolayı tedaviye,sadece dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesinden sonra başlanmalıdır.

Risk-yarar değerlendirmesi, CIPROXIN’in solunum yoluyla geçen şarbon tedavisi için pediyatrik hastalara uygulanmasının uygun olduğunu göstermektedir. Solunum yoluylageçen şarbonda pediyatrik hastalara uygulanacak doz için, "Pozoloji ve Kullanım Şekli”bölümlerine bakınız.

Kistik fıbrozisde bronko-pulmoner enfeksiyonlar

Klinik çalışmalarda 5-17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir. 1 yaş ve 5 yaş arası çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur.

Komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefrit

İdrar yolu enfeksiyonları için siprofloksasin tedavisi diğer tedaviler kullanılamaz olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır ve mikrobiyolojik sonuçlara dayalı olmalıdır.Klinik çalışmalarda 1-17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir.

Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar

Resmi kılavuzlar doğrultusunda veya diğer tedaviler kullanılamadığında dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesinin ardından ya da konvansiyonel tedavi haşan sız olduktan sonra ve mikrobiyolojik dokümantasyon CIPROXIN kullanımını gerekçelendirebildiğinde diğerşiddetli enfeksiyonlarda kullanılabilir.

Yukarıda bahsedilenler dışındaki spesifik şiddetli enfeksiyonlar için CIPROXIN kullanımı, klinik çalışmalarda değerlendirilmemiş olup bununla ilgili klinik deneyim sınırlıdır.Dolayısıyla bu enfeksiyonlann görüldüğü hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır.

İdrar yolu enfeksiyonlan

İdrar yolu enfeksiyonlannda rol oynayan en yaygın patojen olan ve florokinolonlara dirençli olan Escherichia coli’nin lokal prevalansınmm göz önünde bulundurulması tavsiyeedilir.

Aşırı duyarlılık

Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra anafılaksi ve anafılaktoid reaksiyonlan da içerebilen aşın duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar hemen ortaya çıkabilir (Bakınız: "4.8İstenmeyen Etkiler”).

Bu gibi durumlarda CIPROXIN kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Kas-iskelet sistemi

CIPROXIN, genelde kinolon tedavisi ile ilgili tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü görülen hastalarda kullanılmamalıdır. Yine de çok nadir durumlarda, neden olan organizmanınmikrobiyolojik dokümantasyonunun ve risk/fayda dengesinin değerlendirilmesininardından, mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiği yerlerdeözellikle standart tedavi başansız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetlienfeksiyonların tedavisi için bu hastalara CIPROXIN reçete edilebilir.

CIPROXIN ile, tedavinin ilk 48 saati içerisinde dahi bazen bilateral olabilen tendinit ve tendon kopması (özellikle aşil tendonu) meydana gelebilir. Tendon inflamasyonu vekopması, siprofloksasin tedavisi bırakıldıktan sonra birkaç aya kadar dahi meydanagelebilir. Bu tendinopati riski, yaşlı hastalarda veya eş zamanlı olarak kortikosteroidlerletedavi edilen hastalarda artabilir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Herhangi bir tendinitbelirtisi görüldüğünde (öm. ağnlı şişlik, inflamasyon), siprofloksasin tedavisibırakılmalıdır. Etkilenen bacağın dinlendirilmesine özen gösterilmelidir.

Myasthenia Gravis’in şiddetlenmesi:

Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myastheniagravisli hastalarda, ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrasıbildirilen ciddi advers olaylar florokinolonla ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde myastheniagravis bulunan hastalar florokinolon kullanımından kaçınmalıdır, (bkz. bölüm 4.8İstenmeyen etkiler).

Kardiyak bozukluklar

CIPROXIN QT uzaması olgulanyla ilişkilendirilmektedir (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler”).

Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes’e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bunedenle bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.

Kadınlar, erkeklere kıyasla daha uzun bir başlangıç QTc aralığına sahip olma eğilimi gösterdiğinden, QTc uzatan ilaçlara karşı daha hassas olabilir. Yaşlı hastalar da QTintervali üzerindeki ilaçla ilişkili etkilere daha duyarlı olabilirler. Bu nedenle bupopülasyonda siprofiloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar kullanılırken dikkatliolunmalıdır.

CIPROXIN, QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçlarla eşzamanlı olarak kullanıldığında (öm. sınıf IA veya III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler,antipsikotikler) (Bakınız: 4.5 ’Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri’)veya QT uzaması veya torsade de pointes risk faktörleri taşıyan hastalarda kullanıldığında(öm. konjenital uzun QT sendromu, hipokalemi veya hipomagnezemi gibi düzeltilmemişelektrolit dengesizliği ve kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya bradikardi gibi kalphastalığı) dikkatli olunmalıdır.

Hipoglisemi

Diğer kinolonlar ile olduğu gibi, hipoglisemi en sık olarak diyabetik hastalarda, özellikle yaşlı popülasyonda bildirilmiştir. Tüm diyabetik hastalarda kan glukoz düzeyinin dikkatleizlenmesi önerilmektedir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler).

Gastrointestinal sistem

Tedavi sırasında veya sonrasında (tedaviden sonraki birkaç hafta dahil) şiddetli ve persistan diyare meydana gelmesi, acil tedavi gerektiren antibiyotik ile ilişkili koliti (ölümcülsonuçları olabilen hayatı tehdit edici durum) gösterebilir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyenetkiler). Bu tip durumlarda CIPROXIN derhal bırakılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır.Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendikedir.

Fotosensitivite

Siprofloksasinin ışık duyarlılığı reaksiyonlanna neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle CIPROXIN alan hastalar doğrudan gün ışığına veya UV ışığına maruz bırakılmamalı veışık duyarlılığı reaksiyonlan (güneş yanığına benzer cilt reaksiyonları) ortaya çıktığındatedavi kesilmelidir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen Etkiler”).

Santral sinir sistemi (S S S)

Diğer florokinolonlarda olduğu gibi CIPROXIN’in de nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir.

CIPROXIN, epileptik hastalarda ve daha önce santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda Status epilepticus vakaları bildirilmiştir (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler”).Nöbet oluşması halinde, CIPROXIN kesilmelidir.

CIPROXIN de dahil olmak üzere florokinolonların ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar,intihar fikrine/düşüncel erine ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibi kendine zararverme davranışına kadar gidebilir (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler”). Hastanın bureaksiyonlardan herhangi birini geliştirmesi durumunda, CIPROXIN kesilmeli ve uygunönlemler alınmalıdır.

CIPROXIN de dahil olmak üzere florokinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakalanbildirilmiştir. Geri dönüşsüz durumların gelişmesini önlemek amacıyla ağn, yanma,kanncalanma, uyuşma ve/veya halsizlik dahil nöropati semptomlan görülen hastalardaCIPROXIN tedavisi bırakılmalıdır. (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler).

Renal ve üriner sistem

Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (bakınız "4.8 İstenmeyen etkiler”). Siprofloksasin alan hastalar bol su içmeli ve idrann aşırı alkali olmasındankaçınılmalıdır.

Böbrek fonksiyonunda bozukluk

CIPROXIN, büyük oranda böbreklerden atıldığından, siprofloksasin birikiminden dolayı advers ilaç reaksiyonlannda bir artıştan kaçınmak için böbrek fonksiyonu bozulmuşhastalarda doz ayarlaması gereklidir (bkz. bölüm 4.2 Pozloji ve uygulama şekli).

Yaşlı hastalarda renal fonksiyon azaldığı için doz ayarlamasına dikkat edilmelidir. Renal ve hepatik fonksiyon bozukluğu birlikte olduğunda doz azaltılmasına dikkat edilmelidir.

Hepatobiber sistem

Siprofloksasinle hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun (anoreksi, sarılık,idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumunda tedavikesilmelidir (Bakınız "4.8 İstenmeyen etkiler”). Hepatik fonksiyon bozukluğunda dozayarlamasına gerek yoktur.

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olasılıklagerçekleşebilecek hemoliz durumu izlenmelidir.

Direnç

Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak aşikar süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösterenbakteriler izole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veyaStaphylococcus ve Pseudomorıas türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirkensiprofloksasin seçilmesi siprofloksasine dirençli bakteriler açısından farklı bir riskoluşturabilir.

Sitokrom P450

Siprofloksasin CYPlA2’yi inhibe eder ve dolayısıyla bu enzim ile metabolize olan eş zamanlı uygulanan maddelerin (öm. teofılin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin,duloksetin) serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Siprofloksasinin tizanidinile birlikte uygulanması kontrendikedir. Bu yüzden siprofloksasin ile eş zamanlı olarak bumaddeleri kullanan hastalar, klinik doz aşımı bulgulan açısından yakından izlenmelidir veserum konsantrasyonlannın (öm. teofılinin) tespit edilmesi gerekebilir. (Bakınız: 4.5"Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”).

Metotreksat

Siprofloksasinin metotreksat ile eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Testlerle etkileşim

Siprofloksasinin Mycobacterium tubercıdosis’e karşı in vitro aktivitesi, hali hazırda siprofloksasin kullanan hastalardan alınan örneklerde yanlış negatif bakteriyolojik testbulgulanna neden olabilir.

4.5 - Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar

CIPROXIN diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlan almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (öm. Sınıf IA ve IIIantiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bakınız: 4.4 "Özelkullanım uyarılan ve önlemleri”).

Şelasyon kompleksi formülasyonlan

CIPROXIN ile birlikte demir, sukralfat veya antasitler ve kuvvetli tamponlanmış ilaçlar (antiretroviral ilaçlar) ile magnezyum, alüminyum veya kalsiyum içeren tedavi ediciürünler ve sevelamer, lantan karbonat gibi polimerik fosfat bağlayıcılar alındığındasiprofloksasin absorbsiyonu azalır. Birlikte kullanımı gerektiğinde CIPROXIN diğerilaçlardan 1-2 saat önce veya en az 4 saat sonra verilmelidir. Bu sınırlama Th reseptörblokörü sınıfı antasit ilaçlar için geçerli değildir.

Gıda ve süt ürünleri

Siprofloksasin ile süt ürünleri veya mineral katkılı içeceklerin (öm: süt, yoğurt, kalsiyum destekli portakal suyu) aynı anda kullanılması, siprofloksasinin absorpsiyonunu azaltabilir.Bu yüzden, CIPROXIN’in bu şekilde kullanımından kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, öğünsırasında alınan kalsiyum, siprofloksasinin absorpsiyonunu anlamlı derecede etkilemez.

Probenesid

Probenesid, siprofloksasinin renal atılımını engeller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yolaçar.

Metoklopramid

Metoklopramid, siprofloksasinin absorbsiyonunu hızlandırır ve doruk kan düzeyine daha kısa sürede ulaşmasına neden olur. Ancak siprofloksasinin biyoyararlanımı üzerine etkisiyoktur.

Omeprazol

Siprofloksasinin omeprazol içeren tedavi edici ürünlerle birlikte uygulanması, siprofloksasinin Cmaks ve EAA değerlerinde hafif bir düşüşe yol açabilir.

Tizanidin

Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlannda siprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür (Cmaks artışı: 7 kat, aralık: 4-21kat, EAA artışı: 10 kat, aralık:6-24 kat). Artan serum konsantrasyonlanna bağlı hipotansifve sedatif etkiler artmıştır (Bakınız: "4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri - SitokromP450”). Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, CIPROXIN ile birlikte uygulanmamalıdır.(Bkz. 4.3 "Kontrendikasyonlar”)

Metotreksat

CIPROXIN ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonlann riskini arttırabilir. Siprofloksasininmetotreksat ile eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. 4.4 Özel kullanım uyanları veönlemleri)

Teofılin

Siprofloksasin ve teofılin içeren tedavi edici ürünlerin tekrarlanmış uygulamalan serum teofılin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofıline ait istenmeyenetkiler ortaya çıkabilir ve nadiren bu etkiler hayati veya öldürücü olabilir. Eğer iki tedaviedici ürünün tekrarlanmış şekilde kullanımı gerekiyorsa serum teofılin düzeyi izlenmeli veteofılin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır (Bakınız: 4.4 "Özel kullanım uyanları veönlemleri - Sitokrom P450").

Diğer ksantin türevleri

Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifılin (okspentifılin) içeren ürünler eşzamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlannın arttığıbildirilmiştir.

NSAİİ (Non steroid antiinflamatuvar ilaçlar)

Hayvan çalışmalarında çok yüksek dozlarda kinolonlann (giraz inhibitörleri) ve bazı steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlann (asetilsabsilik asit değil) kombine kullanımınınkonvülsiyonları tetiklediği görülmüştür.

Siklosporin

Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serumkreatinin düzeyleri haftada iki kere kontrol edilmelidir.

Vitamin K antagonistleri

CIPROXIN bir vitamin K antagonistiyle eşzamanlı uygulaması bu ilaçların antikoagülan etkilerini artırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş ve geneldurumuna bağlı olarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararası normalizeedilmiş oran) artışına katkısını belirlemek güçtür. CIPROXIN bir vitamin K antagonistiyle(ör, varfarin, asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uygulandığı sırada yada bu uygulamadan hemen sonra INR sık sık izlenmelidir.

Oral antidiyabetik ajanlar

CIPROXIN ile başta sülfonilüreler olmak üzere (öm. glibenklamid, glimepirid) oral antidiyabetik ajanlar aynı anda uygulandığında, muhtemelen oral antidiyabetik ajanınetkisini güçlendirmesi nedeniyle hipoglisemi oluştuğu bildirilmiştir (Bakınız "4.8İstenmeyen etkiler”).

Dul oks etin

Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP 450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yolaçabileceğini göstermiştir. Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veriolmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bakınız: 4.4 "Özelkullanım uyarılan ve önlemleri - Sitokrom P450”).

Ropinirol

Klinik bir çalışmada, orta derecede bir CYP450 1A2 izozim inhibitörü olan ropinirol ile siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60ve %84’ lük artışa neden olmuştur. CIPROXIN ile eşzamanlı uygulandığı durumdaropinirolle ilişkili istenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlamasıönerilmektedir (Bakınız: 4.4 "Özel kullanım uyanları ve önlemleri - Sitokrom P450”).

Lidokain

Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izozimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klerensini % 22azalttığı gösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlanndaeşzamanlı uygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkilerbildirilmektedir.

Klozapin

250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eşzamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonlan sırasıyla %29 ve %31oranlannda artmıştır. CIPROXIN ile eşzamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasındaklinik izlem ve uygun klozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bakınız: 4.4 "Özelkullanım uyanları ve önlemleri - Sitokrom P450”).

Sildenafıl

Sildenafılin Cmaks ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eşzamanlı uygulanan 50 mg’ lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. DolayısıylaCIPROXIN’in sildenafılle birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önündebulundurulmalıdır.

Fenitoin

Aynı anda CIPROXIN ve fenitoin alan hastalann serum fenitoin seviyelerinde değişme (artma veya azalma) gözlenmiştir. Düşük fenitoin seviyeleriyle ilişkili nöbet kontrolükaybının önlenmesi ve her iki maddeyi de kullanmakta olan hastalarda CIPROXINkesildiğinde aşırı fenitoin dozuyla ilgili istenmeyen etkilerin önlenmesi için, CIPROXINile fenitoinin aynı anda uygulanması sırasında ve uygulamadan hemen sonra, fenitoinserum konsantrasyonu ölçümleri de dahil olmak üzere fenitoin tedavisinin izlenmesitavsiye edilmektedir.

4.6 -Gebelik ve laktasyon

Genel Tavsiye

Gebelikte kullanım kategorisi: C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmasıönerilmektedir.

Gebelik dönemi

Siprofloksasinin hamile kadınlarda kullanımından elde edilen veriler, malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesini göstermemektedir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesinigöstermemektedir. İlacın doğum öncesi uygulandığı hayvan çalışmalarına dayanılarak,ilacın eklem kıkırdağı hasarına neden olabileceği ihtimal dışı tutulamayacağından (Bakınız:5.3 "Klinik öncesi güvenlilik verileri”), hamilelik sırasında CIPROXIN kullanımı tavsiyeedilmemektedir.

Laktasyon dönemi

Siprofloksasin anne sütüne itrah edilir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, siprofloksasin CIPROXIN’in emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bakınız: 5.3"Klinik öncesi güvenlilik verileri”).

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvanlar üzerindeki çalışmalar için bakınız: 5.3 "Klinik öncesi güvenlilik verileri”.

4.7 - Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, MS S reaksiyonlanna bağlı olarak hastanın araba ya da araç kullanma beceresinde azalmaya neden olabilir (Bakınız: 4.8"İstenmeyen etkiler”). Bu durum özellikle alkolle birlikte alındığında görülür.

4.8 - İstenmeyen etkiler

Siprofloksasin (oral, parenteral) ile gerçekleştirilen tüm klinik çalışmalara dayanan advers ilaç reaksiyonları, sıklık bakımından CIOMS III kategorilerine göre listelenmiştir (toplamn= 51621).

CIPROXIN kullanımında bildirilen ADR sıklıkları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre sunulmuştur. Çokyaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila < 1/100); seyrek(>1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerdenkestirilememiştir).

Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklığı kestirilemeyen ADR’ler "bilinmeyen” başlığı altında sıralanmıştır.

olan hastalardan elde edilen advers reaksiyonlardır (Bakınız: 4.4 "Özel kullanım uyanları ve önlemleri”).

Aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler, intravenöz ya da sıralı (intravenöz ila oral) tedavi uygulanan hasta alt gruplannda daha yüksek bir sıklık kategorisine sahiptir.

< Belirli bir reaksiyonu ve bunun eşanlamlılarım ve ilgili koşulları açıklamak üzere MedDRA tercihli terim kullanılmıştır. ADR terimi temsili, MedDRA versiyon 14.0’adayanmaktadır (‘Mikotik siiperenfeksiyonlar ’ ve ‘Belirsiz ağrı ’ hariç). >

Pediyatrik hastalar

Yukanda bahsedilen artropati insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere refere etmektedir. Çocuklarda, sıklıkla artropati meydana gelmektedir (Bakınız:4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9 - Doz aşımı ve tedavisi

12 g’lık doz aşımının hafif toksisite semptomlanna yol açtığı bildirilmiştir. 16 g’lık akut doz aşımının, akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir.

Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağnsı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir.

Mide temizliği sonrası medikal karbon uygulaması gibi acil durum önlemlerinin dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH’si ve asitliği de dahil olmak üzereböbrek işlevinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. Hastaya bol sıvı verilmelidir. Kalsiyumveya magnezyum içeren antiasitler, aşın dozlarda siprofloksasinin emilimini azaltabilir.

Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (< % 10) siprofloksasin elimine edilir. Doz aşımı durumunda, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. QT aralığında uzamaihtimalinden dolayı EKG izlemi yapılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1- Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Fluorokinolonlar ATC kodu: J01MA02

Siprofloksasin sentetik, geniş spektrumlu bir kinolon antibakteriyel ajandır.

Etki mekanizması

Siprofloksasin, çok çeşitli gram negatif ve gram pozitif mikroorganizmalara karşı in vitro etkinliğe sahiptir. Siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu,transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip II topoizomeraz(DNA giraz) ve topoizomeraz IV inhibisyonunu içermektedir.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki

Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) arasındaki ilişkiye veeğri altında kalan alan (EAA) ile MIC arasındaki ilişkiye dayanır.

Direnç mekanizması

In vitro siprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Tekli mutasyonlarklinik dirençten çok duyarlılıkta azalmaya neden olabilir, ancak çoklu mutasyonlargenellikle klinik siprofloksasin direnci ve kinolon sınıfı arasında çapraz dirençlesonuçlanabilir.

Geçirgenlik bariyerleri (Pseudomonas aeruginosa da yaygındır) gibi diğer antibiyotikleri inaktive eden direnç mekanizmaları ve taşma mekanizmalan siprofloksasine duyarlılığıetkileyebilir. Onr geni tarafından kodlanmış plazmid-aracılı direnç bildirilmiştir.Penisilinler, sefalosporinler, aminoglikozidler, makrolidler ve tetrasiklinleri inaktive edendirenç mekanizmalan siprofloksasinin antibakteriyel etkinliğini engellemeyebilirler. Builaçlara dirençli organizmalar, siprofloksasine duyarlı olabilir.

Minimal bakterisid konsantrasyonu (MBK), minimal inhibitör konsantrasyonunu (MİK) genellikle 2 kattan daha fazla geçmez.

Siprofloksasine in vitro duyarlılık

Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir. Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncinyerel prevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir.

Aşağıda sıralanan bakteri cins ve türlerinin in vitro koşullarda siprofloksasine yaygın biçimde duyarlı olduğu gösterilmiştir:

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Bacillus anthracis (1)

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Aeromonas spp.

Brucellcı spp.

Citrobcıcter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreviHaemophilius influenzae*Legionella spp.

Morcaettcı catarrhalis * Neisseria meningitidisPas teurellcı spp.Salmonella spp. *Shigella spp. *

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Anaerobik mikroorganizmalar

Mobilımcus

Diğer mikroorganizmalar

Chlamydia traehomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Enterococcus faecalis($)

Staphylococcus spp. * (2)

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Acinetobacter baumannih Burkholderia cepacia+ *Camplybacter spp. + *Citrobacter freımdii *Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae *Escherichia coli *

Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii *Neisseria gonorrhoeae *Proteus mirabilis*

Proteus vıdgaris * Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa *

Klebsiella oxytoca Pseudomonas flüorescens

Serratia marcescens *

Anaerobik mikroorganizmalar

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Aşağıda belirtilen mikroorganizmalar doğaları gereği siprofloksasine dirençli kabul edilir:

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Actinomyces Enterococcus faeciumListeria monocytogenes

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Stenotrophomoncıs maltophilia

Anaerobik mikroorganizmalar

Yukarıda Üstelenenler dışında

Diğer mikroorganizmalar

Mycoplasma genitalium IJreaplasma urealitycum

* Duyarlı izolatlar için onaylı klinik koşullarda klinik etkililik kanıtlanmıştır

+ Bir veya daha fazla AB ülkesinde direnç oranı > %50

($): Edinilmiş direnç mekanizması yokluğunda doğal ara duyarlılık

⁽¹⁾ : Bacillus anthracis sporlannın inhalasyonuna bağlı deneysel hayvan enfeksiyonlanndaçalışmalar gerçekleştirilmiştir; bu çalışmalarda maruziyetten kısa süre sonra başlananantibiyotiklerin, tedavi infektif doz altında organizmadaki sporların sayısını düşürmekamacıyla yapılmışsa hastalığın meydana gelmesini önlediği ortaya çıkmıştır. İnsangönüllülerde önerilen kullanım esas olarak in vitro duyarlılığa ve sınırlı insan verileri ilebirlikte deneysel hayvan verilerine dayanmaktadır. Yetişkinlerde 500 mg dozda günde ikioral siprofloksasin ile iki aylık tedavi süresi insanlarda antraks enfeksiyonunun önlenmesiiçin etkili doz olarak kabul edilmiştir. Tedaviyi uygulayan doktor antraks tedavisibakımından ulusal ve/veya uluslararası konsensüs belgelerine başvurmalıdır.

⁽²⁾ : Metisibne dirençli S. aureus çok yaygın olarak florokinolonlara eş direnç gösterir.Metisibne direnç oranı tüm stafılokok türler arasında %20 - %50 civarındadır ve genelliklenozokomiyal izolatlarda daha yüksektir.

EUCAST tavsiyeleri

¹Staphylococcus türleri - yüksek dozda tedavi ile ilgili siprofloksasin için kınlma noktaları.

* Genelde FK/FD verilerine dayanarak türle ilgili olmayan kırılma noktaları tespit edilmiştir ve bunlar spesifik türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır. Bunlar sadece şutürler için kullanılır.

5.2 - Farmakokinetik özellikler

Emdim

250 mg, 500 mg ve 750 mg siprofloksasin tabletlerin tek dozlannın oral uygulamasının ardından siprofloksasin, çoğunlukla ince bağırsaktan olmak üzere hızlı ve geniş ölçüdeemilir ve maksimum serum konsantrasyonlarına 1-2 saat sonra ulaşır.

100-750 mg’lık tek dozlar, 0,56 ve 3,7 mg/1 arasında doza bağlı bir maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) sağlar. Serum konsantrasyonu, 1000 mg’a kadarki dozlarda orantılıolarak artar. Mutlak biyoyararlanım, yaklaşık %70-80’dir.

12 saatte bir verilen 500 mg’lık oral dozun, 12 saatte bir 60 dakika boyunca verilen 400 mg siprofloksasinin intravenöz infüzyonu ile sağlanana eşdeğer bir serum konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki alan (EAA) düzeyi sağladığı gösterilmiştir.

Dağılım

Siprofloksasinin protein bağlama düzeyi düşüktür (%20-30). Siprofloksasin, plazmada genelde iyonize olmamış formda bulunur ve 2-3 L/kg vücut ağırlığı şeklinde büyük birkararlı durum dağılım hacmine sahiptir. Siprofloksasin akciğer (epitel sıvısı, alveolarmakrofajlar, biyopsi dokusu), sinüs, iltihaplı lezyonlar (kantarid kaynaklı kabarcık sıvısı)ve ürogenital sistem (ürin, prostat, endometrium) gibi çeşitli dokularda yüksekkonsantrasyona ulaşır; burada toplam konsantrasyon plazma konsantrasyonunu aşmaktadır.

Bivotransformasvon

Desetilensiprofiloksasin (M 1), sülfosiprofloksasin (M 2), oksosiprofloksasin (M 3) ve formilsiprofloksasin (M 4) olarak tanımlanan dört metabolit düşük konsantrasyonlardasaptanmıştır. Bu metabolitler, ana bileşikten daha düşük derecede olmakla birlikte in vitroantimikrobiyal aktivite gösterir.

Siprofloksasinin, CYP 450 1A2 izoenzimlerinin orta dereceli bir inhibitörü olduğu bilinmektedir.

Eliminasvon

Siprofloksasin, büyük oranda böbreklerden ve daha az oranda da feçes ile atılır. Böbrek fonksiyonları normal gönüllülerde serum eliminasyon yanlanma ömrü yaklaşık 4-7 saattir.

Siprofloksasinin atılımı (dozun %’si)

Renal klirens, 180-300 mL/kg/saat arasında ve toplam vücut klirensi de 480-600 mL/kg/saat arasındadır. Siprofloksasin, hem glomerüler fıltrasyona hem de tübülersekresyona uğrar. Böbrek fonksiyonlarındaki şiddetli bozulma, siprofloksasinin yanlanmaömrününün 12 saate kadar çıkmasına yol açar.

Siprofloksasinin renal olmayan klirensi genelde aktif trans-bağırsak ve metabolizma yoluyla gerçekleşir. Dozun %1’i biliyer yolla atılır. Siprofloksasin safrada yüksekkonsantrasyonlarda bulunur.

Pediyatrik hastalar

Pediatrik hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır.

Çocuklarda yapılan bir çalışmada Cmaks ve EAA değerinin yaşa bağlı olmadığı görülmüştür (bir yaş üzerinde). Birden fazla dozlamanın (günde üç kez 10 mg/kg) ardından Cmaks veEAA değerinde belirgin bir artış gözlenmemiştir.

Şiddetli sepsis görülen 10 çocukta, 1 yaşından küçüklerde 10 mg/kg’ın 1 saat intravenöz infüzyonundan sonra Cmaks değeri 6,1 mg/ml (aralık 4,6-8,3 mg/1) olurken 1-5 yaş arasıçocuklarda bu değer 7,2 mg/1 (aralık 4,7-11,8 mg/1) olmuştur. EAA değerleri ise, ilgili yaşgruplarında 17,4 mg*saat/l (aralık 11,8-32,0 mg*saat/L) ve 16,5 mg*saat/l (aralık 11,0-23,8 mg*saat/l) olmuştur.

Bu değerler, terapötik dozlarda yetişkinler için bildirilen aralık içerisindedir. Çeşitli enfeksiyonların izlendiği pediatrik hastaların popülasyon farmakokinetiği analizinedayanarak, çocuklarda öngörülen ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 4-5 saat ve oralsüspansiyonun biyoyararlanımı %50-80 arasındadır.

5.3 - Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler tek doz toksisitesi, tekrarlanan doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalar temelinde insanlar için herhangibelirli bir tehlike olmadığını göstermektedir. Diğer bazı kinolonlar gibi siprofloksasin deklinik açıdan anlamlı maruziyet düzeylerinde hayvanlarda fototoksik bulunmuştur.Fotomutajenisite/fotokarsinojenisite ile ilgili veriler, in vitro deneylerde ve hayvandeneylerinde siprofloksasin için zayıf bir fotomutajenik veya fototümorojenik bir etkigöstermiştir. Bu etki, diğer giraz inhibitörlerininkine benzer bulunmuştur.

Artiküler tolerans çalışmaları

Diğer giraz inhibitörleri gibi gelişmemiş hayvanlann ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde hasara neden olur.

Kıkırdak hasarının derecesi yaş,tür ve doza göre değişir.Hasar eklemlere fazla yüklenilmemek suretiyle azaltılabilir. Gelişmiş hayvanlar (sıçan,köpek) ile yapılançalışmalarda kartilaj hasarına dair delil bulunmamıştır.Genç beagle köpeklerinde terapotikdozlarda siprofıloksasin kullanımı ile 2 hafta sonunda ciddi eklem değişikliklerisaptanmıştır,bu değişiklikler 5 ay sonra da gözlenmeye devam etmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 - Yardımcı maddelerin listesi

Kaplanmamış tablet:

Mikro kristal selüloz (Avicel)

Mısır nişastası Polyplasdone XLSilikon dioksit (Aerosil)

Magnezyum stearat

Film kaplama süspansiyonu:

HPM - Selüloz 15 cp PEG 4000Titan dioksit

6.2. Geçimsizlikler

Belirtilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

48 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC / PVDC sert Alüminyum folyo, blister.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklannın Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.