BORCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz içeren flakon Zararları

Koçak Farma Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Borcade zararları, Borcade önlemler, Borcade riskler, Borcade uyarılar, Borcade yan etkisi, Borcade istenmeyen etkiler, Borcade cinsel, Borcade etkileri, Borcade tedavi dozu, Borcade aç mı tok mu, Borcade hamilelik, Borcade emzirme, Borcade alkol, Borcade kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

BORCADE ile tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers etkiler bulantı, diyare, konstipasyon, kusma, halsizlik/yorgunluk, pireksi, trombositopeni, anemi, nötropeni, periferalnöropati (duyusal nöropati dahil), baş ağrısı, parestezi, iştah azalması, dispne, döküntü, herpeszoster ve miyalji olmuştur.

BORCADE ile tedavi sırasında yaygın olmayan bir şekilde bildirilen ciddi advers etkiler arasında kalp yetmezliği, tümör lizis sendromu, pulmoner hipertansiyon, Geri dönüşümlüPosterior Lökoensefalopati sendromu, akut diffüz pulmoner hastalıklar ve nadiren de otonomnöropati bulunmaktadır.

Aşağıda sıralana istenmeyen etkiler araştırmacılarca BORCADE ile nedensellik ilişkisi olarak ilişkili ya da ilişkili olması muhtemel olarak değerlendirilenlerdir. Advers etkiler 2.606’sı 1,3mg/m2 dozda BORCADE ile tedavi uygulanan 3.628 hastalık entegre bir veri setindenalınmıştır. BORCADE uygulanan bu 2.606 hastanın dağılımı aşağıdaki şekildedir: 1

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Herpes zoster (vücuda yayılmış ve oftalmik dahil), pnömoni*, herpes

Yaygın olmayan:

simplex1,fungal enfeksiyon1

Sepsis1, bronkopnömoni, herpes virüs enfeksiyonu1, bakteriyemi (stafilokoklara bağlı olanlar dahil), hordeolum, influenza, selülit, tıbbicihazla ilişkili enfeksiyon, cilt enfeksiyonu1, kulak enfeksiyonu1, dişenfeksiyonu1

Seyrek:

Menenjit (bakteriyel dahil), Epstein-Barr virüs enfeksiyonu, erizipel, genital herpes, Stafilokok enfeksiyonu, tonsillit, varisella, mastoidit,post viral halsizlik sendromu, progresif multifokal lökoensefalopati

İyi ve kötü huylu tümörler (Kistler ve Polipler dahil)

Yaygın olmayan: Malign neoplazm

Seyrek: Plazmasitik lösemi, renal hücreli karsinoma, kitle, mikozis fungoides,

benin neoplazm Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Trombositopeni1, nötropeni1, anemi1, lökopeni1

Yaygın:

Yaygın olmayan: Seyrek:

Lenfopeni1

Pansitopeni1, febril nötropeni1, koagülopati1, lökositoz1, lenfadenopati Hiperviskozite sendromu, trombositopenik purpura1, kan hastalıkları,hemorajik diyatez, lenfositik infiltrasyon

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Hipersensitivite1

Seyrek: Anafilaktik şok, tip-III immün-kompleks aracılı reaksiyon

Endokrin hastalıklar

Yaygın olmayan: Hipertiroidizm1,düzensizantidiüretik hormon (ADH) sekresyonu

Seyrek: Cushing sendromu1, hipotiroidizm

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: İştah azalması

Yaygın:

Elektrolit dengesizliği1, dehidrasyon, enzim anormalliği1, hiperürisemi1

Yaygın olmayan:

Tümör lizis sendromu, sağlıklı olamama1, hipoglisemi1, hiperglisemi, hipoproteinemi1, sıvı retansiyonu, hipovolemi

Seyrek:

Asidoz, sıvı yüklenmesi, hipokloremi1, diyabetes mellitus1, hiperproteinemi1, hipoürisemi1, metabolik hastalık, vitamin Bkompleks eksikliği, vitamin B12 eksikliği, gut, hiperamonemi1, iştahartması, alkol intoleransı

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın: Mizaçta değişiklik*, anksiyete bozukluğu*, uyku bozukluğu*

Yaygın olmayan Seyrek:

Mental bozukluk*, halüsinasyon, konfüzyon*, huzursuzluk

İntihar düşünceleri*, psikotik bozukluk*, anormal rüyalar, ayarlama

bozukluğu, deliryum, libido azalması

Sinir Sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Periferik nöropati*, periferik sensör nöropati, disestezi*, nöralji*

Yaygın:

başağrısı*

Periferal motor nöropati, polinöropati, bilinç kaybı (bayılma dahil), baş dönmesi*, tat alma duyusunda bozukluk*, letarji

Yaygın olmayan:

İntrakranial hemoraji*, tremor, periferik sensörimotor nöropati, ataksi*, diskinezi*, hafıza bozukluğu*, ensefalopati*, denge bozukluğu,nörotoksisite, presenkop, post-herpetik nöralji, konuşma bozukluğu*,huzursuz bacak sendromu, migren, siyatik, dikkat bozukluğu, anormalrefleksler*, parosmi

Seyrek:

Beyin ödemi, serebral hemoraji, transient iskemik atak, otonom sinir sistemi dengesizliği, otonom nöropati, konvülsiyon, kraniyal pal si*,paralizi*, parezi*, beyin kökü sendromu, serebrovasküler bozukluk,sinir kökü lezyonu, psikomotor hiperaktivite, spinal kord kompresyonu,kognitif bozukluklar, motor disfonksiyon, sinir sistemi hastalığı,radikülit, saçma sapan konuşma, hipotoni

Göz hastalıkları

Yaygın:

Yaygın olmayan:

Gözde şişme*, görmede anormallik*, konjonktivit*, göz kuruluğu* Gözde hemoraji*, göz kapağı enfeksiyonu*, göz enflamasyonu*, okülerhiperemi, diplopi, gözde iritasyon*, göz ağrısı, lakrimasyonda artış,gözde akıntı

Seyrek:

Korneal lezyon*, ekzoftalmi, retinit, skotom, göz hastalığı (göz kapağı dahil), kazanılmış dakriyoadenit, fotofobi, fotopsi, optik nöropati#,değişik derecelerde görme bozukluğu (körlüğe kadar gidebilen)*

Kulak ve içkulak hastalıkları

Yaygın: Vertigo*

Yaygın olmayan: İşitmede bozulma (sağırlık dahil sağırlığa kadar olan), disakuzi*,

tinnitus*, kulakta rahatsızlık hissi*

Seyrek: Kulak kanaması, kulak hastalıkları

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Kalp yetmezliği*, taşikardi*

Yaygın olmayan: Kardiyopulmoner arest*, kalp fibrilasyonu (atriyal fibrilasyon dahil),

aritmi*, çarpıntı, anjina pektoris, perikardit, kardiyomiyopati*, ventiküler disfonksiyon*, bradikardi

Seyrek:

Atriyal flutter, miyokard enfarktüsü*, atrioventriküler blok*, kardiyovasküler hastalık (kardiyojenik şok dahil), Torsade de pointes,anstabil anjina, koroner arter yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği,

mitral kapak yetersizliği, sinüs aresti

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon*, ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon*

Yaygın olmayan:

Derin ven trombozu*, hemoraji*, trombofilebit (yüzeysel olan dahil), dolaşım kolapsı (hipovolemik şok dahil), filebit, yüzde kızarma,hematom*, periferik dolaşımın zayıflaması, sıcak basmaları, vaskülit,solukluk

Seyrek:

Periferik embolizm, lenfödem, eritromelalji, vazodilatasyon, ven diskolarasyonu, venöz yetmezlik

Solunum, göğüs ve mediastiııal hastalıklar

Yaygın: Dispne*, buran kanaması, üst/alt solunum yolu enfeksiyonu*, öksürük*

Yaygın olmayan:

Pulmoner embolizm, plevral effüzyon, pulmoner ödem (akut dahil), bronkospazm, kronik obstrüktif akciğer hastalığı*, hipoksemi,pulmoner hipertansiyon, solunum yolu konjesyonu*, hipoksi, plörezi*,pulmoner fibrozis, hıçkırık, rinore, disfoni, hırıltılı solunum

Seyrek:

Solunum yetmezliği, akut respiratuvar distres sendromu, apne, pnömotoraks, atelektazi, hemoptizi, hiperventilasyon, ortopne, taşipne,pnömoni, respiratuvar alkalöz, hipokapni*, interstisiyel akciğerhastalığı, akciğer infiltrasyonu, boğazda gerginlik, boğazda kuruma,bronşiyal hiperaktivite, üst solunum yolunda sekresyon artışı, boğazdatahriş

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Kusma, diyare*, mide bulantısı, konstipasyon, karın ağrısı (mide-

Yaygın:

bağırsak sistemi ağrısı dahil)*

Gastrointestinal hemoraji (mukozal olanlar dahil*, dispepsi, stomatit*, abdominal gerginlik, orofarengeal ağrı*, karında rahatsızlık hissi, ağızhastalığı*, gaz

Yaygın olmayan:

Pankreatit (kronik dahil), hematemez, dudaklarda şişme*, oral ülserasyon*, ileus*, enterit*, gastrit*, dişeti kanaması, gastroözofagealreflü hastalığı*, gastrointestinal enflamasyon*, disfaji, iritabl bağırsaksendromu, özofajit, gastrointestinal hastalık, öğürtü, gastrointestinalmotilite bozukluğu*, tükürük bezleri hastalığı*, orofarengeal sıvıkabarcıkları*

Seyrek:

Akut pankreatit, peritonit*, dilde ödem*, assit, çeilit, fekal inkontinans, anal sfinkter atonisi, fekaloma, rektal akıntı, dudak ağrısı, periodontit,anal fissür, dışkılama alışkanlığında değişiklik, proktalji, anormal feçes

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Hepatik enzim anormalliği*

Yaygın olmayan: Hepatotoksisite (karaciğer hastalığı dahil), hepatit*, kolestaz

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatomegali, Budd-Chiari sendromu,

karaciğer kanaması, kolelithiyazis

Deri ve deri-alü doku hastalıkları

Çok yaygın: Döküntü*

Yaygın:

Yaygın olmayan:

Ürtiker, kaşıntı*, eritem, dermatit*, kuru cilt

Akut febril nötrofilik dermatoz, toksik deri erüpsiyonu, saç hastalığı* peteşi, ekimoz, deri lezyonu, purpura, deri nodülü*, psoriyazis, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, hiperhidrozis, gece terlemesi, akne*,kanlı sıvı kabarcıkları, pigmentasyon bozukluğu*, tırnak bozukluğu

Seyrek:

Eritema multiforme, deri reaksiyonu, Jessner lenfositik infiltrasyon, subkütan hemoraji, Livedo retikülaris, deride indurasyon,kabarcıklanma, soğuk terleme, papül, fotosensitivite reaksiyonu, sebore,

deri hastalığı

Kas-iskelet, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Çok yaygın: Kas-iskelet ağrısı*

Yaygın:

Yaygın olmayan:

Kas spazmları*, ekstremitede ağrı, kas zayıflığı

Kas seyirmesi, eklem şişmesi, artrit*, eklem sertliği, miyopati* ağırlık

hissi

Seyrek:

Rabdomiyoliz-temporo-mandibüler eklem sendromu, fistül, eklemlerde şişlik, çene kemiğinde ağrı, kemik hastalığı, daktilit, sinoviyal kist

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: Renal bozukluk*, kronik böbrek yetmezliği*

Yaygın olmayan:

Akut böbrek yetmezliği, idrar yolu enfeksiyonu*, hematüri*, üriner retansiyon, dizüri*, işeme bozukluğu*, proteinüri, azotemi, oligüri*,pollaküri

Seyrek:

Renal kolik, mesane iritasyonu, idrar kokusunda anormallik

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Vajinal kanama, genital ağrı* erektil disfonksiyon, testis hastalığı*

Seyrek:

Prostatit, kadınlarda meme hastalığı, epididimal gerginlik, epididimit, pelvik ağrı, vulva ülserasyonu

Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıklar

Seyrek: Aplazi, gastrointestinal malformasyon, ihtiyozis

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Pireksi*, yorgunluk, asteni

Yaygın:

Ödem (periferik dahil), titreme, ağrı* enjeksiyon yeri reaksiyonu* kırıklık*

Ölüm (ani ölüm dahil), genel fiziki durumda kötüleşme*, yüzde ödem*, göğüste ağrı, mukozal bozukluk*, yürüme bozukluğu, üşüme,ekstravazasyon*, kateterle ilişkili komplikasyonlar*, susama, göğüsterahatsızlık hissi, vücut sıcaklığının değiştiğini hissetme*, enjeksiyonyerinde ağrı*

Yaygın olmayan:

Seyrek:

Enjeksiyon yerinde hemoraji* herni*, enjeksiyon yerinde filebit*, yara iyileşmesinde gecikme, enflamasyon, gerginlik, ülser, iritabilite,kardiyak olmayan göğüs ağrısı, kateter bölgesinde ağrı, yabancı cisimvarmış hissi

Araştırmalar

Yaygın:

Yaygın olmayan: Seyrek:

Kiloda azalma

Hiperbilirubinemi*, vücut ağırlığında artış, C-reaktif proteinde artma Megakoryasit sayısında azalma, PO2 artışı, kan bikarbonatında azalma,kan kreatininde artış*, elektrokardiyografide anormallikler, INRanormalleşmesi, beta 2 mikroglobulin düzeylerinde yükselme, kankreatininde azalma, sitomegalovirüs testinde pozitifleşme, midepH’sında azalma, trombosit agregasyonunda artış, troponin I düzeyindeyükselme, kan testosteron düzeyinde azalma, idrarda protein pozitifliği,serum ferritin düzeyinde yükselme, idrar pH’sında yükselme, idrarpH’ında yükselme

Yaralanma ve zehirlenmeler

Yaygın olmayan: Düşme, kontüzyon

Seyrek: Kafatası kırığı, transfüzyonreaksiyonu, sertlikler*, yüzde yaralanma,

eklem yaralanması, laserasyon, işleme bağlı ağrı, radyasyon yaralanması

Cerrahi ve tıbbi prosedürler

Seyrek: Makrofaj aktivasyonu

* MedDRA terminolojisine göre birden fazla yerde sınıflandırılmış

# Pazarlama sonrası görülen advers reaksiyon

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması:

Herpes zoster virüsü reaktivasyonu:

Vc+M+P kolundaki hastalann %26’sına antiviral profilaksi uygulanmıştır. Vc+M+P tedavisi grubundaki antiviral profilaksi almamış hastalar için herpes zoster insidansı %17 iken,antiviral profilaksi almış olan hastalarda insidans %3 olmuştur.

Subkütan yoldan uygulanan ile intravenöz yoldan tek ajan olarak kullandan BORCADE’nin güvenlilik profilinde hatırı sayılır farklılıklar:

Faz 3 çalışmasında subkütan yoldan BORCADE alan hastalarda tedaviyle ilişkili evre 3 ve daha şiddetli advers reaksiyonların toplam sıklığı BORCADE’nin intravenöz yoldanuygulandığı hastalardakine göre %13 azalmış; tedaviyi bırakma sıklığı da %5 daha azolmuştur. Subkütan uygulamanın yapıldığı grupta diyare, gastrointestinal ve abdominal ağn,astenik durumlar, üst solunum yolu enfeksiyonu ve periferik nöropatinin toplam sıklığı,intravenöz uygulamanın yapıldığı graptakinden % 12-15 kadar daha az olmuştur. Buna ekolarak subkütan uygulamanın yapıldığı grupta intravenöz yoldan uygulama yapılan grubakıyasla evre 3 ya da daha şiddetli periferik nöropati oram %10 ve periferik nöropati nedeniyletedaviyi bırakma oram da %8 daha az olmuştur.

Subkütan uygulama yapılan hastaların %6’sında çoğunlukla kızarıklık olmak üzere yerel bir advers reaksiyon görülmüştür. Vakalarda ortalama 6 günde düzelme görülmüş, iki hastadadoz ayarlanması gerekmiştir. Hastaların ikisinde yani %1’inde (kaşıntı olan 1 vaka ilekızarıklık olan bir vakada) reaksiyonlar şiddetliydi.

Subkütan uygulama yapılan hastalarda tedavi sırasında ölüm oram %5 iken, intravenöz uygulamanın yapıldığı grupta bu oran %7 olmuştur. Progresif hastalık nedeniyle ölümsubkütan uygulama yapılan hastalarda %18 iken, intravenöz uygulamanın yapıldığı grupta buoran %9 olmuştur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).