5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sefalosporin, ATC kodu: J01D A22 (T.FİZOX 500 mg IM/IV, steril, apirojen, yan-sentetik, geniş spektrumlu, beta-laktamaz enzimlerine dirençli, sefalosporin grubundan bir antibiyotiktir.

Etki mekanizması

Seftizoksim, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisit etki gösterir. Seftizoksim, beta-laktamaz (penisilinaz ve sefalosporinaz) enzimlerinin büyük bir çoğunluğuna dirençlidir. Aerop, anaerop, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin ürettiği Richmond Tip I, II, III ve TEM IV enzimleri bu arada sayılabilir.

Seftizoksim, aşağıda bildirilen Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara hem in vitro
olarak hem de klinikte hastalık yaptıkları durumlarda etkili bulunmuştur.

Gram-Pozitif Aerop Bakteriler:

Staphylococcus
spp: Penisilinaz üreten ve üretmeyen Staphylococcus aureus
ve Staphylococcus epidermidis
etki alanına dahildir. Metisiline dirençli stafılokoklar, sefalosporinlere ve bu arada seftizoksime de dirençlidir. Streptococcus
spp: Streptococcus pneumoniae
(eski adıyla Diplococcus pneumoniae)
ve Steptococcus pyogenes
etki alanına dahildir.

Not: Seftizoksim, in vitro
olarak, enterokokların birçok türüne (örn. Sfaecalis)
etkisiz bulunmuştur.

Gram-Negatif Aerop Bakteriler:

Klebsiella
spp. (K pneumoniae
dahil), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii
(eski adı: Proteus morganii), Providencia rettgeri
(eski adı: Proteus rettgeri), Serratia
spp. (S marcescens
dahil), Enterobacter
spp. Pseudomonas
spp. (P aeruginosa
dahil), Haemophilus
spp. (H influenzae’’
nin ampilisine dirençli suşları dahil), Neisseria gonorrhoeae.

Anaerop Bakteriler:

Bacteroides
spp. (Bacteroides fragilis
dahil), anaerop koklar (Peptococcus
spp. ve Peptostreptococcus
spp. dahil).

Seftizoksim, genel olarak Acinetobacter
türlerine etkilidir.

Seftizoksim aşağıda belirtilen mikroorganizmalara in vitro
olarak etkilidir, fakat bu etkinin klinik anlamı henüz belirlenmemiştir.

Gram-Pozitif Bakteriler:

Corymbacterium diphtheriae.

Gram-Negatif Aerop Bakteriler:

Shigella
spp. Providencia stuartii, Salmonella
spp., Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Moraxella
spp., Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Citrobacter
spp.

Anerop Bakteriler:

Actinomyces
spp., Veillonella
spp., Eubacterium
spp., Clostridium
spp., Fusobacterium
spp., Bifıdobacterium
spp., Propionibacterium
spp.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulanan bir preparat olduğundan uygulanan ilacın hemen tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım;

500 mg ve 1 g seftizoksim sodyumun intramüsküler yoldan uygulanmasından sonra serumda oluşan antibiyotik konsantrasyonları ve süreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

İntramüsküler Uygulamadan Sonra Serum Konsantrasyonları (mcg/mL)
__

Doz
_Vı saat
_1 saat
_2 saat
_4 saat
_6 saat 8 saat

500 mg 13.3 13.7 9.2 4.8 1.9 0.7

J_g_36.0 39.0 31.0 15.0 6.0
_3.0

Seftizoksim, serebrospinal sıvı (beyin zarlarının iltihaplı olduğu hastalarda), safra, ameliyat yarası sıvısı, plevra sıvısı, gözdeki aköz hümör, asit sıvısı, periton sıvısı, prostat sıvısı ve tükürük, kalp, safra kesesi, kemik, safra yolları, periton, prostat, uterus dokusunda terapötik antibiyotik düzeyleri sağlar.

Bivotransformasvon:

(T:l’İZOX metabolize olmaz.

Eliminasvon:

Seftizoksimin serumda yarılanma süresi yaklaşık 1.7 saat olarak bulunmuştur. Kan serumundaki proteinlere bağlanma oranı %30’dur. Seftizoksim, vücutta metabolize olmaz. Bileşimi değişmeden, 24 saat içinde böbrek aracılığıyla dışarı atılır. İdrarda yüksek konsantrasyonlara ulaşır. 1 gramlık dozun İntravenöz uygulanımından 2 saat sonra idrardaki antibiyotik konsantrasyonu 1 mL’de 6000 mcg’dır. Probenesid, ilacın tübüler sekresyonunu yavaşlatarak kanda daha yüksek ve daha uzun süreli antibiyotik konsantrasyonları sağlar.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

CIİI’İZOX doz doğrusallığı gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslılar:

Yaşlılarda bir farklılık göstermez.

Böbrek yetersizliği:

Böbreklerden atıldığı için doz ayarlaması gerektirir (bakınız bölüm 4.2).

Karaciğer yetersizliği:

CP.FİZOX karaciğer yetersizliğinde doz ayarlaması gerektirmez.

Cinsiyet:

Cinsiyet farkı söz konusu değildir.

Çocuklar ve adölesanlar:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Seftizoksimin karsinojenik özellikleri, uzun süreli hayvan deneylerinde araştırılmamıştır.

In vitro
bakteri hücre araştırmasında (Ames testi), 0.001-0.5 jig konsantrasyonlarında mutajenik etki gözlenmemiştir. Hayvanlara 7500 mg/kg’a varan dozlarda uygulandığında, in
v/vo fare mikronükleus testi ile, mikronükleus artışı görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan araştırmalarda, günde 1000/mg/kg’a varan dozlarda fertiliteyi etkilememiştir.

6. FARMASÖTİK BİLGİLER